Clinical Trial Results:
A multi-part, randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the safety, tolerability and efficacy of tropifexor (LJN452) in patients with Primary Biliary Cholangitis
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Summary
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EudraCT number |
2015-001590-41 |
Trial protocol |
DE PL |
Global end of trial date |
02 Aug 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Aug 2019
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First version publication date |
22 Aug 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLJN452X2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02516605 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Aug 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Aug 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary Objectives:
1) To determine the effect of tropifexor on cholestatic markers in patients with PBC.
2) To determine the safety and tolerability of daily dosing of tropifexor in patients with PBC.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Sep 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Worldwide total number of subjects |
61
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EEA total number of subjects |
38
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
49
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study comprised of an escalating multiple dose design in PBC patients with incomplete biochemical response to, but still taking, ursodeoxycholic acid (UDCA). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
LJN452 - 0.03 mg qd | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tropifexor 0.03 mg daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tropifexor
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Investigational medicinal product code |
LJN452
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.01 mg or 0.03 mg was prepared and supplied by Novartis as single blind patient-specific packs to be dispensed by the unblinded pharmacist at the investigator site.
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Arm title
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LJN452 - 0.06 mg qd | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tropifexor 0.06 mg daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tropifexor
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Investigational medicinal product code |
LJN452
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.01 mg or 0.03 mg was prepared and supplied by Novartis as single blind patient-specific packs to be dispensed by the unblinded pharmacist at the investigator site.
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Arm title
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LJN452 - 0.09 mg qd | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tropifexor 0.09 mg daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tropifexor
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Investigational medicinal product code |
LJN452
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.01 mg or 0.03 mg was prepared and supplied by Novartis as single blind patient-specific packs to be dispensed by the unblinded pharmacist at the investigator site.
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Arm title
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LJN452 - 0.15 mg qd | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tropifexor 0.15 mg daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tropifexor
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Investigational medicinal product code |
LJN452
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.01 mg or 0.03 mg was prepared and supplied by Novartis as single blind patient-specific packs to be dispensed by the unblinded pharmacist at the investigator site.
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Arm title
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Placebo qd | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tropifexor placebo daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
0.01 mg or 0.03 mg matching placebo was prepared and supplied by Novartis as single blind patient-specific packs to be dispensed by the unblinded pharmacist at the investigator site.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
LJN452 - 0.03 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.03 mg daily for 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LJN452 - 0.06 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.06 mg daily for 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LJN452 - 0.09 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.09 mg daily for 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LJN452 - 0.15 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.15 mg daily for 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo qd
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Reporting group description |
Tropifexor placebo daily for 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
LJN452 - 0.03 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.03 mg daily for 28 days | ||
Reporting group title |
LJN452 - 0.06 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.06 mg daily for 28 days | ||
Reporting group title |
LJN452 - 0.09 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.09 mg daily for 28 days | ||
Reporting group title |
LJN452 - 0.15 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.15 mg daily for 28 days | ||
Reporting group title |
Placebo qd
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Reporting group description |
Tropifexor placebo daily for 28 days | ||
Subject analysis set title |
LJN452 - 0.03 mg qd vs Placebo qd
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.03 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
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Subject analysis set title |
LJN452 - 0.06 mg qd vs. Placebo qd
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.06 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
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||
Subject analysis set title |
LJN452 - 0.09 mg qd vs. Placebo qd
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.09 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
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||
Subject analysis set title |
LJN452 - 0.15 mg qd vs. Placebo qd
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.15 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
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||
Subject analysis set title |
LJN452 - 0.03 mg qd vs Placebo qd
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.03 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
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Subject analysis set title |
LJN452 - 0.03 mg qd vs Placebo qd
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.03 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
|
||
Subject analysis set title |
LJN452 - 0.06 mg qd vs. Placebo qd
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.06 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
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||
Subject analysis set title |
LJN452 - 0.09 mg qd vs. Placebo qd
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||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.09 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
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Subject analysis set title |
LJN452 - 0.15 mg qd vs. Placebo qd
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Tropifexor 0.15 mg daily for 28 days
Tropifexor placebo daily for 28 days
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End point title |
Fold change in serum gamma-glutamyl transferase (GGT) [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Fold change in serum gamma-glutamyl transferase (GGT) from baseline to Day 28
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Day 28
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: p-values were obtained from ANCOVA test but not shown due to system limitation. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: p-values were obtained from ANCOVA test but not shown due to system limitation. |
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| Notes [3] - Overall Study LJN452 - 0.03 mg qd vs placebo [4] - Overall Study LJN452 - 0.06 mg qd vs placebo [5] - Overall Study LJN452 - 0.09 mg qd vs placebo [6] - Overall Study LJN452 - 0.15 mg qd vs placebo |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Blood pressure [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs - Systolic Blood pressure
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
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| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Pulse rate [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
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| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Body Temperature [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
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| Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
ECG - Heart Rate [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Electrocardiogram (ECG)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, day 1, day 28
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| Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
ECG Intervals - PR interval [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Electrocardiogram (ECG)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, day 1, day 28
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| Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Haemoglobin [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Hematology panel for safety laboratory assessments.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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End point timeframe |
Screening, Baseline, day 1, day 7, day 14, day 21, day 28, day 56, day 84
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| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Plasma PK parameter - AUC 0-8h [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. AUC0-t=The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time ‘t’ where t is a defined time point after administration [mass x time / volume]
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, Day 28
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive analysis |
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|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Plasma PK parameter - Cmax [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. Cmax=The observed maximum plasma concentration following drug administration [mass /volume]
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||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, Day 28
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||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Plasma PK parameter - Tmax [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tropifexor levels were determined in plasma using a validated LC-MS/MS method. Tmax = The time to reach the maximum concentration after drug administration [time]
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Day 1, Day 28
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Changes from baseline in total PBC-40 score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Median difference: LJN452 vs Placebo. Baseline is defined as the latest available predose value. The PBC-40 is a paper-based patient-derived, disease specific quality of life patient reported outcome (PRO) measure which was developed and validated for use in subjects with PBC (Jacoby et al 2005). It consists of 40 questions arranged in 8 domains with between 3 and 11 questions in each domain. Each question is scored from 1 to 5 in increasing order of severity. The difference in total sum score between each treated group and placebo at Day 28 is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in itch subdomain of PBC-40 score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Median difference: LJN452 vs Placebo. Baseline is defined as the latest available predose value. The domain specifically relates to cholestatic itch symptomatology. In addition to the investigation of the total PBC-40 sum score, the sum scores from the 3 question itch sub-domain of the PBC-40 questionnaire was determined and used to test for an effect of tropifexor relative to placebo.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 28, Day 56, Day 84
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Global Itch Visual Analogue Scale (VAS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Global Itch Visual Analogue Scale, a 100 mm visual analogue scale (VAS) was used to assess the severity of patients itch (ranging from 0 = none at all to 10 = the worst imaginable itch) and the 100 mm Sleep Disturbance Visual Analogue Scale was used to assess the impact of nocturnal itch on sleep (from 0 = no sleep loss to 10 = cannot sleep at all). The score (distance in mm from left) on the VAS was recorded for both parameters by the patient marking with a line and used to test for an effect of tropifexor over placebo.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 7, Day 14, Day 21, Day 28, Day 56, and Day 84
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events and serious adverse events were collected for the maximum actual duration of treatment exposure and follow up for a participant per the protocol for approximately 56 days post last dose.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
LJN452 - 0.03 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.03 mg daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo qd
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Reporting group description |
Tropifexor placebo daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LJN452 - 0.15 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.15 mg daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LJN452 - 0.06 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.06 mg daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LJN452 - 0.09 mg qd
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Reporting group description |
Tropifexor 0.09 mg daily for 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Sep 2015 |
The purpose of this amendment was to address comments from a health authority.
Additional inclusion criterion for Part 2 were updated. |
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06 Nov 2015 |
During the creation of Version No. 01 of the protocol, pregnancy testing was inadvertently removed from the Assessment Schedule. The purpose of this amendment was to re-add pregnancy testing into the protocol. |
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18 Mar 2016 |
The purpose of this amendment was to add a separate renal function exclusion criteria (criteria no.14). Exclusion criteria 2 and 3 were updated.
In addition, other minor changes, such as the inclusion of ALP isozyme analysis, a patient dosing diary to monitor compliance, and typographical corrections were made to the protocol. |
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14 Jul 2016 |
The purpose of this amendment was to address feedback from a health authority. Changes have also been made to the protocol to reduce the burden on the patients participating in the study.
Additional changes were made including clarification and slight modification of eligibility criteria (BMI range in the inclusion criteria 5 was updated, additional inclusion criteria for Part 1 were updated and exclusion criteria 3 and 4 were updated), addition of updated text describing the statistical analysis, addition of a higher dosage form, and addition of minor editorial updates. |
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22 Jun 2017 |
To enable higher dose(s) in Part 1 & 2 of the study, supported by new preclinical safety data, and to update the Part 2 study design to allow 12 wks of treatment in patients with PBC, to provide longer-term safety, tolerability and efficacy data. The additional incl criteria for Part 2 were updated to add further details. Exclusion criteria 2 & 10 were updated. Excl criteria 3, 4, 15, 16, 17 & 18 were added in this amendment. |
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27 Nov 2017 |
The purpose of this amendment was to address comments received from a health authority in response to protocol amendment 5. In addition, the blood volume was updated to enable the collection of additional samples for Vitamin D, biomarker and PK back-up samples.
The inclusion criteria 4 was updated to included additional biochemical criteria at enrollment. The exclusion 4, 14 and 15 were updated to add additional details. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Part 2 was not executed and a decision was made to terminate the study early as data revealed that Part 1 fulfilled the strategic purpose of the study. | |||
