Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2015-001595-22
Sponsor's Protocol Code Number:	P/2012/159
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-02-22
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2015-001595-22

A.3

Full title of the trial

Projet EVER IMMUN Breast Cancer 2012:
Etude de la réponse immunitaire T CD4 anti-tumorale chez des patientes traitées pour un cancer du sein métastatique par évérolimus dans le cadre de l’AMM

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Etude de la réponse immunitaire anti-tumorale chez des patientes traitées pour un cancer du sein métastatique par évérolimus dans le cadre du soin.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

EVERIMMUN

A.4.1

Sponsor's protocol code number

P/2012/159

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHRU de Besançon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	NOVARTIS
B.4.2	Country	France
B.4.1	Name of organisation providing support	Cancéropôle Grand Est
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	DRCI
B.5.2	Functional name of contact point	Chef de projet
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	2, place St Jacques
B.5.3.2	Town/ city	Besançon
B.5.3.3	Post code	25030
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	0381219086
B.5.5	Fax number	0381218995
B.5.6	E-mail	e1robert@chu-besancon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Everolimus
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Novartis Europharm Ltd, Horsham, Royaume Uni
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United Kingdom
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Everolimus
D.3.2	Product code	L01XE10
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	159351-69-6
D.3.9.3	Other descriptive name	EVEROLIMUS
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB02065MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

cancer du sein métastatique

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

cancer du sein métastatique

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Mesurer les réponses spontanées T CD4 spécifiques de la télomérase (anti-hTERT) chez les patientes atteintes de cancer du sein métastatique traitées par évérolimus et exémestane dans le cadre de l’AMM.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Caractériser la réponse immunitaire de manière plus précise:
Etude du taux de LT anti-tumoraux autres qu’ anti-hTERT (mesurés par ELIspot)
Etude des variations du taux de lymphocytes
Etude de la polarisation Th1, Th2, Th17 et Treg
Etude de l’influence du taux sérique d’évérolimus sur la polarisation de la réponse immunitaire
Etude de la prolifération lymphocytaire
Evaluer l’influence de la réponse immunitaire sur l’évolution de la maladie, sur la qualité de vie relative à la santé.
- Rechercher l’expression de pS6K, Neuropiline 2 et Merline en IHC à partir de bloc de paraffine.
- Rechercher l’expression de biomarqueurs de l’angiogénèse complexe, évaluer leur rôle pronostique et leur rôle sur la réponse immunitaire.
- Evaluer le coût de la prise en charge d’une patiente traitée pour un cancer du sein métastatique par évérolimus dans le cadre de ses indications d’AMM, présentant ou non une réponse immunitaire et évaluer l’efficacité en tenant compte de la qualité de vie.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

E.3

Principal inclusion criteria

- Femmes ≥ 18 ans ≤ 85 ans
- Patientes candidates, dans le cadre de l’AMM, à un traitement par évérolimus en association avec l’exémestane en récidive ou en progression de la maladie et précédemment traitées par un inhibiteur non stéroïdien de l’aromatase (letrozole ou anastrozole). La décision de traitement par évérolimus et exémestane dans le cadre de l’AMM devra être prise en réunion de concertation.
- Performance status de 0,1 ou 2 selon l’OMS
- Patientes atteintes d’un cancer du sein avancé et/ou métastatique HER2 négatif (sans amplification ni surexpression de HER2) exprimant les récepteurs hormonaux aux estrogènes et/ou à la progestérone (RH+)
- Patientes ménopausées

E.4

Principal exclusion criteria

Liés à la condition des patients :
- Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude
- Personnes vulnérables selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, personnes privées de liberté...)
- Antécédents de cancer dans les 5 années précédant le diagnostic (hormis cancer du sein, baso-cellulaire et col in situ)
- Femmes non ménopausées
- Personnes non affiliées à la Sécurité Sociale
- Personnes étant dans la période d’exclusion d’une autre étude
Liés au traitement :
- Hypersensibilité à la substance active, aux autres dérivés de la rapamycine ou à l’un des excipients.
- Atteinte viscérale symptomatique
- Prescription de l’évérolimus en dehors de l’indication de l’AMM.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Réponses spontanées T CD4 anti-télomérase chez les patients atteints de cancer du sein métastatique traité par évérolimus et exémestane dans le cadre de l’AMM mesurée par ELIspot.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

E.5.2

Secondary end point(s)

Critères immunologiques
-le taux de lymphocytes totaux (en % et en valeur absolue)
-le taux de lymphocytes T anti-tumoraux (autres que anti-hTERT) mesuré par ELIspot
-le taux de lymphocytes des sous-populations lymphocytaires du sang périphérique
-la polarisation de la réponse immunitaire (production de cytokines, polarisation Th1, Th2, Th17 et Treg)
-la prolifération lymphocytaire
Critère pharmacocinétique
-le taux sérique résiduel pré-dose d’évérolimus, analysé en lien avec la réponse immunitaire
Critères sériques
-biomarqueurs sériques de l’angiogénèse complexe : Angiopoïétine 2, CD138
Critères anatomopathologiques
-expressions de pS6K, Merline, Neuropiline 2 évaluées en immunohistochimie sur bloc de paraffine.
Critères cliniques:
-la survie sans progression, la survie globale, la qualité de vie relative à la santé évaluée par le questionnaire QLQ - C30 et le module spécifique des cancers du sein (BR23), le taux de réponse.
Critère pharmacoéconomique : QALY (Quality-Adjusted Life Year)

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

réponse immunitaire

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

dernière visite du dernier patient inclus

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

100

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

112

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2015-06-12

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2015-10-19

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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