| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| lung cancer non-small cell |
| cancer du poumon non à petites cellules |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| lung cancer |
| cancer du poumon |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I
- To estimate the Maximum Tolerated Dose (MTD) and select the Recommended Phase II Dose (RP2D).
Phase II
- To determine the immunogenicity of UCPVax according to the dose level.
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Phase I
- Estimer la Dose Maximale Tolérée (MTD) et sélectionner la dose recommandée pour la phase II (RP2D).
Phase II
- Déterminer l’immunogénécité d’UCPVax selon la dose.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase I
- To evaluate the acute immunological safety.
Phase II
- To estimate objective response rates,
- To estimate Progression-free survival (PFS) and overall survival,
- To evaluate the vaccine-induced CD4 T helper polarization
- To assess the efficacy of vaccine according to pre-existing antitumor immune response
- To assess health related quality of life
- To assess long-term safety
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Phase I
- Evaluer la tolérance du vaccin
Phase II
- Estimer le taux de réponses objectives, la survie sans progression et la survie globale
- Evaluer l’effet du vaccin sur la qualité de vie
- Etudier les biomarqueurs immunologiques associés à l’efficacité du traitement
- Evaluer la tolérance et l’innocuité globale du vaccin
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1- Male or female patients, age ≥ 18 and ≤ 89 years old
2- Written informed consent
3- Histologically or cytologically confirmed NSCLC (adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, large cell carcinoma, undifferentiated carcinoma or other)
4- Stage IIIB not amenable to radiotherapy or stage IV cancer according to the TNM classification (7th edition ref) or recurrent NSCLC after surgery not amenable to loco-regional therapy.
5- Pre-treated with at least 2 lines of systemic treatment (chemotherapy or targeted therapy) with a delay of at least three weeks between the last chemotherapy treatment and the first UCPVax injection, or 3 days after three last tyrosine kinase inhibitor dose and the first UCPVax injection. Chemoradiation for stage IIIB disease is considered as one treatment line.
6- At least one measurable lesion by CT scan or MRI based on RECIST criteria version 1.1
7- Performance status 0 or 1 on the ECOG scale
8- Life-expectancy > 3 months
9- Adequate hematological, hepatic, and renal function:
o Hemoglobin ≥ 10.0 g/dL
o White blood cells (WBC) ≥ 3.0 x 109/L including neutrophils ≥ 1.5 x 109/L and total lymphocytes count ≥ 1.0 x 109/L
o Platelets count ≥ 100 x 109/L
o Serum alkaline phosphatase ≤ 3 x ULN in the absence of liver or bone metastases and ≤ 5 x ULN in patients with documented bone or liver metastases
o Serum transaminases (alanine aminotransferase [ALT] and aspartate aminotransferase [AST] ≤ 2.5 x ULN in the absence of liver metastases and ≤ 5 x ULN in case of liver metastases.
o Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN
o Glomerular Filtration Rate ≥ 60 mL/min (according to Modification of the Diet in Renal Disease [MRDR] formula or Cockroft & Gault formula)
o Serum albumin ≥ 30 g/L
10- Effective contraception during the study period and for 1 month after the last study treatment administration. Male patients with a partner at risk of pregnancy should use an appropriate contraception method.
11- Affiliation to French social security or receiving such a regime.
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1- Homme ou femme ≥ 18 ans et ≤ 89 ans
2- Consentement éclairé de participation signé
3- Tout cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) (adénocarcinome, carcinome spino-cellulaire, carcinome à grandes cellules, carcinome indifférencié ou autre)
4- CBNPC de stade IIIb inéligible à la radiothérapie, ou de stade IV selon la classification TNM (7ème édition) ou en récidive d’un CBNPC après traitement chirurgical et inéligible pour traitement loco-régional.
5- Patient ayant été déjà reçu au moins 2 lignes de traitements (chimiothérapie ou thérapie ciblée, TKI) avec un délai d’au moins 3 semaines entre la dernière chimiothérapie et la première vaccination ou d’au moins 3 jours entre l’arrêt du TKI et la première vaccination. La radio-chimiothérapie dans les stades IIIb est considérée comme une ligne de traitement.
6- Présence d’au moins une lésion mesurable par CT scan ou IRM d’après les critères RECIST version 1.1.
7- Performance status de 0 ou 1 sur l’échelle ECOG
8- Survie du patient estimée à plus de 3 mois
9- Valeurs biologiques dans les limites suivantes :
o Hémoglobine ≥ 10.0 g/dL
o Globules blancs ≥ 3.0 x 109/L incluant les neutrophiles ≥ 1.5 x 109/L et les lymphocytes totaux ≥ 1.0 x 109/L
o Plaquettes ≥ 100 x 109/L
o Phosphatase alcaline sérique ≤ 3 x LSN en l’absence de métastase de l’os ou du foie et ≤ 5 x LSN chez les patients avec metastases de l’os ou du foie documentées
o Transaminases sériques (alanine aminotransferase [ALT] and aspartate aminotransferase [AST] ≤ 2.5 x LSN en l’absence de metastases du foie et ≤ 5 x LSN en cas de métastases du foie.
o Bilirubine totale ≤ 1.5 x LSN
o Taux de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min (selon la formule MDRD ou la formule de Cockroft & Gault)
o Albumine sérique ≥ 30 g/L
10- Utilisation d’une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l’étude et pendant 1 mois après la dernière vaccination de l’étude. Les patients masculins avec une partenaire à risque de grossesse devront utiliser une méthode de contraception appropriée.
11- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1- Prior history of other malignancy except for: basal cell carcinoma of the skin, cervical intra-epithelial neoplasia and other cancer curatively treated with no evidence of disease for at least 5 years
2- Symptomatic brain metastases. Patients with controlled brain metastases after radiation therapy or with asymptomatic brain metastases may be included.
3- History of autoimmune diseases (lupus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease…)
4- Patients under chronic treatment with systemic corticoids or other immunosuppressive drugs (prednisone or prednisolone ≤ 10 mg/day is allowed) for a period of at least 4 weeks and whose treatment was not stopped 1 week prior to the start of the study treatment
5- Positive serology for Human Immunodeficiency Virus (HIV) or Hepatitis C virus (HCV); presence in the serum of the antigens HBs
6- Participation in a clinical study with an investigational product within 4 weeks prior to the start of the study treatment
7- Pregnancy or lactating patients.
8- Patients with any medical or psychiatric condition or disease,
9- Patients under guardianship, curatorship or under the protection of justice.
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1- Antécédent d’autre cancer, à l’exception d’un carcinome baso-cellulaire ou spinocellulaire de la peau ou d’un carcinome in situ du col utérin, traité et autre cancer traité et guéri avec aucun signe de la maladie dans les 5 dernières années
2- Métastases cérébrales symptomatiques. Les patients atteints de métastases cérébrales contrôlées après radiothérapie ou avec métastases asymptomatiques peuvent être inclus.
3- Antécédent de maladie auto-immune évolutive (lupus, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l’intestin)
4- Patients sous corticoïdes systémiques au long cours, sous immunosuppresseurs (prednisone ou prednisolone ≤ 10 mg/jour est autorisée) ou autre immunothérapie pour une période d’au moins 4 semaines et dont le traitement n’a pas été arrêté au moins 1 semaine avant le début de la vaccination à l’étude
5- Sérologie positive pour le VIH ou l’hépatite C ; présence dans le sérum d’antigènes HBs
6- Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude
7- Patientes enceintes ou allaitantes
8- Patients présentant une condition ou une maladie psychiatrique
9- Patients sous tutelle, sous curatelle ou sous sauvegarde de justice
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase I : Dose Limiting Toxicity (DLT) of UCPVax
Phase II : UCP-specific CD4 T cell responses measured in peripheral blood using IFN- ELISPOT |
Phase I : Toxicité limitant la dose (DLT) du vaccin
Phase II : Présence de lymphocytes TCD4 anti-UCP mesurées dans le sang par test ELISPOT |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I : until day 57
Phase II : at baseline, day 29 and prior 1st and 4th boost vaccination and at the end of treatment visit |
Phase I : dans les 15 jours après les 6 premières vaccinations
Phase II : à l’inclusion, à J29, et avant la 1ème et 4ème vaccination de rappel et lors de la visite de fin de traitement |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase I :
- Acute immunological safety measured at baseline, at day 29 (before vaccination n°4) and at day 57 (DLT evaluation):
- Routine blood laboratory abnormalities (graded by NCI CTCAE v.4.03)
- Circulating auto-antibodies (ANA)
- Absolute cell counts of blood lymphocytes subset (B, T, NK) measured by flow cytometry.
- Blood abnormalities linked to cytokines release measured by ELISA, (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-2, TNFα, IFN-g, IL-17, sCD25)
Phase II:
- Tumor response evaluated per RECIST v1.1 at day 57 and then every 8 weeks. Objective response rate (ORR) is defined as the addition of complete response (CR) and partial response (PR) rates. Disease control rate is defined as ORR and SD (stable disease).
- Progression-free survival (PFS) is defined as the delay from the date of inclusion to the disease progression (RECIST) or death from any cause whichever occurs first, censoring cases without progression at the date of last disease assessment.
- Overall survival (OS) is defined as the delay from the date of inclusion to death from any cause.
- UCP-specific CD4 T cell polarization measured by intracellular cytokine secretion assay (ICS) and ELISA at baseline, at days 29 and prior 1st and 4th boost vaccination and at the end of treatment visit.
- Health related Quality of Life (QoL): EORTC-QLQ-C30 (time to QoL score deterioration). HrQoL will be assessed using EORTC QLQ-C30 and LC13 modules specific to lung cancer at baseline, at days 29 and 57, at each boost vaccine and at the end of treatment visit.
- Adverse Events according to NCI CTCAE v.4.03
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Phase I :
- Les évènements indésirables immunologiques seront mesurés à l’inclusion, à J29 (avant la vaccination n°4) et à J57 (visite d’évaluation de la DLT) par :
- Anomalies biologiques détectées d’après les bilans sanguins de routine (graduation selon le NCI CTCAE v.4.03)
- Dosage des auto-anticorps circulants (ANA, TPO)
- Phénotypage lymphocytaire sanguin (B, T, NK) par cytométrie en flux.
- Dosage plasmatique de relargage de cytokines par ELISA (IL-1b, IL-6, IL-8, TNFα, IFN-, IL-17, sCD25)
Phase II :
- Réponse tumorale évaluée par les critères Recist v1.1 à J57 puis toutes les 8 semaines. Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme l’addition du taux de réponse complète (CR) et du taux de réponses partielles (PR). Le taux de contrôle de la maladie est défini comme ORR et maladie stable (SD).
- La survie sans progression (PFS) est l’intervalle de temps entre la date d’inclusion et la date de la progression de maladie (selon les critères RECIST v1.1) ou le décès quelle qu’en soit la cause, suivant ce qui intervient en premier, censurée au cas où il n’y a pas de progression à la date de la dernière évaluation tumorale.
- La survie globale (OS) est l’intervalle entre la date d’inclusion et la date du décès quelle qu’en soit la cause.
- Qualité de vie relative à la santé (QoL) évaluée par le questionnaire spécifique du cancer (EORTC-QLQ-C30) et son module LC13 spécifique du cancer du poumon à l’inclusion, à J29, à J57, à chaque vaccination de rappel et lors de la visite de fin de traitement.
- Les biomarqueurs immunologiques seront mesurés dans le sang à l’inclusion, à J29, avant la 1ème et 4ème vaccination de rappel et lors de la visite de fin de traitement.
- Evènements indésirables suivant la cotation NCI CTCAE v.4.03
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I : at day 29 (before vaccination n°4) and at day 57
Phase II : at day 57 and then every 8 weeks/to the disease progression (RECIST) or death |
Phase I : à l’inclusion, à J29 (avant la vaccination n°4) et à J57
Phase II : à J57 puis toutes les 8 semaines |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| immunothérapie |
| immunothérapie |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| dernier suivi du dernier patient inclus |
| dernier suivi du dernier patient inclus |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
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