Clinical Trial Results:
Perioperative Chemotherapy (FLOT Protocol) Compared To Neoadjuvant Chemoradiation (CROSS Protocol) in Patients With Adenocarcinoma of the Esophagus
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Summary
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EudraCT number |
2015-001683-20 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
28 Nov 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Nov 2025
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First version publication date |
12 Nov 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
P000760
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02509286 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
DRKS: DRKS00008008 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
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Sponsor organisation address |
Ratzeburger Allee 160, Lübeck, Germany, 23538
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Public contact |
Coordinating Investigator: Prof. Jens Höppner, University Medical Center OWL - Campus Lippe, Bielefeld University, +49 5231-721151, jens.hoeppner@uni-bielefeld.de
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Scientific contact |
Coordinating Investigator: Prof. Jens Höppner, University Medical Center OWL - Campus Lippe, Bielefeld University, +49 5231-721151, jens.hoeppner@uni-bielefeld.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Apr 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Nov 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Nov 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary endpoint is the overall survival time of the patient. This will be calculated as time from start of study treatment to death due to any cause. After randomisation, patients will be followed up for a minimum duration of 36 months or until death. For patients alive at study end, the survival time will be censored at time of last known survival status.
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Protection of trial subjects |
Before enrolment in the clinical trial, the patient was informed that participation in the clinical trial is voluntary and that he/she may withdraw from the clinical trial at any time without having to give reasons and without penalty or loss of benefits to which the patient is otherwise entitled. The treating physician provided the patient with information about the treatment methods to be compared and the possible risks involved. At the same time, the nature, significance, implications, expected benefits and potential risks of the clinical trial and alternative treatments were explained to the patient. During the informed consent discussion, the patient was also informed about the insurance cover that exists and the insured obligations. The patient was given ample time and opportunity to obtain answers to any open questions. All questions relating to the clinical trial should be answered to the satisfaction of the patient and/or his/her legal representative. In addition, the patient was given a patient information sheet that contains all the important information in writing.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 438
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Worldwide total number of subjects |
438
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EEA total number of subjects |
438
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
246
|
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From 65 to 84 years |
190
|
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
From February 2016 until April 2020, a total of 438 patients were randomized in 25 study centres in Germany. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
- | |||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
438 | |||||||||
Number of subjects completed |
438 | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
Blinding of patients and physicians performing the treatment was not possible as a matter of principle. Concealment of randomisation by online randomisation was guaranteed to minimize selection bias.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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FLOT | |||||||||
Arm description |
4 cycles of chemotherapy prior to surgery and a further 4 cycles of chemotherapy post-surgery, each cycle lasted 14 days/2 weeks. The drugs used in the FLOT regimen include 5-FU, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxotere
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Concentrate for solution for infusion
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Dosage and administration details |
50 mg/m2 in 250 ml NaCl 0.9% over 1h, d1. Repetition every 2 weeks (d15, q2w) 4 cycles (8 weeks) preoperatively and 4 cycles (8 weeks) postoperatively
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Investigational medicinal product name |
Folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Leucovorin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
200 mg/m2 BSA in 250 mL NaCl 0.9% over 2 hours. Repetition every 2 weeks (d15, q2w) 4 cycles (8 weeks) preoperatively and 4 cycles (8 weeks) postoperatively
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Investigational medicinal product name |
5-FU
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fluorouracil
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
2600 mg/m2 BSA over in NaCl 0,9% over 24 hours. Repetition every 2 weeks (d15, q2w) 4 cycles (8 weeks) preoperatively and 4 cycles (8 weeks) postoperatively
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Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Eloxatin
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Concentrate for solution for infusion
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Dosage and administration details |
85 mg/m2 BSA in 500 mL Glucose 5% over 2 hours. Repetition every 2 weeks (d15, q2w) 4 cycles (8 weeks) preoperatively and 4 cycles (8 weeks) postoperatively
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Arm title
|
CROSS | |||||||||
Arm description |
Combination of chemotherapy including paclitaxel and carboplatin and radiotherapy prior to surgery. The patient received 5 weeks of radiation therapy and 5 weekly cycles of chemotherapy. Patients were radiated by external beam radiation, using 3D conformal radiation technique, starting the first day of the first cycle of chemotherapy. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Axicarb, Carbo-cell, Carbomedac
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Infusion
|
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Dosage and administration details |
Dose-dependent; 2 mg/mL/min AUC in 500 ml glucose 5% over 1h
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Abraxane, Celltaxel, NeoTaxan, Ribotax , Taxol, Taxomedac
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Infusion
|
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Dosage and administration details |
50 mg/m2 BSA in 500 mL NaCl 0.9% over 1 h.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FLOT
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Reporting group description |
4 cycles of chemotherapy prior to surgery and a further 4 cycles of chemotherapy post-surgery, each cycle lasted 14 days/2 weeks. The drugs used in the FLOT regimen include 5-FU, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CROSS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Combination of chemotherapy including paclitaxel and carboplatin and radiotherapy prior to surgery. The patient received 5 weeks of radiation therapy and 5 weekly cycles of chemotherapy. Patients were radiated by external beam radiation, using 3D conformal radiation technique, starting the first day of the first cycle of chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
FLOT
|
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Reporting group description |
4 cycles of chemotherapy prior to surgery and a further 4 cycles of chemotherapy post-surgery, each cycle lasted 14 days/2 weeks. The drugs used in the FLOT regimen include 5-FU, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel. | ||
Reporting group title |
CROSS
|
||
Reporting group description |
Combination of chemotherapy including paclitaxel and carboplatin and radiotherapy prior to surgery. The patient received 5 weeks of radiation therapy and 5 weekly cycles of chemotherapy. Patients were radiated by external beam radiation, using 3D conformal radiation technique, starting the first day of the first cycle of chemotherapy. | ||
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End point title |
Overall survival time | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Median follow-up time: 55 months
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Statistical analysis title |
Effect of treatment on Overall Survival | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The regression model was stratified for study centre and included randomized treatment (FLOT vs. CROSS), baseline N stage (N0 vs. N+) and age as independent variables.
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Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
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Number of subjects included in analysis |
438
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0116 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||
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End point title |
Overall survvial rates | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
year 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Patients at risk (OS rate) at year 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0116 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Time interval from randomisation to the first event of locoregional failure, metastatic progression or death.
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Effect of treatment on PFS | ||||||||||||
Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0014 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||
upper limit |
0.85 | ||||||||||||
| Notes [1] - Censored (for 10 patients, 7 in FLOT arm and 3 in CROSS arm, who died without previous failure more than 6 months after the last follow-up visit, the death event was counted as event for the overall survival status but not for the progression-free survival status. For these patients, progression-free survival time was censored at the last follow-up visit.) |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Progression-free survival rates | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
year 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Recurrence-free survival | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Time interval from surgery to the first event of locoregional recurrence, metastatic progression or death.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect of treatment on RFS | ||||||||||||
Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0056 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||
upper limit |
0.89 | ||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Recurrence-free survival rates | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
year 1, 2, 3 ,4, 5, 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Tumor progression, status and site of failure | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During study
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Resectional status | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During study
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Resectional status – Rates (R0 vs. all other) | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4157 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.22
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.76 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.97 | ||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Histo-pathological Tumor Regression | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During study
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tumor regression – Rates (1a/1b vs. all other) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1557 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tumor regression – Rates (1a vs. all other) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0988 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Postoperative TNM Stage | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
After surgery
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect of treatment on postoperative stage | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Postoperative TNM Stage – Rates (ypN0 vs. all other)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7199 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.36 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Effect of treatment on postoperative stage | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Postoperative TNM Stage – Rates (ypT0ypN0 vs. all other)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
FLOT v CROSS
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
438
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0396 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.9
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.03 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.51 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Hospitalisation time | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
During study
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Complete study
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
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Reporting groups
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Reporting group title |
CROSS
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Reporting group description |
CROSS protocol: radiation therapy (41.4Gy / 23fractions) and concurrent chemotherapy with Carboplatin and Paclitaxel (5 weeks) prior to surgery. Radiotherapy: days 1-5, days 8-12, days 15-19, days 22-26 and days 29-31. Chemotherapy: Paclitaxel 50mg/m2 day 1, 8, 15, 22 and day 29. Carboplatin (2mg/ml/min AUC) day 1, 8, 15, 22 and day 29. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FLOT
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Reporting group description |
FLOT protocol: 5-FU 2600 mg/m² (24 hours), d1 Leucovorin 200 mg/m², d1 Oxaliplatin 85 mg/m², d1 Docetaxel 50mg/m2, d1 every two weeks (q2w), 4 neoadjuvant cycles (8 weeks) prior to surgery and 4 adjuvant cycles (8 weeks) postoperatively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Oct 2015 |
Changes on request of BfArM:
• All Adverse Events were documented independent of severity grade instead of only AEs of severity grade 3-4.
• Duration of infusion was corrected to 2 hours. |
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10 Dec 2015 |
Modification of inclusion criteria based on feedback from the trial sites:
• Specification added to adequate cardiac and respiratory function (Synopsis and chapter 7.2).
Corrections in the Flow chart to modify some formal mistakes:
• Flow chart: Specification which data must be available in the source data /case report form (page 42 and following)
• Detail description of the visits: Corrections according to the Flow chart (chapter 10.2.1 to 10.3.2)
• Trial Drug: Specification which medication can be used in the trial (chapter 12.1, FLOT arm). |
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30 Nov 2017 |
Changes based on feedback and experience from the trial sites:
• Address changes in the responsibilities
• Administrative correction (writing error) of the FEV1 values in the inclusion and exclusion criteria and specification of these values in percentage according to response of the Competent Authority
• Administration time of Leucovorin changed from 2 hours to ≥ 30 min
• Prohibited concomitant therapy: antibiotics deleted.
Additional changes regarding:
• Trial duration
• Funding
• Participating sites
• German version of QoL and patient informed consent
• Patient randomization
• Time from end of neoadjuvant treatment to surgery
• Follow-up 3 or 6 months in the first year according to clinical standard
• Use of previous diagnostic
• Change of used material for translational research
• Correction of the timepoint for assessments during postoperative visits
• Deletion of assessments of laboratory values and concomitant medication during follow-up
• Clarification in section 11.3 Discontinuation criteria
• Clarification in section Safety documentation criteria for patients who premature discontinued
• Clarification in section 14.2.2, 14.3 and 14.4 Documentation CRF, data management and coding. |
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27 Apr 2018 |
Changes as described above for Version V2.2. Additional changes regarding:
• Clarification in section 10.1, Table 2 and Table 3: Footnotes 3 and 4 and inclusion of Appendix 10. |
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04 Nov 2020 |
Notification of administrative changes in the conduct of the study:
• Address changes in the responsibilities (Coordinating Investigator, Project Management and Medical trial coordinator)
• Adaption of the time between end of neoadjuvant treatment and surgery from 4-6 weeks to 4-8 weeks: “6.2 Treatment arms” and “9.1 Dosing and treatment schedule”
• Adaption of the legend in the flow chart regarding the time window for follow-up visits from ± 7 days to ± 14 days: “10.1 Visit schedule” (Table 2 and Table 3)
• Adaption of documentation in CRF: “14.3 Data management”
• Inserting the second support code: Synopsis and “21.1 Financing of the trial”
• Update of Internet links in Appendix
• Correction of typing errors in several sections of the CTP. |
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31 Mar 2021 |
Notification of the change of the sponsor of the study:
• Change of Sponsor (Cover page and page 17, Chapter 3 Responsibilities)
• Change of address of Prof. Lorenz, Steering Committee (Chapter 3 Responsibilities). |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Analyses of the evaluation of the patients quality of life (QoL) questionnaires are still ongoing and the results will be presented in an Addendum. | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39842010 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27435280 |
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