| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adult patients (age ≥18 years) with histologically or cytologically documented transitional cell carcinoma (transitional cell and mixed transitional/non transitional cell histologies) of the urothelium (including renal pelvis, ureters, urinary bladder, and urethra), unresectable Stage IV (ie, ≥T4bN0M0 for bladder), and who are chemotherapy-naïve. |
| Dorośli pacjenci (wiek ≥ 18 roku życia) z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, nieoperacyjnym rakiem komórek przejściowych (składającym się jedynie z komórek przejściowych i mieszanym z komórek przejściowych/innych komórek) stopnia IV (tj. T4b, dowolne N; lub dowolne T, N2-N3; lub M1) nabłonka urotelialnego (obejmującym miedniczkę nerkową, moczowody, pęcherz moczowy i cewkę moczową),bez wcześniejszej chemioterapii w 1. linii |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Urothelial Cancer |
| rak urotelialny |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10022880 |
| E.1.2 | Term | Invasive bladder cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To assess the efficacy of MEDI4736 + tremelimumab combination therapy versus SoC in terms of OS in patients with unresectable Stage IV UC;
2. To assess the efficacy of MEDI4736 monotherapy versus SoC in terms of OS in patients with unresectable Stage IV PD L1 High UC |
1. Ocena skuteczności leczenia skojarzonego MEDI4736 + tremelimumab w porównaniu ze standardową terapią (SoC) pod względem całkowitego przeżycia (OS) u pacjentów z nieoperacyjnym nowotworem urotelialnym ((NU) w stopnia IV.
2. Ocena skuteczności leczenia preparatem MEDI4736 podawanym w monoterapii, w porównaniu ze SoC pod względem całkowitego przeżycia (OS) u pacjentów z nieoperacyjnym nowotworem urotelialnym w stopniu IV o wysokim stężeniu białka PD L1.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the efficacy of MEDI4736 +tremelimumab combination therapy versus SoC in terms of PFS in patients with UC.
2. To assess the efficacy of MEDI4736 monotherapy compared to SoC in terms of PFS in patients with PD-L1-High UC
3. To further assess the efficacy of MEDI4736 + tremelimumab combination therapy compared to SoC in terms of ORR.
4. To further assess the efficacy of MEDI4736 monotherapy compared to SoC in terms of ORR
5. To assess disease-related symptoms and HRQoL in UC patients treated with MEDI4736 monotherapy and MEDI4736 + tremelimumab combination therapy compared with SoC and each other using the FACT-BL questionnaire.
6. To assess the PK of MEDI4736 monotherapy and MEDI4736 + tremelimumab combination therapy.
7. To investigate the immunogenicity of MEDI4736 monotherapy and MEDI4736 + tremelimumab combination therapy
8. To assess the efficacy profile of MEDI4736 monotherapy in patients who are not cisplatin-eligible |
1.Ocena skuteczności leczenia skojarzonego MEDI4736 + tremelimumab w porównaniu ze SoC pod względem PFS u pacjentów z NU;
2.Ocena skuteczności MEDI4736 w monoterapii w porównaniu ze SoC pod względem PFS u pacjentów z NU o wysokim stężeniu białka PD L1;
3.Dalsza ocena skuteczności MEDI4736 + tremelimumab w porównaniu ze SoC pod względem ORR;
4.Dalsza ocena skuteczności MEDI4736 w monoterapii w porównaniu ze SoC pod względem ORR;
5.Ocena objawów związanych z chorobą i ocena jakości życia (HRQoL) u pacjentów z NU, leczonych MEDI4736 w monoterapii i leczeniem skojarzonym MEDI4736 + tremelimumab w porównaniu ze SoC oraz między sobą, na podstawie kwestionariusza FACT-BL;
6.Ocena farmakokinetyki MEDI4736 w monoterapii i leczenia skojarzonego MEDI4736 + Tremelimumab;
7.Zbadanie immunogenności MEDI4736 w monoterapii i leczenia skojarzonego MEDI4736 + Tremelimumab;
8.Ocena skuteczności MEDI4736 w monoterapii u pacjentów niekwalifikujących się do leczenia cysplatyną. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1, Patients with histologically or cytologically documented, unresectable, Stage IV transitional cell carcinoma of the urothelium who have not been previously treated with first-line chemotherapy. 2, Patients eligible or ineligible for cisplatin-based chemotherapy. Cisplatin ineligibility is defined as meeting one of the following criteria: • Creatinine clearance <60 mL/min calculated by Cockcroft-Gault equation (using actual body weight) or by measured 24-hour urine collection • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≥2 audiometric hearing loss • CTCAE Grade ≥ 2 peripheral neuropathy • New York Heart Association ≥Class III heart failure. 3, Tumor PD-L1 status, with IHC assay confirmed by a reference laboratory, must be known prior to randomization. |
1.Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, nieoperacyjnym rakiem komórek przejściowych stopnia IV nabłonka urotelialnego którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii w pierwszej linii.
2.Pacjenci kwalifikujący się lub niekwalifikujący się do leczenia cisplatyną. Brak kwalifikacji do leczenia cisplatyną jest definiowany jako spełnienie 1 z poniższych kryteriów: •klirens kreatyniny (CrCl) < 60 mL/min. obliczony poprzez zastosowanie równania Cockcroft-Gault’a (na podstawie aktualnej wagi pacjenta) lub zmierzony w próbkach uzyskanych z 24-godzinnej zbiórki moczu • audiometryczna utrata słuchu stopnia ≥ 2 według CTCAE (wspólnych kryteriów terminologii dla określania zdarzeń niepożądanych)• neuropatii obwodowej stopnia ≥2 według CTCAE • niewydolności serca ≥ klasy III według NYHA (New York Heart Association)
3.Status ekspresji białka PD-L1, oznaczony z użyciem techniki IHC, potwierdzony przez laboratorium referencyjne, musi być znany przed randomizacją pacjenta |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1, Prior exposure to immune-mediated therapy, including but not limited to, other anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 antibodies, including therapeutic anticancer vaccines. Prior local intervesical chemotherapy or immunotherapy is allowed if completed at least 28 days prior to the initiation of study treatment. 2, History of allogenic organ transplantation that requires use of immunosuppressive agents. 3, Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders. The following are exceptions to this criterion: • Patients with vitiligo or alopecia • Patients with hypothyroidism (eg, following Hashimoto syndrome) stable on hormone replacement • Any chronic skin condition that does not require systemic therapy • Patients without active disease in the last 3 years may be included but only after consultation with AstraZeneca • Patients with celiac disease controlled by diet alone may be included but only after consultation with AstraZeneca. 4, Brain metastases or spinal cord compression unless the patient’s condition is stable and off steroids for at least 14 days prior to the start of study treatment. Patients with suspected or known brain metastases at screening should have an MRI (preferred)/CT, preferably with IV contrast to access baseline disease status. 5, Active infection including tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV). 6, Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of investigational product (IP). The following are exceptions to this criterion: • Intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injections (eg, intra articular injection) • Systemic corticosteroids at physiologic doses not to exceed 10 mg/day of prednisone or its equivalent • Steroids as premedication for hypersensitivity reactions (eg, CT scan premedication). 7, Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of IP. Note: Patients, if enrolled, should not receive live vaccine during the study and up to 30 days after the last dose of IP. |
1.Wcześniejsza immunoterapia (z wyjątkiem immunoterapii BCG), w tym, również innymi przeciwciałami przeciw CTLA-4, przeciw PD-1, przeciw PD-L1 lub przeciw PD-L2, oraz terapeutycznymi szczepionkami przeciwnowotworowymi. Akceptowalne jest wcześniejsze, lokalne podanie dopęcherzowej chemioterapii lub immunoterapii jeśli leczenie zakończyło się min. 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badanego.
2.W wywiadzie allogeniczne przeszczepienie narządu, które wymaga stosowania leków immunosupresyjnych
3.Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne. Istnieją następujące wyjątki dotyczące tego kryterium: pacjenci z bielactwem lub łysieniem; pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. choroba Hashimoto) przyjmujący stabilne dawki hormonów; pacjenci z przewlekłą chorobą skóry nieprzyjmujący systemowej terapii; pacjenci, u których choroba w fazie aktywnej nie występuje od min. 3 lat mogą być włączeni, jednak tylko po konsultacji z AstraZeneca;
4.Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego - chyba, że stan pacjenta jest stabilny i pacjent nie przyjmował sterydów przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badanego. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu lub z potwierdzonym występowaniem przerzutów w mózgu powinni zostać poddani badaniom obrazowym za pomocą rezonansu magnetycznego (preferowane) lub tomografii komputerowej z kontrastem aby ocenić stan zaawansowania choroby nowotworowej w momencie rozpoczęcia udziału pacjenta w badaniu.
5.Czynne zakażenie obejmujące wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
6.Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leku immunosupresyjnego w okresie 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki produktu MEDI4736 lub tremelimumabu. Istnieją następujące wyjątki od tego kryterium: • donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)• układowe kortykosteroidy stosowane w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu • steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja przed badaniem TK).
7.Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w okresie 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu. Uwaga: pacjenci włączeni do badania nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie udziału w badaniu i do upływu 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| overall survival (OS). |
| przeżycie całkowite (OS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Progression-free survival (PFS) 2, OS24. 3, Proportion of patients
alive and progression-free at 12 months. 4, Objective response rate. 5,
Duration of response. 6, Disease control rate. 7, Best objective response. |
1.okres przeżycia wolny od progresji (PFS)
2.przeżycie całkowite (OS)
3.odsetek pacjentów żyjących i wolnych od progresji choroby po 12 miesiącach od randomizacji
4.wskaźnik odpowiedzi obiektywnych
5.czas trwania odpowiedzi
6.poziom kontroli choroby
7.najlepsza odpowiedź obiektywna
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 93 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| „LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
Print
