Clinical Trial Results:
A Phase 4, Multicenter, Open-label Study of Serum Infliximab Concentrations and Efficacy and Safety of Dose Escalation in Pediatric Patients With Inflammatory Bowel Disease
Summary
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EudraCT number |
2015-001653-32 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
20 Aug 2019
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
08 May 2020
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First version publication date |
26 Jan 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C0168IBD4020
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02566889 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Scientific Affairs
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Sponsor organisation address |
1000 U.S. Route 202 South, Raritan, United States, NJ 08869
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Scientific Affairs, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Scientific Affairs, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Aug 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Aug 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of study was to evaluate whether trough serum infliximab concentrations at the time of loss of clinical response will identify pediatric subjects with IBD who would benefit (regain clinical response) from dose escalation above the currently approved dose (5 mg/kg every 8 weeks [q8wk])
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements. Safety evaluations were based upon the type, incidence, and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and adverse events (AEs) of special interest reported throughout the study, and on changes in vital sign measurements, clinical laboratory test results, physical examinations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
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Worldwide total number of subjects |
53
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
7
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Adolescents (12-17 years) |
46
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 75 subjects were screened out of which 53 subjects were enrolled in the study and a total of 35 subjects completed the study. Reference arm was planned only for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Reference Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received infliximab 5 mg/kg intravenous (IV) infusion every 8 weeks (q8wk) up to 56 weeks with a final safety visit at Week 64. Those who lost clinical response during participation in the study were eligible to cross over to the Dose Escalation Group and receive a total of 56 weeks of therapy with infliximab, which included duration of therapy while in the Reference Group prior to dose escalation. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infliximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received infliximab 5 mg/kg infusion q8wk.
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Arm title
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Dose Escalation Group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received infliximab 10 mg/kg IV infusion q8wk from Week 0 to 56 with a final safety visit at Week 64. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Infliximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received infliximab 10 mg/kg infusion q8wk.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The number of subjects reported in the baseline period are 53 and the worldwide number of enrolled subjects in the trial is also 53. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Only 1 subject was crossed over from Reference group to Dose escalation group instead of all subjects. |
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Baseline characteristics reporting groups [1]
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Reporting group title |
Reference Group
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Reporting group description |
Subjects received infliximab 5 mg/kg intravenous (IV) infusion every 8 weeks (q8wk) up to 56 weeks with a final safety visit at Week 64. Those who lost clinical response during participation in the study were eligible to cross over to the Dose Escalation Group and receive a total of 56 weeks of therapy with infliximab, which included duration of therapy while in the Reference Group prior to dose escalation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Group
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Reporting group description |
Subjects received infliximab 10 mg/kg IV infusion q8wk from Week 0 to 56 with a final safety visit at Week 64. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period is not equal to the worldwide number of subjects enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects reported in the baseline period are 53 and the worldwide number of enrolled subjects in the trial is also 53. |
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Reference Group
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Reporting group description |
Subjects received infliximab 5 mg/kg intravenous (IV) infusion every 8 weeks (q8wk) up to 56 weeks with a final safety visit at Week 64. Those who lost clinical response during participation in the study were eligible to cross over to the Dose Escalation Group and receive a total of 56 weeks of therapy with infliximab, which included duration of therapy while in the Reference Group prior to dose escalation. | ||
Reporting group title |
Dose Escalation Group
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Reporting group description |
Subjects received infliximab 10 mg/kg IV infusion q8wk from Week 0 to 56 with a final safety visit at Week 64. |
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End point title |
Clinical Response at Week 16 After Dose Escalation (DE) as Evaluated by Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) in Crohn’s disease (CD) Subjects [1] [2] | ||||||
End point description |
Clinical response: Crohn's disease (CD) subjects with decrease from baseline in PCDAI of greater than or equal to (>=) 15 points with total score of less than or equal to (<=) 30 points. PCDAI included 3 history items (abdominal pain, number of liquid stools, general wellbeing), 5 physical examination items (abdominal examination, perirectal disease, extraintestinal manifestations, weight, height), and 3 laboratory tests (hematocrit, albumin, erythrocyte sedimentation rate). Items are scored on a 3-point scale (0, 5, or 10) except for hematocrit and erythrocyte sedimentation rate which are scored as 0, 2.5 or 5. PCDAI scores can range from 0 to 125 with higher scores indicating more active disease. Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 16
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since the study was terminated early, no statistical analysis were performed for any primary or secondary endpoints. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [3] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Response at Week 16 After Dose Escalation as Evaluated by Mayo Score in Ulcerative Colitis (UC) Subjects [4] [5] | ||||||
End point description |
Clinical Response as per Mayo score was defined as decrease from baseline in partial Mayo score of >= 2 points and >= 30 percent (%) and decrease in rectal bleeding sub-score by >= 1 point or achievement of an absolute sub-score of less than or equal to (<=) 1 point (for UC subjects). A Partial Mayo Score which is Mayo score without endoscopy ranges from 0 (normal or inactive disease) to 9 (severe disease) and calculated as the sum of 3 subscores (stool frequency, rectal bleeding and physician's global assessment [PGA]) with each ranging from 0 to 3 (0=normal, 1=mild, 2=moderate, 3=severe). Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 16
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since the study was terminated early, no statistical analysis were performed for any primary or secondary endpoints. [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [6] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Sustained Clinical Response Through 56 Weeks After Dose Escalation [7] | ||||||||
End point description |
Sustained clinical response at Week 56 was defined as achieving clinical response per the primary endpoint definitions at Week 16 and maintaining clinical response at 1 year after dose escalation (Week 56). Clinical response was defined as a decrease from baseline in PCDAI of >= 15 points with total score of =< 30 points (for CD subjects) and a decrease from baseline in partial Mayo score of >=2 points and >=30% and a decrease in rectal bleeding sub-score by >= 1 point or achievement of an absolute sub-score of =< point (for UC subjects). Data for this endpoint was planned to be analyzed for Dose escalation (DE) group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 56
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [8] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Abdominal Pain and Loose/Watery Stool Frequency Sub-scores of the PCDAI at Week 16 and Week 56 in CD Subjects [9] | ||||||||
End point description |
Abdominal and loose/watery stool frequency was evaluated by using the relevant sub-scores of the PCDAI. PCDAI includes three history items (abdominal pain, number of liquid stools, general wellbeing), five physical examination items (abdominal examination, perirectal disease, extraintestinal manifestations, weight, height), and three laboratory tests (hematocrit, albumin, erythrocyte sedimentation rate). Items are scored on a three-point scale (zero, 5, or 10 points) except for hematocrit and erythrocyte sedimentation rate which are scored as zero, 2.5 or 5 points. PCDAI scores can range from zero to 125 with higher scores indicating more active disease. Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 16 and Week 56
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [10] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Abdominal Pain Using the Wong-Baker FACES scale at Week 16 and Week 56 in CD Subjects [11] | ||||||||
End point description |
Change from baseline in abdominal pain using the Wong-Baker FACES scale at Week 16 and Week 56 in CD subjects was reported. The Wong-Baker FACES Pain Scale is a pain scale that combines pictures and numbers to allow pain to be rated by children over the age of 3. The scale shows a series of faces ranging from a happy face at 0, "No hurt" to a crying face at 10 "Hurts worst". The subject must choose the face that best describes how they are feeling. Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 16 and Week 56
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [12] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Absolute Stool Frequency at Week 16 and Week 56 in CD Subjects [13] | ||||||||
End point description |
Change from baseline in Absolute stool frequency at Week 16 and Week 56 in CD subjects were reported. Mayo score consists of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy findings, and PGA), rated as 0 (normal) to 3 (severe). Total score was calculated as sum of 4 subscores and values range from 0 to 12 scores, where 3-5=mild; 6-10=moderate; and 11-12=severe; higher scores indicate worsening of the disease. An absolute stool frequency subscore of =<1 point was indicative of mild disease. Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 16 and Week 56
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [14] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Stool Frequency Sub-Score of the Partial Mayo Score at Week 16 and Week 56 in UC Subjects [15] | ||||||||
End point description |
Change from baseline in Stool frequency sub-score of the partial Mayo score at Week 16 and Week 56 in UC subjects were reported. A Partial Mayo Score which is Mayo score without endoscopy ranges from 0 (normal or inactive disease) to 9 (severe disease) and calculated as the sum of 3 subscores (stool frequency, rectal bleeding and PGA) with each ranging from 0 to 3 (0=normal, 1=mild, 2=moderate, 3=severe). An absolute stool frequency subscore of <=1 point was indicative of mild disease. Higher scores indicate more severe disease. Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 16 and Week 56
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [16] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Rectal Bleeding Sub-Scores of the Partial Mayo Score at Week 16 And Week 56 in UC Subjects [17] | ||||||||
End point description |
Change from baseline in rectal bleeding sub-scores of the partial Mayo score at Week 16 and Week 56 in UC subjects were reported. A Partial Mayo Score which is Mayo score without endoscopy ranges from 0 (normal or inactive disease) to 9 (severe disease) and calculated as the sum of 3 subscores (stool frequency, rectal bleeding and PGA) with each ranging from 0 to 3 (0=normal, 1=mild, 2=moderate, 3=severe). An absolute rectal bleeding subscore of <=1 point was indicative of mild disease. Higher scores indicate more severe disease. Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 16 And Week 56
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [18] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Abdominal Pain Using the Wong-Baker FACES Scale at Week 16 and Week 56 in UC Subjects [19] | ||||||||
End point description |
Change from baseline in Abdominal pain using the Wong-Baker FACES scale at Week 16 and Week 56 in UC subjects were reported. The Wong-Baker FACES Pain Scale is a pain scale that combines pictures and numbers to allow pain to be rated by children over the age of 3. The scale shows a series of faces ranging from a happy face at 0, "No hurt" to a crying face at 10 "Hurts worst". The subject must choose the face that best describes how they are feeling. Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 16 And Week 56
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [20] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Absolute Stool Frequency at Week 16 and Week 56 in UC Subjects [21] | ||||||||
End point description |
Change from baseline in Absolute stool frequency at Week 16 and Week 56 in UC subjects were reported. The Mayo score consists of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding [RB], endoscopy findings, and physician's global assessment [PGA]), rated as 0 (normal) to 3 (severe). Total score was calculated as the sum of 4 subscores and values range from 0 to 12 scores, where 3 to 5 = mild; 6 to 10 = moderate; and 11 to 12 = severe; higher scores indicate worsening of the disease. An absolute rectal bleeding subscore of <=1 point was indicative of mild disease. Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 16 And Week 56
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Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [22] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Correlates of Wong-Baker FACES Scale with Clinical Remission and Response at Week 16 [23] | ||||||||
End point description |
Correlates of Wong-Baker FACES Scale with Clinical Remission and Response at Week 16 was assessed. The Wong-Baker FACES Pain Scale is a pain scale that combines pictures and numbers to allow pain to be rated by children over the age of 3. The scale shows a series of faces ranging from a happy face at 0, "No hurt" to a crying face at 10 "Hurts worst". Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [24] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Association Between Abdominal Pain PCDAI Sub-Score And the Wong-Baker Faces Scale For CD Subjects [25] | ||||||||
End point description |
Association between abdominal pain PCDAI subscore and Wong-Baker FACES scale for CD subjects was reported. PCDAI is a validated clinical tool used to assess disease severity in pediatric CD subjects. PCDAI collects data on following disease-related variables: Total number of liquid stools, abdominal pain, general well-being (scored by subject or subject’s legal representative); Extra-intestinal manifestations; Physical examinations of abdominal mass and, perirectal disease; Weight change and height change or, height velocity; and Hematocrit, erythrocyte sedimentation rate, and albumin. PCDAI score is calculated as sum of individual component scores and ranges from 0-100 points. Wong-Baker FACES Pain Scale is a pain scale that combines pictures and numbers to allow pain to be rated by children over age of 3. Scale shows a series of faces ranging from a happy face at 0 "No hurt" to a crying face at 10 "Hurts worst". Data for this endpoint was planned to be analyzed for DE group only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16 and 56
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Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: All endpoints were planned to analyze the Dose Escalation arm only and the Reference arm was planned for safety analysis in subjects being treated with labeled dosing of infliximab. Hence, endpoint is not reporting statistical analysis for all the arms. |
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Notes [26] - As study terminated early with fewer subjects than planned, hence data is not summarized. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 64
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Adverse event reporting additional description |
Safety analysis population included all subjects who received at least 1 infusion of infliximab after enrollment. Reference arm was planned only for safety analysis in subjects being treated with infliximab. 1 subject who had crossed-over from reference group to DE group was counted in both arms and safety is presented accordingly.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Reference Group
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Reporting group description |
Subjects received infliximab 5 mg/kg intravenous (IV) infusion every 8 weeks (q8wk) up to 56 weeks with a final safety visit at Week 64. Those who lost clinical response during participation in the study were eligible to cross over to the Dose Escalation Group and receive a total of 56 weeks of therapy with infliximab, which included duration of therapy while in the Reference Group prior to dose escalation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Escalation Group
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Reporting group description |
Subjects received infliximab 10 mg/kg IV infusion q8wk from Week 0 to 56 with a final safety visit at Week 64. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Jan 2016 |
The overall reasons for the amendment are to revise entry criteria regarding prior maintenance doses of infliximab and time of loss of response, and to correct or clarify inadvertent errors. |
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07 Dec 2016 |
The overall reasons for the amendment are to: Modify the inclusion criteria (for PCDAI and partial Mayo score) to ensure adequate disease severity; Define loss of response; Obtain history of infliximab treatment at initiation, time of response and loss of response, including number of infliximab doses, for the Dose Escalation group; Define “initial response”; Add 2 secondary endpoints (and the corresponding analyses), to evaluate any association between clinical remission/response; Revise wording for several entry criteria, for clarity; Correct or clarify inadvertent errors |
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20 Feb 2018 |
The overall reasons for the amendment are to: Clarify several entry criteria; Extend the screening period; Add details for corticosteroid tapering; Include complete instructions to ensure safety procedures related to any potential cases of hepatotoxicity; and Update text describing informed consent procedures. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The reference arm was planned to monitor the safety characteristics for subjects being treated with labeled dosing of infliximab, hence the endpoint results were not reported for the reference group. |