Clinical Trial Results:
Efficacy and Safety of Rivaroxaban Prophylaxis Compared with Placebo in Ambulatory
Cancer Subjects Initiating Systemic Cancer Therapy and at High Risk for Venous
Thromboembolism
Summary
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EudraCT number |
2015-001630-21 |
Trial protocol |
GB BE DE CZ BG IT |
Global end of trial date |
24 Aug 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Aug 2019
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First version publication date |
24 Aug 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
39039039STM4001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02555878 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Scientific Affairs, LLC
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Sponsor organisation address |
1125 Trenton-Harbourton Road, Titusville, United States, 08560-0200
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Scientific Affairs, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Scientific Affairs, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Aug 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Aug 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary efficacy objective was to demonstrate that rivaroxaban is superior to placebo for
reducing the risk of the primary composite outcome as defined by objectively confirmed
symptomatic lower extremity proximal deep vein thrombosis (DVT), asymptomatic lower
extremity proximal DVT, symptomatic lower extremity distal DVT, symptomatic upper
extremity DVT, symptomatic non-fatal pulmonary embolism (PE), incidental PE, and venous thromboembolism (VTE)-related death in ambulatory adult subjects with various cancer types receiving systemic cancer therapy who were at high risk of developing a VTE.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices (GCP) and applicable regulatory requirements. Safety was assessed by the evaluation of bleeding event assessment and classification, clinical laboratory tests (hematology and serum chemistry), vital sign measurements, physical examinations, and adverse events.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 103
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 63
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 113
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 120
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 49
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 274
|
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Worldwide total number of subjects |
841
|
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EEA total number of subjects |
341
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
471
|
||
From 65 to 84 years |
363
|
||
85 years and over |
7
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 841 subjects were enrolled in the study to receive either of the 2 treatments: rivaroxaban or matching placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo tablet matched to rivaroxaban orally once daily for 180 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matched to rivaroxaban orally once daily.
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Arm title
|
Rivaroxaban 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received rivaroxaban 10 milligram (mg) tablet orally once daily for 180 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rivaroxaban
|
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Investigational medicinal product code |
BAY-59-7939
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received 10 mg of rivaroxaban tablet orally once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo tablet matched to rivaroxaban orally once daily for 180 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rivaroxaban 10 mg
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received rivaroxaban 10 milligram (mg) tablet orally once daily for 180 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo tablet matched to rivaroxaban orally once daily for 180 days. | ||
Reporting group title |
Rivaroxaban 10 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received rivaroxaban 10 milligram (mg) tablet orally once daily for 180 days. |
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End point title |
Percentage of Subjects with Time to First Occurrence of Primary Efficacy Endpoint (Composite and Components) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to the first occurrence of primary efficacy endpoint (composite and components) was reported. The primary efficacy composite endpoint is time to first occurrence of objectively confirmed symptomatic and asymptomatic lower extremity proximal DVT, symptomatic lower extremity distal DVT, symptomatic upper extremity DVT, symptomatic non-fatal PE, incidental PE, or VTE-related death as adjudicated by an independent blinded Clinical Endpoint Committee (CEC). The Intent-to-treat (ITT) population consisted of all randomized subjects.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Up to Day 180
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis for primary efficacy composite endpoint.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
841
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.101 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis for Symptomatic lower extremity proximal DVT.
|
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Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
841
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.814 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis for symptomatic lower extremity distal DVT.
|
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Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
841
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis for symptomatic upper extremity DVT.
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Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
841
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.538 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis for symptomatic non-fatal PE.
|
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Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
841
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.977 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis for asymptomatic lower extremity proximal DVT.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
841
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.063 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.35
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis for incidental PE.
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Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
841
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.301 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis for VTE-related death.
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Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
841
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.314 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.33
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.18 |
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End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of Major Bleeding Events as Defined by International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) | ||||||||||||
End point description |
Major bleeding is defined as clinically overt bleeding that is associated with a reduction in hemoglobin of 2 gram per deciliter (g/dL) or more, or a transfusion of 2 or more units of packed red blood cells or whole blood, or occurrence at a critical site defined as intracranial, intra-spinal, intraocular, pericardial, intra-articular, intra-muscular with compartment syndrome, retroperitoneal, or fatal outcome. The safety analysis population consisted of all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From first dose of study drug to 2 days after the last dose of the study drug (up to 32 weeks)
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rivaroxaban 10 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
809
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.265 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.96
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||
upper limit |
6.49 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of Symptomatic VTE Events or VTE-Related Deaths | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to first occurrence of the composite endpoint of symptomatic VTE events (symptomatic lower extremity proximal DVT, symptomatic lower extremity distal DVT, symptomatic upper extremity DVT, or symptomatic non-fatal PE) or VTE-related deaths as adjudicated by an independent blinded CEC up-to-Day 180 observation period was reported. The ITT population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of All-Cause Mortality | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to the first occurrence of all-cause mortality as adjudicated by an independent blinded CEC up-to-Day 180 observation period was reported. The ITT population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of Fatal or Non-fatal Arterial Thromboembolic Events (ATE) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to first occurrence of fatal/non-fatal ATE (a composite of occurrence of myocardial infarction (MI), stroke [ischemic infarction with or without hemorrhagic conversion or primary hemorrhagic events – intraparenchymal hemorrhage, subdural hematoma or epidural hematoma] or any other ATE recorded) event as adjudicated by an independent blinded CEC up-to-Day 180 observation period was reported. The ITT population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of Fatal or Non-fatal Visceral VTE | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to the first occurrence of fatal or non-fatal visceral VTE as adjudicated by an independent blinded CEC up-to-Day 180 observation period was reported. The ITT population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of Composite Efficacy Endpoint 1 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to first occurrence of composite efficacy endpoint 1 (composite of objectively confirmed symptomatic and asymptomatic lower extremity proximal DVT, symptomatic lower extremity distal DVT, symptomatic upper extremity DVT, symptomatic non-fatal PE, incidental PE or all-cause mortality) as adjudicated by an
independent blinded CEC up-to-Day 180 observation period was reported. The ITT population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Time to First Occurrence of Composite Efficacy Endpoint 2 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to first occurrence of composite efficacy endpoint 2 (composite of objectively confirmed symptomatic lower extremity proximal DVT, symptomatic lower extremity distal DVT, symptomatic upper extremity DVT, symptomatic non-fatal PE or VTE-related deaths) as adjudicated by an independent blinded CEC up-to-Day 180 observation period was reported. The ITT population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Time to First Occurrence of Composite Efficacy Endpoint 3 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to first occurrence of composite efficacy endpoint 3 (composite of objectively confirmed symptomatic lower extremity proximal DVT, symptomatic lower extremity distal DVT, symptomatic upper extremity DVT, asymptomatic lower extremity proximal DVT, symptomatic non-fatal PE, incidental PE, VTE-related deaths, fatal/non-fatal ATE [MI, stroke {ischemic infarction with or without hemorrhagic conversion or primary hemorrhagic events – intraparenchymal hemorrhage, subdural hematoma or epidural hematoma} or any ATE] or fatal/non-fatal visceral VTE) as adjudicated by an independent blinded CEC up-to-Day 180 observation period was reported. The ITT population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 180
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Time to First Occurrence of Composite Efficacy Endpoint 4 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to first occurrence of composite efficacy endpoint 4 (composite of objectively confirmed symptomatic lower extremity proximal DVT, symptomatic lower extremity distal DVT, symptomatic upper extremity DVT, symptomatic non-fatal PE, VTE-related deaths or major bleeding events up to day 180) as adjudicated by an independent blinded CEC up-to-Day 180 observation period was reported. The ITT population consisted of all randomized subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 180
|
||||||||||||
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of Clinically Relevant Non-major Bleeding | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time time to the first occurrence of clinically relevant non-major bleeding was reported. Clinically relevant non-major bleeding is defined as overt bleeding not meeting the criteria for major bleeding but associated with medical intervention, or unscheduled contact with a physician, or temporary cessation of study treatment, or discomfort such as pain, or impairment of activities of daily life. The safety analysis population consisted of all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of study drug to 2 days after the last dose of the study drug (up to 32 weeks)
|
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|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of Minor bleeding | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to the first occurrence of minor bleeding was reported. Minor bleeding (that is, minimal bleeding) is defined as overt bleeding episodes not meeting the criteria for major or clinically relevant non-major bleeding event. The safety analysis population consisted of all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of study drug to 2 days after the last dose of the study drug (up to 32 weeks)
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Time to the First Occurrence of Any Bleeding | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with time to the first occurrence of any bleeding event was reported. Any bleeding is defined as a composite of major bleeding, clinically relevant non-major bleeding, or minor bleeding. The safety analysis population consisted of all randomized subjects who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of study drug to 2 days after the last dose of the study drug (up to 32 weeks)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 32 weeks
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis population consisted of all randomized subjects who received at least 1 dose
of study drug.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rivaroxaban 10 mg
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Reporting group description |
Subjects received rivaroxaban 10 milligram (mg) tablet orally once daily for 180 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo tablet matched to rivaroxaban orally once daily for 180 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Feb 2018 |
This amendment included an increase in the planned enrollment to approximately 800 subjects to account for the high subject discontinuation rate, the addition of symptomatic lower extremity distal DVT to the primary
efficacy composite endpoint and secondary efficacy composite endpoint, clarifications to the statistical analysis methods, corrections to the efficacy evaluations, outcomes, and endpoints (that is, symptomatic proximal upper extremity DVT was corrected to symptomatic upper extremity DVT and non-fatal PE was corrected to symptomatic non-fatal PE), and minor editorial changes. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |