Clinical Trial Results:
A Phase 2 Proof-of-concept Study to Evaluate the Efficacy and Safety of MEDI3902 in Mechanically Ventilated Patients for the Prevention of Nosocomial Pneumonia Caused by Pseudomonas aeruginosa
Summary
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EudraCT number |
2015-001706-34 |
Trial protocol |
ES CZ HU DE BE GR PT HR AT SK |
Global end of trial date |
04 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
05 Feb 2021
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First version publication date |
20 Nov 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D5470C00004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02696902 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
MedImmune, LLC
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Sponsor organisation address |
One MedImmune Way, Gaithersburg, Maryland, United States, 20878
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Public contact |
Mark Esser, MedImmune, LLC, +1 301 3986849, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Mark Esser, MedImmune, LLC, +1 301 3986849, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 May 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 Dec 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to evaluate the effect of MEDI3902 in reducing the incidence of nosocomial pneumonia caused by Pseudomonas aeruginosa and to evaluate the safety of a single intravenous (IV) dose of MEDI3902 in mechanically-ventilated participants.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and are consistent with International Conference on Harmonization guideline: Good Clinical
Practice, and applicable regulatory requirements. Participants signed an informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Apr 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3
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Worldwide total number of subjects |
188
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EEA total number of subjects |
163
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
89
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From 65 to 84 years |
97
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted between 13Apr2016 and 04Dec2019. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 188 participants were assigned to the study treatment groups. Out of 188 participants, 4 participants did not receive the study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received single intravenous (IV) dose of placebo matched to MEDI3902. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Single intravenous (IV) dose of placebo matched to MEDI3902.
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Arm title
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MEDI3902 500 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received single IV dose of 500 mg MEDI3902. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEDI3902
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Single IV dose of 500 mg of MEDI3902.
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Arm title
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MEDI3902 1500 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received single IV dose of 1500 mg MEDI3902. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEDI3902
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Single IV dose of 1500 mg of MEDI3902.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received single intravenous (IV) dose of placebo matched to MEDI3902. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI3902 500 mg
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Reporting group description |
Participants received single IV dose of 500 mg MEDI3902. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI3902 1500 mg
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Reporting group description |
Participants received single IV dose of 1500 mg MEDI3902. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received single intravenous (IV) dose of placebo matched to MEDI3902. | ||
Reporting group title |
MEDI3902 500 mg
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Reporting group description |
Participants received single IV dose of 500 mg MEDI3902. | ||
Reporting group title |
MEDI3902 1500 mg
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Reporting group description |
Participants received single IV dose of 1500 mg MEDI3902. |
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End point title |
Percentage of Participants With Nosocomial Pneumonia Caused by Pseudomonas aeruginosa | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with nosocomial pneumonia caused by Pseudomonas aeruginosa is reported. The modified intent to treat (mITT) population was analysed which included all randomized and treated participants, grouped according to assigned treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 through Day 22
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI3902 1500 mg
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Number of subjects included in analysis |
168
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.491 | ||||||||||||||||
Method |
Poisson regression with robust variance | ||||||||||||||||
Parameter type |
Relative risk reduction | ||||||||||||||||
Point estimate |
-23.7
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-83.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
16.8 |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. The TEAEs are defined as events present at baseline that worsened in intensity after administration of study drug or events absent at baseline that emerged after administration of study drug. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 through Day 50
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not applicable since there were no inferential statistics, only descriptive statistics were performed for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs) [2] | ||||||||||||
End point description |
An SAE is an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 through Day 50
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not applicable since there were no inferential statistics, only descriptive statistics were performed for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events of Special Interest (TEAESI) [3] | ||||||||||||
End point description |
An AESI is one of scientific and medical interest specific event for understanding of the study drug and may require close monitoring and rapid communication by the investigator to the sponsor. An AESI may be serious or non-serious. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 through Day 50
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was not applicable since there were no inferential statistics, only descriptive statistics were performed for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Concentration (Cmax) of MEDI3902 [4] | ||||||||||||
End point description |
The Cmax of MEDI3902 is reported. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received. Number of Subjects Analyzed denotes the number of participants evaluated for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (predose; 0 and 8 hours post dose), Day 2, Day 4, Day 8, Day 15, Day 22, Day 29, and Day 50
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only those baseline period arms for which analysis was planned were reported in the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to Infinity (AUC0-inf) of MEDI3902 [5] | ||||||||||||
End point description |
The AUC0-inf of MEDI3902 is reported. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received. Number of Subjects Analyzed denotes the number of participants evaluated for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (predose; 0 and 8 hours post dose), Day 2, Day 4, Day 8, Day 15, Day 22, Day 29, and Day 50
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only those baseline period arms for which analysis was planned were reported in the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clearance (CL) of MEDI3902 [6] | ||||||||||||
End point description |
The CL of MEDI3902 from body after intrevanous administration of single dose is reported. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received. Number of Subjects Analyzed denotes the number of participants evaluated for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (predose; 0 and 8 hours post dose), Day 2, Day 4, Day 8, Day 15, Day 22, Day 29, and Day 50
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only those baseline period arms for which analysis was planned were reported in the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Maintaining MEDI3902 Serum Levels Above the Target Level (1.7 µg/mL) Through 21 Days Post Dose [7] | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants maintaining MEDI3902 serum levels above the target level (1.7 µg/mL) through 21 days post dose is reported. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received. Number of Subjects Analyzed denotes the number of participants evaluated for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (predose; 0 and 8 hours post dose), Day 2, Day 4, Day 8, Day 15, and Day 22
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only those baseline period arms for which analysis was planned were reported in the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Terminal Elimination Half-life (t1/2) of MEDI3902 [8] | ||||||||||||
End point description |
The t1/2 of MEDI3902 is reported. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received. Number of Subjects Analyzed denotes the number of participants evaluated for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (predose; 0 and 8 hours post dose), Day 2, Day 4, Day 8, Day 15, Day 22, Day 29, and Day 50
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only those baseline period arms for which analysis was planned were reported in the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Positive Anti-drug Antibodies (ADA) to MEDI3902 treatment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of participants with positive ADA to MEDI3902 treatment is reported. Persistent positive is defined as positive at >= 2 post-baseline assessments or positive at last post-baseline assessment. Transient positive is defined as negative at last post-baseline assessment and positive at only one post-baseline assessment or at >= 2 post-baseline assessments. The As-treated population was analysed which included all treated participants, grouped according to actual treatment received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 (predose), Day 15, Day 29, Day 50
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 through Day 50
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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Reporting group title |
MEDI3902 500 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
MEDI3902 1500 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jul 2016 |
New Onset of Chronic Diseases (NOCDs) as a safety assessment was removed. Blood for culture assessments on Days 2 and 4 were removed from the Schedule of Investigational Product Administration and Follow-up Study Procedures. Clarified that only protein markers of inflammation (only while participant is intubated) in tracheal aspirate will be assessed. Added footnote to clarify that the tracheal aspirate for protein markers of inflammation (only while participant is intubated) sample collected on Day 8 would also be collected on day of extubation if it occurred on day between scheduled assessments. Added tracheal or bronchial (not just tracheal) aspirate may be collected (in intubated participants only) for Gram stain and culture. Clarified that qualitative respiratory culture results would be recorded by all study sites and that quantitative and semi-quantitative respiratory culture results would be recorded by study sites when available. Clarified that chest X-rays performed as part of routine medical care can be used when available. Clarified that respiratory specimen positive for P aeruginosa by culture also includes expectorated sputum. Clarified that a participant is not considered to be mechanically ventilated when an endotracheal or nasotracheal tube is not in place and the participant does not require positive ventilation support for at least 8 hours. Clarified the text to reflect the change in blood collection. Added additional information for the sample size re estimation method. Approximated the antibiotic usage time after randomization from hours to days. Clarified that for participants with P aeruginosa pneumonia, the microbiology culture results would be summarized descriptively for both quantitative and semi-quantitative results, when available. Clarified that no interim analyses were planned during the study. |
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22 Dec 2016 |
Clarified that interactive web response system (IWRS) would be used as a method for assigning participants to treatment groups. Included the rationale for discontinuing enrolment in the 500 mg MEDI3902 group. Modified text to reflect the number of participants who would be enrolled and randomised into the study. Removed the restriction of 75% in either stratum. Updated the study flow diagram. Modified text to reflect the new treatment regimen. Added results from PK study in mice. Modified the text to maintain 1:1 ratio with the placebo group, if the 3000 mg dose was used. Modified text to increase the sequential organ failure assessment (SOFA) score to ≥ 12 (instead of ≥ 9) and added that vasopressors used to improve cerebral perfusion pressure should not be used in the calculation of the cardiovascular component of the SOFA score. Modified text to state that the tracheal/bronchial aspirate (for Gram stain and culture) and expectorated sputum (Gram stain and culture) was to be collected on Day 1 of onset of illness, Day 2, Day 3 and from Day 4 as clinically indicated, instead of daily, until clinical resolution. Modified text that described the reconstitution procedure, dose preparation for MEDI3902 and duration of infusion. Added section describing the unblinding plan and personnel who will remain blinded. Added that if a dose adjustment was made from 1500 mg MEDI3902 to 3000 mg MEDI3902, the key efficacy analyses would be based on 3000 mg MEDI3902 and placebo participants and that the participants who received 500 mg or 1500 mg MEDI3902 would be summarized descriptively. Added section to describe the PK interim analysis. Modified the definition of overdose. |
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06 Jun 2018 |
Removed the secondary objective: To evaluate the effect of MEDI3902 in reducing the incidence of nosocomial pneumonia caused by P aeruginosa by mechanical ventilation status. Removed the secondary endpoints corresponding to the secondary objective above. Removed “white blood cell count and differential” from the list of biomarkers that were to be analysed from tracheal aspirate. Modified text to reflect change in terms of stratification by receipt of anti-P aeruginosa antibiotic treatment (no antibiotics use, duration of =< 72 hours, duration of > 72 hours) within 96 hours prior to randomisation. Modified exclusion criteria to state that only receipt of systemic colistin and aerosolized colistin anti-P aeruginosa antibiotics for > 72 hours within 96 hours prior to randomisation or anticipated ongoing receipt of the aforementioned anti-P aeruginosa antibiotics are exclusionary. Removed “blood markers of inflammation” from routine schedule of events at Day 1, pre dose and Day 8. Added tracheobronchitis as suspected outcome in Schedule of Procedures for Participants With Suspected or Confirmed Pneumonia, Tracheobronchitis or Bacteremia, prompting Day 1 onset visit assessments. Clarified the definition of tracheobronchitis. Clarified that if the duration of the infusion exceeded 8 hours for the 1500 mg MEDI3902/placebo groups and 12 hours (in case of dose adjustment) for the 3000 mg MEDI3902/placebo groups, the medical monitor should be notified immediately. Changed primary efficacy population to mITT rather than ITT. Removed secondary efficacy endpoint analyses. Added clarification to primary efficacy analysis. Added Appendix 10 with list of study-specified anti-P aeruginosa antibiotics for stratification. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |