| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Low Back Pain. |
| Lombalgia acuta. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Low Back Pain. |
| Mal di schiena. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10024988 |
| E.1.2 | Term | Lumbago |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluation of the systemic safety (vital signs, laboratory evaluations and incidence of adverse events) of the study drug assessed by Investigator taking into consideration the change from baseline to DAY 5, the local tolerability assessed by the patient every day during the treatment period and by Investigator. |
| Valutazione della sicurezza sistemica (segni vitali, esami di laboratorio ed incidenza di eventi avversi) del farmaco in studio valutata allo Sperimentatore prendendo in considerazione il cambiamento dalla visita basale al giorno 5, e della tollerabilità locale valutata dal paziente ogni giorno durante il periodo di trattamento e dallo Sperimentatore. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Change in spontaneous pain intensity using the Visual Analogue Scale (VAS) score (100 mm) evaluated at baseline and at DAY 5 (Visit V4). |
| Variazione dell'intensità di dolore spontaneo secondo il punteggio (100 mm) di una scala visuo-analogica (VAS) valutata alla visita basale e al giorno 5 (Visita V5).inoltre la valutazione dei parametri secondari per l'attività analgesica e variazioni sulla qualità della vita. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female patients,
- 18-70 years old inclusive,- Signed Informed consent obtained prior the inclusion in the trial,
- A diagnosis of LBP equal to or greater than 50 mm on VAS with severe or moderate lumbar muscle spasm naïve or in relapsing condition,
- Patients must have a medical history, physical and neurological examinations that support a clinical diagnosis of acute LBP that is felt down to the lower leg below the knee with the onset no longer than 30 days before Visit 1,
- Patients must be appropriate candidates for treatment with study medication in the Investigator's clinical judgment,
- Patients must be able to appropriately verbalize pain characteristics and to complete all protocol required measurements/assessments without assistance,
- Patients must be medically stable on the basis of physical examination, medical history, vital signs, and clinical laboratory tests performed at screening. |
- Pazienti maschi o femmine,
- 18-70 anni,
- Consenso Informato firmato ottenuto prima della inclusione nello studio,
- Una diagnosi di LBP pari o superiore a 50 mm alla VAS con spasmo muscolare lombare severo o moderato o in condizione recidivante,
- I pazienti devono avere una storia medica, esami fisici e neurologici che supportano una diagnosi clinica di LBP acuta percettibile fino alla parte inferiore della gamba sotto il ginocchio con insorgenza non più di 30 giorni prima della Visita 1,
- I pazienti devono essere candidati appropriati per il trattamento con il farmaco in studio secondo il giudizio clinico dello Sperimentatore,
- I pazienti devono essere in grado di esprimere a parole in modo appropriato le caratteristiche del dolore e di completare tutte le misurazioni/valutazioni richieste dal protocollo senza assistenza,
- I pazienti devono essere clinicamente stabili, sulla base di un esame fisico, la storia medica, segni vitali, e esami clinici di laboratorio eseguiti allo screening. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- LPB of non-mechanical origin such as neoplasm, infection or inflammatory chronic disorder,
- Serum creatinine level > 1.7 mg/dL or Urea > 17 mmol/l,
- Severe to mild hepatic dysfunction,
- Abnormal blood count,
- Ascertained or presumptive hypersensitivity to the active principle and/or formulations' ingredients,
- History of anaphylaxis to drugs or allergic reactions in particular, history of hypersensitivity reactions (e.g. bronchospasm, rhinitis, urticaria) to drugs including to paracetamol,
- Patients with diabetic neuropathy, post-herpetic neuralgia, osteoarthritis pain, fibromyalgia,
- History of psychosis (e.g. schizophrenia or psychotic depression) or major depression (requiring treatment); diagnosis including dementia, anxiety, mental retardation; multiple sclerosis, Parkinson's Disease, Restless Legs Syndrome,
- Significant kidney or liver disease,
- History of gastrointestinal disorders,
- Blood coagulation disorders,
- Skin conditions affecting the site of application (e.g. eczema, weeping dermatitis),
- Use of paracetamol and/or NSAIDs within 24 h before inclusion,- Use of topical medications applied to the painful region within 2 days before the inclusion; use of opioids within 7 days before the inclusion,
- Use of corticosteroid drugs by any route of administration within 30 days before the inclusion,
- Use of myorelaxant drugs within 3 days before the inclusion,
- Pregnant or lactating women, or women of childbearing age not using a reliable method of contraception, or women of not child-bearing potential if not permanently sterilised or if not in post-menopausal status from at least two years,
‐ History of back (cervical, thoracic or lumbosacral) pain as 50% of the time in the 1 year prior to the first visit,
‐ History of any LBP episode, with the exception of the current acute LBP episode, within 3 months prior to the first visit that was greater than mild in pain intensity, or was associated with disability (e.g., loss of time from work, family, or activities of daily living), or necessitated the use of an opioid (narcotic) analgesic including tramadol,
‐ Medical history or physical examination results that suggest the acute LBP or any of the neurological symptoms or signs are caused by a serious medical condition (e.g., fever, chills, unexplained weight loss, bowel or urinary bladder dysfunction or incontinence, bilateral leg weakness, progressive weakness, paralysis),
‐ There is a high probability for surgical intervention for the back pain during the projected time on the study or that there will be an increase in the severity of the leg pain or deficits,
‐ Had either a surgical procedure involving the spine or intervertebral discs in the lower back region within 1 year prior to Visit 1 or had >1 surgical procedure(s) involving the spine or intervertebral discs in the lower back region,
‐ Has any painful condition that could interfere with the study assessments or with the patient's ability to differentiate the pain associated with the acute LBP episode from pain associated with another condition,
‐ History of epilepsy or recurrent seizures,
‐ Unable or unwilling to discontinue all prohibited medications at the time of randomization and during the time of their participation in the study,
‐ Known or suspected history of alcohol or drug abuse based on medical history, physical examination, urine drug screening, or the Investigator's clinical judgment,
‐ Have filed or plan to file a worker's compensation claim for any issue related to the current acute LBP episode,
‐ Currently involved in litigation or plan to seek legal recourse for any issue related to their acute LBP,
‐ Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to the study drug or any excipients used in their manufacture,
‐ Had previously been enrolled in a muscle relaxant clinical study within 30 days before the inclusion. |
- LPB di origine non meccanica come neoplasia, infezione o malattia infiammatoria cronica,
- Livelli di Creatinina sierica > 1,7 mg/dL o Urea > 17 mmol/l,
- Disfunzione epatica da severa a lieve,
- Emocromo anormale,
- Ipersensibilità accertata o presunta al principio attivo e/o componenti della formulazione,
- Storia di anafilassi a farmaci o reazioni allergiche, in particolare storia di reazioni di ipersensibilità (ad es. broncospasmo, rinite, orticaria) ai farmaci tra cui il paracetamolo,
- Pazienti con neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica, dolore osteoartrite, fibromialgia,
- Storia di psicosi (ad esempio schizofrenia o depressione psicotica) o depressione maggiore (che richiede trattamento); diagnosi che comprende: demenza, ansia, ritardo mentale; sclerosi multipla, morbo di Parkinson, sindrome delle gambe senza riposo,
- Malattia renale o epatica significativa,
- Storia di disturbi gastrointestinali,
- Disturbi della coagulazione del sangue,
- Disturbi della pelle che interessano il sito di applicazione (ad esempio eczema, dermatiti),
- Uso di paracetamolo e/o FANS entro 24 ore prima dell'inclusione,
- Uso di farmaci topici applicati sulla regione dolorosa entro 2 giorni prima della inclusione; uso di oppioidi entro 7 giorni prima della inclusione,
- Uso di farmaci corticosteroidi per qualsiasi via di somministrazione, entro 30 giorni prima della inclusione,
- Uso di farmaci miorilassanti entro 3 giorni prima della inclusione,
- Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile che non utilizzano un metodo affidabile di contraccezione, o donne non potenzialmente in età fertile se non sterilizzate permanentemente o, se non in stato di post-menopausa da almeno due anni,
- Storia di mal di schiena (cervicale, toracico o lombo-sacrale) per il 50% del tempo in 1 anno prima della prima visita,
- Storia di un episodio di LBP, con l'eccezione di un episodio attuale di LBP acuto, nei 3 mesi precedenti la prima visita con intensità del dolore maggiore di lieve , o associato a disabilità (ad esempio, perdita di tempo dal lavoro, famiglia, o attività della vita quotidiana), o che ha reso necessario l'utilizzo di un oppioide (narcotico) analgesico compreso il tramadolo,
- Storia medica o risultati degli esami fisici che suggeriscono LBP acuta per qualsiasi dei sintomi o segni neurologici causati da una grave condizione medica (per esempio, febbre, brividi, perdita di peso inspiegabile, disfunzione intestinale o della vescica urinaria o incontinenza, debolezza bilaterale delle gambe, debolezza progressiva, paralisi),
- Alta probabilità di un intervento chirurgico per mal di schiena durante lo studio o aumento della gravità del dolore alla gamba o deficit,
- Paziente sottoposto precedentemente a procedura chirurgica alla colonna vertebrale o ai dischi intervertebrali della regione lombare entro 1 anno prima della Visita 1 o ha avuto più di 1 procedura(e) chirurgica(e) alla colonna vertebrale o ai dischi intervertebrali della regione lombare,
- Paziente affetto da qualsiasi condizione dolorosa che possa interferire con le valutazioni dello studio o con la capacità del paziente di differenziare il dolore associato con l'episodio di LBP acuta dal dolore associato ad un altro stato,
- Storia di epilessia o ricorrenti crisi epilettiche,
- Paziente incapace o non intenzionato ad interrompere tutti i farmaci proibiti al momento dell’ arruolamento e durante la durata della sua partecipazione allo studio,
- Storia nota o sospetta di abuso di alcool o di droghe sulla base della storia clinica, esame fisico, screening di stupefacenti nelle urine o per il giudizio clinico dello Sperimentatore,
- Pazienti che hanno presentato o intendono presentare una richiesta di risarcimento dei lavoratori per qualsiasi problema relativo all'episodio attuale di LBP acuta,
- Pazienti che attualmente sono coinvolti in contenzioso o hanno intenzione di chiedere il ricorso legale per qualsiasi problema legato alla loro LBP acuta,
- Pazienti con allergie note, ipersensibilità o intolleranza al farmaco in studio o uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella loro fabbricazione,
- Paziente che era stato precedentemente arruolato in uno studio clinico con rilassante muscolare entro 30 giorni prima della inclusione nello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint will be assessed by:
- Systemic safety and tolerability assessed by Investigaor at DAYs 1 and 5
- Local tolerability assessed subjectively (erythema,itching and burning) using a 4-point scale (where 0=none, 1=mild, 2=moderate, and 3=severe) by patient every day during the treatment period and clinicallyt by Investigator (erythema) on DAYs 1 and 5;
Incidence of adverse events, vital signs and laboratory evaluations. |
L' endpoint primario sarà valutato da:
- Sicurezza sistemica e tollerabilità valutate dallo Sperimentatore nei giorni 1 e 5;
- Tollerabilità locale valutata soggettivamente (eritema,prurito, e bruciore) utilizzando una scala a 4 punti (dove 0=nessuno, 1=lieve,2=moderato, e 3=severo)dal paziente ogni giorno durante il periodo di trattamento e clinicamente dallo Sperimentatore (eritema) nei giorni 1 e 5
- Incidenza di eventi avversi, segni vitali e valutazioni di laboratorio. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| on DAYs 1 and 5 |
| giorni 1 e 5 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints will be evaluated taking into consideration the change from baseline to DAY 5 in terms of:
- The delta of VAS spontaneous pain intensity from baseline to DAY 5(100 mm). The 100 mm VAS score will consider a 0 mm value as NO pain, and 100 mm value as the most SEVERE pain imaginalble.
- Hand To Floor Distance (HTFD) evaluated by Investigator on DAY 1 and 5. HTFD will be measured by the Invesigators who will ask the patients to bend forward and try to touch the floor with the fingers; the remaining distance between fingers and ground ("hand to floor") will be measured by means of a rule (cm) (18);
- Change in spontaneous pain intensity at rest from baseline AM and PM from day, evaluated using a 100 mm VAS;
- Time to 50% pain relief;
- Proportion of patients achieving 50% or more pain relief (i.e. responders) on DAY 5;
- Time to first rescue medication and total amount of rescue medication;
- Proportion of withdrawn patients and time to withdrawal due to treatment failure;
- Quality of Life by SF-36 questionnaire. |
Gli endpoint secondari saranno valutati nel prendendo in considerazione il cambiamento dalla visita basale al giorno 5 in termini di:
- Delta dell'intensità di dolore spontaneo secondo la scala VAS dalla visita basale al giorno 5 (100 mm). La scala numerica VAS del dolore prenderà in considerazione il valore di 0 mm come "assenza di dolore" , e il valore di 100 mm come "massimo dolore immaginalbile";
- Distanza mano-pavimento (Hand to Floor Distanza HTFD) valutata dallo Sperimentatore nei giorni 1 e 5. L'esame HTFD sarà eseguito dagli Sperimentatori che richiederanno ai pazienti di piegarsi in avanti e provare a toccare il pavimento con le dita; la distanza rimanente tra le dita e il pavimento ("mano-pavimento") sarà misurata per mezzo di una riga (cm);
- Variazione dell'intensità di dolore spontaneo a riposo dalla visita basale mattina e sera, valutato con la scala VAS 100 mm;
- Tempo si sollievo del dolore 50%;
- Percentuale di pazienti che hanno raggiunto il 50% o più del sollievo del dolore (es. pazienti responder) il giorno 5;
- Tempo del primo farmaco di "salvataggio" e la quantità totale di farmaco di "salvataggio";
- Percentuale di pazienti ritirati e il tempo del ritiro dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale a causa di fallimento del trattamento;
- Qualità della vita utilizzando il questionario SF-36. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline to DAY 5 |
| Dalla vista basale al giorno 5 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability and activity of IDN 5243. |
| Tollerabilità ed Attività di IDN 5243. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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