Clinical Trial Results:
A Single Arm, Open Label, Phase II, Multicenter Study to Assess the Detection of the BRAF V600 Mutation on cfDNA from Plasma in Patients with Advanced Melanoma
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Summary
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EudraCT number |
2015-001731-20 |
Trial protocol |
BE PL |
Global end of trial date |
16 Jul 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jul 2020
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First version publication date |
26 Jul 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML29741
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02768207 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, 4070
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Public contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Jul 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main trial objective was to estimate the frequency of the BRAFV600 mutation in a new mutation analysis in response to a mutant plasma cfDNA test result in participants with BRAF wild-type status based on a prior tissue test result.
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Protection of trial subjects |
All participants were required to sign an Informed Consent form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 May 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 94
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Worldwide total number of subjects |
172
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EEA total number of subjects |
172
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
95
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From 65 to 84 years |
72
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85 years and over |
5
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Adult participants with unresectable or metastatic melanoma. Participants possessing a BRAF V600 mutation were eligible to move to the second study phase (treatment phase). | ||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Pre-Screening Phase
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Pre-Screening Phase (mITT population) | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in the modified intention to treat (mITT) population were tested for the presence of the BRAFV600 mutation using plasma cfDNA. | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
No Intervention | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Blood draw for plasma sample
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Anticoagulant and preservative solution for blood
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Routes of administration |
Unknown use
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Dosage and administration details |
No intervention was administered in this arm. Samples were collected to determine the presence of the BRAFV600 mutation using plasma cfDNA. The EudraCT platform will not allow for the proper recording of this arm as "no intervention."
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Treatment Phase (STITT population) | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in the study treatment intention to treat (STITT) population with the BRAF V600 mutation received vemurafenib tablets at the recommended dose of 960 milligrams (mg) orally twice daily (BID) on Days 1-28 of each 28-day treatment cycle. Participants also received cobimetinib tablets at the recommended dose of 60 mg orally once daily (QD) on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression, withdrawal of consent, or the development of unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Three 20 mg tablets taken orally QD on Days 1-21 of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Vemurafenib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Four tablets totaling 960 mg BID on Days 1-28 of each 28-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pre-Screening Phase
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Reporting group description |
Participants were tested for the presence of the BRAFV600 mutation using plasma cfDNA. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pre-Screening Phase (mITT population)
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Reporting group description |
Participants in the modified intention to treat (mITT) population were tested for the presence of the BRAFV600 mutation using plasma cfDNA. | ||
Reporting group title |
Treatment Phase (STITT population)
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Reporting group description |
Participants in the study treatment intention to treat (STITT) population with the BRAF V600 mutation received vemurafenib tablets at the recommended dose of 960 milligrams (mg) orally twice daily (BID) on Days 1-28 of each 28-day treatment cycle. Participants also received cobimetinib tablets at the recommended dose of 60 mg orally once daily (QD) on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression, withdrawal of consent, or the development of unacceptable toxicity. | ||
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End point title |
Number of Participants with BRAF V600 Mutation as Assessed Using the Idylla^TM Diagnostic Platform [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Days -56 to -1 (Pre-screening period)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analyses were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Concentration of BRAF V600 Mutation as Determined on Plasma cfDNA [2] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Days -56 to -1 (Pre-screening period)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analyses were planned for this endpoint. |
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|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants by BRAF Mutation Status [3] | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Days -56 to -1 (Pre-screening period)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analyses were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Number of Participants with BRAF V600 Mutation as Assessed Using the Idylla^TM Diagnostic Platform in Participants With BRAF Wild-Type Based on a Prior Tissue Test Result [4] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Days -56 to -1 (Pre-screening period)
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analyses were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Objective Response as Assessed by the Investigator According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death whichever occurs first (up to 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death whichever occurs first (up to 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response as Assessed by Investigator According to RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death whichever occurs first (Up to 38 months)
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| Notes [5] - 9999 = value not available due to insufficient number of participants with the event |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to death (up to 38 months)
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| Notes [6] - 9999 = value not available due to insufficient number of participants with the event |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 Cycle 1 up to 4 weeks after end of treatment or until initiation of another anti-cancer therapy, whichever occurs first (up to 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Approximately 3 years
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events are reported for the study treatment safety analysis population (STSAP), which contains all enrolled participants treated with at least one dose of cobimetinib or vemurafenib.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Phase
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Reporting group description |
Participants with the BRAF V600 mutation received vemurafenib tablets at the recommended dose of 960 milligrams (mg) orally twice daily (BID) on Days 1-28 of each 28-day treatment cycle. Participants also received cobimetinib tablets at the recommended dose of 60 mg orally once daily (QD) on Days 1-21 of each 28-day cycle until disease progression, withdrawal of consent, or the development of unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Jun 2016 |
Updates to eligibility criteria. |
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20 Oct 2016 |
Updates to safety information. |
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29 Mar 2017 |
Updated recruitment period and end of study. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
