E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 1 Diabetes Mellitus |
diabetes mellitus tipo 1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
High sugar levels in the blood |
Altos nives de azucar en sangre |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067584 |
E.1.2 | Term | Type 1 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of sotagliflozin 400 mg versus placebo in the proportion of patients with glycosylated A1C <7.0% at Week 24 and no episode of severe hypoglycemia and no episode of diabetic ketoacidosis (DKA) after randomization. |
Demostrar la superioridad de sotagliflozina 400 mg frente a placebo en la proporción de pacientes con hemoglobina glucosilada (A1C) < 7,0 % en la semana 24 y ningún episodio de hipoglucemia grave y ningún episodio de cetoacidosis diabética (CAD) después de la aleatorización. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the change from Baseline of sotagliflozin versus placebo in hierarchical order on the following:
? A1C ? Body weight ? Systolic blood pressure (SBP) ? Bolus insulin dose |
Evaluar la variación con respecto al valor inicial obtenida con sotagliflozina en comparación con placebo en el orden jerárquico de los parámetros siguientes: - A1C - Peso corporal - Tensión arterial sistólica (TAS) - Dosis de insulina en bolo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Objective: To evaluate satiety (appetite) in a subset of enrolled patients.
The instrument used will be the Patient Satiety Daily Diary (PSDD). Up to 280 patients (140 per treatment group) will be recruited for this substudy. The patients will be instructed to complete the paper diary each day, before the first meal of the day for the last 2 weeks of the double-blind Treatment Period (ie, during Week 23 and during Week 24, a total of 14 days). The diaries will be returned to the site at the visit scheduled for the end of Week 24. |
Evaluar la saciedad (el apetito) en un subgrupo de pacientes inscritos. El instrumento seleccionado para el estudio, el diario de saciedad del paciente (DSP). Para este subestudio se inscribirán hasta 280 pacientes (140 por grupo de tratamiento). Se dará instrucciones a los pacientes para completar el diario impreso cada día, antes de la primera comida del día de las últimas 2 semanas del período de tratamiento doble ciego (es decir, durante las semanas 23 y 24, un total de 14 días). Los diarios se devolverán al centro en la visita programada para el final de la semana 24. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Patient has given written informed consent to participate in the study in accordance with local regulations
2) Adult patients 18 years and older with a diagnosis of T1D made at least 1 year prior to informed consent
3) Patients are being treated with insulin(s) or insulin analog(s)
4) Non-fast acting insulin dose is stable (+ -20%) for 2 weeks prior to the Screening Visit
5) At the Screening Visit, A1C must be between 7.0% and 11.0%, inclusive
6) BMI >=18.5 kg/m2
7) Must be willing and able to perform SMBG and complete the study diary as required per protocol
8) Females of childbearing potential must use an adequate method of contraception to avoid pregnancy throughout the duration of the study and for 30 days after the last dose of study drug. Females of childbearing potential include any female who has experienced menarche and who has not undergone successful surgical sterilization (hysterectomy, bilateral tubal ligation, or bilateral oophorectomy) or is not postmenopausal. Postmenopause is defined as no menses for >=12 months without another cause. For females with questionable menopausal history (eg, irregular menstrual periods and age >40 years) a documented serum follicle-stimulating hormone (FSH) level must be >=30 mIU/mL.
9) Females of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test prior to the start of study drug. In the case of positive urine pregnancy testing, a negative serum sample for pregnancy testing, to confirm that the patient is not pregnant, must be obtained prior to start of study. |
1.El paciente ha firmado el formulario de consentimiento informado para participar en el estudio en conformidad con las normativas legales. 2.Pacientes adultos de 18 años de edad y mayores diagnosticados de DT1 al menos 1 año antes de la firma del consentimiento informado. 3.Los pacientes están siendo tratados con insulina o análogos de insulina. 4.La dosis de insulina que no es de acción rápida se mantiene estable (+ - 20 %) durante 2 semanas antes de la visita de selección. 5.En la visita de selección, el valor de A1C debe estar entre el 7,0 % y el 11,0 %, ambos inclusive. 6.IMC >= 18,5 kg/m2. 7.Deben estar dispuestos y capacitados para realizar el ACG y completar el diario del estudio, tal como lo requiere el protocolo. 8.Las mujeres con capacidad de procrear deben utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante los 30 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres con capacidad de procrear son aquellas que han tenido la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral), ni son posmenopáusicas. La posmenopausia se define como la ausencia de menstruación durante >=12 meses sin otra causa. En las mujeres con antecedentes dudosos de menopausia (p. ej., períodos menstruales irregulares y > 40 años de edad), la concentración sérica de folitropina (FSH) tiene que ser >= 30 mUI/ml. 9.Las mujeres con capacidad de procrear deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina antes de empezar a recibir el fármaco del estudio. En caso de una prueba de embarazo en orina positiva, antes de comenzar el estudio debe obtenerse un resultado negativo en la prueba de embarazo con una muestra de suero para confirmar que la paciente no está embarazada. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Therapies and/or medications:
a) Use of antidiabetic agent other than insulin(s) or insulin analog(s) at the time of screening (any medication other than insulin or insulin analog used for treatment of T1D must be washed out for at least 8 weeks prior to the Screening Visit)
b) Any prior exposure to sotagliflozin
c) Use of SGLT inhibitors within 8 weeks prior to Screening.
d) Chronic systemic corticosteroid use, defined as any dose of systemic corticosteroid taken for more than 4 consecutive weeks within the 6 months prior to the Screening Visit.
2) Diabetes-related conditions:
a) Type 2 diabetes mellitus, or severely uncontrolled T1D as determined by the Investigator
b) History of severe hypoglycemic event within 1 month prior to the Screening Visitc) History of DKA or nonketotic hyperosmolar state within 1 month of Screening OR >=2 episodes of DKA or nonketotic hyperosmolar state within 6 months of Screening |
1.Tratamientos y/o medicamentos a. Uso de un antidiabético distinto de insulina o análogo de la insulina en el momento de la selección (debe haber un período de reposo farmacológico de al menos 8 semanas antes de la visita de selección, en caso de algún medicamento distinto de insulina o análogo de la insulina que se utilice para el tratamiento de la DT1). b. Cualquier exposición previa a sotagliflozina. c. Uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa (SGLT) en las 8 semanas previas a la selección. Nota: los pacientes que tomen un inhibidor del SGLT puede que tengan que interrumpir este medicamento prohibido y se considerará su entrada en el estudio si no han estado tomando el medicamento prohibido durante al menos 8 semanas antes de la selección. d. Uso sistémico crónico de corticosteroides, definido como cualquier dosis de corticosteroides sistémicos recibida durante más de 4 semanas consecutivas en los 6 meses anteriores a la visita de selección. 2.Enfermedades relacionadas con la diabetes: a. Diabetes mellitus tipo 2 o DT1 intensamente descontrolada, tal como determine el investigador. b. Antecedentes de episodios graves de hipoglucemia en el mes previo a la visita de selección. c. Antecedentes de CAD o estado hiperosmolar no cetónico en el mes previo a la selección O >= 2 episodios de CAD o estado hiperosmolar no cetónico en los 6 meses previos a la selección. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) To demonstrate the superiority of sotagliflozin 400 mg versus placebo in the proportion of patients with A1C <7.0% at Week 24 and no episode of severe hypoglycemia and no episode of DKA after randomization when used as an adjunct in normal weight and overweight/obese adult patients with T1D who have inadequate glycemic control with insulin therapy. |
Demostrar la superioridad de sotagliflozina 400 mg frente a placebo en la proporción de pacientes con A1C glucosilada < 7,0 % en la semana 24 y ningún episodio de hipoglucemia grave y ningún episodio de CAD después de la aleatorización, cuando se utiliza como coadyuvante en adultos con peso normal y sobrepeso/obesos con DT1 que tienen un control inadecuado de la glucemia con el tratamiento con insulina. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) At Week 24 |
1. Semana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To be measured as change from Baseline in sotagliflozin 400 mg compared to placebo for each of the following: 2) A1C at Week 24 3) Body weight at Week 24 (absolute and percent change) 4) SBP at Week 16 in the subset of patients with Baseline SBP ?130 mm Hg 5) Bolus insulin dose at Week 24 (as an average over the 3-5 days prior to the visit) |
Se deben medir como la variación con respecto al valor inicial con cualquier dosis de sotagliflozina 400 mg en comparación con placebo en cada uno de los siguientes parámetros indicados a continuación: 2.A1C en la semana 24 3.Peso corporal en la semana 24 (absoluto y variación porcentual) 4.Variación de la TAS en la semana 16 en el subgrupo de pacientes con TAS inicial >= 130 mm Hg 5.Dosis de insulina en bolo en la semana 24 (como media durante los 3-5 días anteriores a la visita) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
2) At week 24 3) At week 24 4) At week 16 5) At week 24 |
2. En semana 24 3. En semana 24 4. En semana 16 5. En semana 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Colombia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
New Zealand |
Peru |
Poland |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |