E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 2 diabetes mellitus |
Diabetes Mellitus tipo 2 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 2 diabetes mellitus |
Diabetes Mellitus tipo 2 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To demonstrate non-inferiority in terms of glycemic control, measured as change in glycated hemoglobin (HbA1c), of a patient- versus a physician-managed titration algorithm, for the treatment with HOE901-U300 (Insulin Glargine U300), in patients with inadequately controlled Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM). |
Demostrar la no inferioridad en cuanto al control glucémico, medido como el cambio desde el momento basal hasta la Semana 24 en la hemoglobina glucosilada (HbA1c), de un algoritmo de ajuste de dosis manejado por el paciente frente al manejado por el médico, para el tratamiento con HOE901-U300 (Insulina Glargina U300), en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2) controlados de forma inadecuada. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the efficacy, safety, and quality of life of the two titration approaches in terms of: -Percentage of patients reaching fasting self-monitored plasma glucose (SMPG) target. -Hypoglycemic events -Change in HbA1c from baseline across subgroups of baseline HbA1c category (< 8%, ? 8 to <9%, ?9 %). -Safety and tolerability. -Change in Patient-Reported Outcome (PRO) instruments (Diabetes Distress Scale and Diabetes Empowerment Scale). |
Evaluar la eficacia, seguridad y calidad de vida de los dos métodos de ajuste de dosis en términos de: ? Porcentaje de pacientes que alcanzan el objetivo de autocontrol de la glucosa plasmática (self-monitored plasma glucose, SMPG) en ayunas. ? Episodios hipoglucémicos. ? Cambio en la HbA1c desde el momento basal en todos los subgrupos de la categoría de HbA1c basal (<8 %, ?8 a <9 %, ?9 %). ? El porcentaje de pacientes que requieren tratamiento de rescate. ? Seguridad y tolerabilidad. ? Cambio en los instrumentos para medir los Resultados Notificados por el Paciente (RNP) (Escala de Angustia Asociada a la Diabetes y Escala de Capacidad de Control de la Diabetes). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients with T2DM as defined by World Health Organization (WHO) diagnosed for at least 1 year at the time of the screening visit, treated with ?1 non-insulin antihyperglycemic drug(s) with or without a basal insulin, for at least 6 months. -Signed informed consent |
? Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 diagnosticada desde hace al menos 1 año en el momento de la visita de selección, tratados con ? 1 fármaco antihiperglucemiante no insulínico con o sin insulina basal, durante un mínimo de 6 meses. ? Consentimiento informado por escrito y firmado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Age <18 years old. -HbA1c at screening visit: -<7.0% or >10.0% for patients taking basal insulin. -<7.5% or >11.0% for insulin-naive patients. -Patient not willing to self-manage titration algorithm (including self-injection, SMPG). -Type 1 diabetes mellitus. -Insulin-pretreated patients not on a stable basal insulin regimen in the last 12 weeks prior to screening visit (ie, type of insulin and time/frequency of the injection); the insulin dose should be stable (±20 %) for at least 8 weeks prior to screening visit. -Change in dose of existing, or initiation of new, non-insulin antidiabetic drugs in the last 12 weeks prior to screening visit. -Treatment with an insulin other than basal insulin: mixed insulin (premixes), rapid insulin, fast acting insulin analogues in the last 6 months before screening (use ?10 days in relation to hospitalization or an acute illness is accepted). -Use of systemic glucocorticoids (excluding topical application or inhaled forms) for two weeks or more within 8 weeks prior to the time of screening. -History of hypoglycemia unawareness. -Any clinically significant abnormality identified on physical examination, laboratory tests, or vital signs at the time of screening, or any condition (including known substance or alcohol abuse, or psychiatric disorder) that in the opinion of the Investigator or any sub-Investigator would make implementation of the protocol or interpretation of the study results difficult or would preclude the safe participation of the subject in this protocol. -Use of any investigational drug within 1 month or 5 half-lives, whichever is longer, prior to screening visit. -Patients included (or planned to be included during study duration) in Toujeo Customized Patient Solution (CPS) program or any other patient support program (PSP). -Pregnant or breast-feeding women. -Women of childbearing potential not protected by highly effective contraceptive method of birth control and/or who are unwilling or unable to be tested for pregnancy. -Known hypersensitivity/intolerance to insulin glargine or any of its excipients. |
? Edad <18 años. ? HbA1c en la visita de selección: - <7,0 % o >10,0 % para pacientes que toman insulina basal, - <7,5 % o >11,0 % para pacientes no insulinizados. ? Pacientes que no estén dispuestos a manejar ellos mismos el algoritmo de ajuste de dosis (incluida la autoinyección y el SMPG). ? Diabetes mellitus tipo 1. ? Pacientes tratados previamente con insulina que no mantuviesen una pauta estable de insulina basal en las últimas 12 semanas antes de la visita de selección (es decir, tipo de insulina y hora/frecuencia de la inyección); la dosis de insulina debe ser estable (±20 %) durante al menos las 8 semanas anteriores a la visita de selección. ? Cambio en la dosis de los fármacos antidiabéticos no insulínicos que ya reciba o inicio de nuevos antidiabéticos no insulínicos en las últimas 12 semanas antes de la visita de selección. ? Tratamiento con una insulina que no sea insulina basal: insulina mezclada (premezclas), insulina rápida, análogos de insulina de acción rápida en los últimos 6 meses antes de la selección (se acepta su uso ? 10 días con respecto a la hospitalización o una enfermedad aguda). ? El uso de glucocorticoides sistémicos (excluidas las formas de aplicación tópica o por inhalación) durante dos semanas o más en las 8 semanas anteriores al momento de la selección. ? Antecedentes de insensibilidad a la hipoglucemia. ? Cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en la exploración física, en las pruebas analíticas o en las constantes vitales en el momento de la selección, o cualquier afección (incluida toxicomanía, alcoholismo o trastorno psiquiátrico conocidos) que, en opinión del Investigador o de cualquier Investigador colaborador, dificultaría la aplicación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o imposibilitaría la participación segura del paciente en el presente protocolo. ? Consumo de algún fármaco en investigación en el plazo de 1 mes o de 5 semividas, el periodo más largo, antes de la visita de selección. ? Pacientes incluidos (o que está previsto que se incluyan durante el estudio) en el programa ?Solución Personalizada para el Paciente (Customized Patient Solution, CPS) de Toujeo? o cualquier otro programa de apoyo al paciente (PAP). ? Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. ? Mujeres en edad fértil que no estén protegidas por métodos anticonceptivos de gran eficacia y/o que no acepten o no se les pueda realizar pruebas de embarazo ? Hipersensibilidad/intolerancia conocida a la insulina glargina o a cualquiera de sus excipientes. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean change in HbA1c compared between the two titration modality arms (Patient- and Physician-managed titration) |
Cambio medio en la HbA1c desde el momento basal hasta la Semana 24 comparado entre los dos brazos de modalidad de ajuste de dosis (ajuste manejado por el Paciente y ajuste manejado por el Médico). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 24 |
De la basal a la semana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- Percentage of patients achieving targeted fasting SMPG (80-130 mg/dL[4.4 -7.2 mmol/L]) without experiencing severe and/or confirmed hypoglycemia<54 mg/dL (3.0 mmol/L) 2- Percentage of patients experiencing at least one hypoglycemia 3- Number of hypoglycemic events per patient-year during the study treatment period 4- Percentage of patients reaching targeted fasting SMPG (80-130 mg/dL [4.4 -7.2 mmol/L]) 5- Time (weeks) from to reach target fasting pre-breakfast SMPG 6- Mean change in HbA1c 7- Mean change in HbA1c across subgroups of baseline HbA1c category (< 8%, ? 8 to <9%, ?9 %) 8- Mean of 7-point SMPG profile 9- Mean change by SMPG time point 10- Number of patients with adverse events 11- Mean change in FPG 12- Mean change in HOE901-U300 dose 13- Mean change in body weight 14- Mean change on the Diabetes Distress Scale (DDS) 15- Percentage of patients with high distress (average scores >3) at each occasion on the Diabetes Distress Scale (DDS) 16- Mean change on the Diabetes Empowerment Scale (DES) |
1- Porcentaje de pacientes que alcancen el objetivo de SMPG en ayunas (80-130 mg/dl [4,4-7,2 mmol/l]) en la Semana 12 y la Semana 24 y que no experimenten hipoglucemia severa y/o confirmada < 54 mg/dl (3,0 mmol/l). 2- Número y porcentaje de pacientes que experimenten al menos una hipoglucemia 3- Número de episodios de hipoglucemia por paciente-año durante el periodo de tratamiento del estudio 4- Porcentaje de pacientes que alcancen el objetivo de SMPG en ayunas (80-130 mg/dl [4,4-7,2 mmol/l]) 5-Tiempo (semanas) desde el momento basal para alcanzar el objetivo de SMPG en ayunas antes del desayuno. 6- Cambio medio en la HbA1c 7- Cambio medio en la HbA1c en todos los subgrupos de la categoría HbA1c basal (<8%, ? 8 a <9%, ?9%) 8- Media de 7 puntos del perfil SMPG 9- Cambio medio por punto temporal en SMPG 10 Número de pacientes con Acontecimientos Adversos 11- Cambio medio en la GPA 12- Cambio medio en la dosis HOE901-U300 13- Cambio medio en el peso corporal 14- Cambio medio en la Escala de Angustia Asociada a la Diabetes (Diabetes Distress Scale, DDS) 15- Porcentaje de pacientes con alto riesgo (calificaciones promedio> 3) en cada ocasión en la Escala de Angustia Asociada a la Diabetes (Diabetes Distress Scale, DDS) 16- Cambio medio en la Escala de Capacidad de Control de la Diabetes (Diabetes Empowerment Scale, DES) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 12 and Week 24 1, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16
Baseline to Week 24 2, 3, 5 Baseline to Week 12 6 |
Desde la basal a la semana 12 y 24: 1, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 Desde la basal a la semana 24: 2, 3, 5 Desde la basal a la semana 12: 6 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Patient-managed titration versus Physician-managed titration of Insulin Glargin in T2DM patients |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Greece |
Poland |
Slovakia |
Slovenia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 15 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 15 |