E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Lupus Nephritis |
Νεφρίτιδα του λύκου |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lupus nephritis |
Νεφρίτιδα του λύκου |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025140 |
E.1.2 | Term | Lupus nephritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
assess efficacy and safety of one year treatment with three different doses of BI 655064 against placebo as add-on therapy to standard of care (SOC) treatment for active lupus nephritis |
αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας διάρκειας ενός έτους με τρεις διαφορετικές δόσεις ΒΙ 655064 έναντι του εικονικού φαρμάκου ως επιπρόσθετη αγωγή στην πρότυπη θεραπεία για την ενεργό νεφρίτιδα του λύκου |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
assess the efficacy at 6 months |
αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στους 6 μήνες |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
males and females 18-70 years. Women of childbearing potential* must be ready and able to use simultaneously two highly effective methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. The contraception should be used before starting MMF therapy and the study drug, during the treatment and until 6 weeks after stopping MMF and the study drug. Sexually active men must be ready to use condoms during treatment with MMF and for at least 90 days after cessation of MMF treatment. Diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE) by ACR criteria 1997, at least 4 criteria must be documented, one of which must be a positive anti-dsDNA antibody at screening or around time of start of induction therapy Lupus Nephritis Class III or IV (ISN/RPS 2003 classification) with either active or active/chronic disease, co-existing class V permitted, proven by renal biopsy within 3 months prior to screening or during screening if induction therapy has not yet been started Active renal disease evidenced by proteinuria >= 1.0 g/day (Uprot/ucrea >= 100 mg/mmol) Signed and dated written informed consent |
άνδρες και γυναίκες ηλικίας 18-70 ετών. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης* θα πρέπει να είναι προετοιμασμένες και σε θέση να χρησιμοποιήσουν ταυτόχρονα δύο αντισυλληπτικές μεθόδους υψηλής αποτελεσματικότητας σύμφωνα με τα κριτήρια κατά ICH M3(R2) οι οποίες οδηγούν σε χαμηλό ποσοστό αποτυχίας μικρότερο του 1% ετησίως όταν χρησιμοποιούνται τακτικά και με σωστό τρόπο. Η αντισυλληπτική μέθοδος θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί πριν την έναρξη της θεραπείας με MMF και φάρμακο της μελέτης, κατά τη διάρκεια της αγωγής και έως 6 εβδομάδες μετά τη διακοπή της αγωγής με MMF και φάρμακο της μελέτης. Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες θα πρέπει να είναι έτοιμοι να χρησιμοποιήσουν προφυλακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MMF και για τουλάχιστον 90 ημέρες μετά τη λήξη της θεραπείας με MMF. Διάγνωση με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ) σύμφωνα με τα κριτήρια ACR 1997, με 4 τουλάχιστον τεκμηριωμένα κριτήρια, ένα από τα οποία θα πρέπει να είναι το θετικό αποτέλεσμα εξέτασης αντισωμάτων anti-dsDNA κατά τον έλεγχο διαλογής ή κατά την περίοδο έναρξης της θεραπείας εφόδου Νεφρίτιδα του Λύκου Τάξης ΙΙΙ ή IV (ταξινόμηση κατά ISN/RPS 2003), με ενεργό ή ενεργό/χρόνια νόσο, επιτρεπόμενη συνύπαρξη τάξης V, τεκμηριωμένη μέσω νεφρικής βιοψίας εντός 3 μηνών πριν τον έλεγχο διαλογής ή κατά τη διάρκεια του ελέγχου διαλογής στην περίπτωση κατά την οποία δεν έχει ξεκινήσει θεραπεία εφόδου Ενεργός νεφρική νόσος τεκμηριωμένη μέσω πρωτεϊνουρίας ≥ 1.0 g/ημέρα (Uprot/Ucrea ≥ 100 mg/mmol) Υπογεγραμμένη και χρονολογημένη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
clinically significant current other renal disease GFR<30ml/min/1.73m² Acute presence of Oliguria (<500 mL/day) dialysis within 12m of screening Antiphospholipid syndrom diabetes mellitus poorly controlled or known diabethic retinopathy or nephropathy Evidence of current or previous clinically significant disease, medical condition or finding in the medical examination that in the investigator's opinion would compromise the safety of the patient or the quality of the data Live vaccination within 6 weeks before randomisation Any induction therapy for LN within the last 6 months prior to randomisation except induction with MMF and high dose steroids tarted within 4 weeks prior to randomisation Treatment with any biologic B-cell depleting therapy (e.g. anti-CD20, anti-CD22, anti-BLyS) within 12 months prior to randomisation Treatment with abatacept within 12 months prior to randomisation Treatment with tacrolimus or cyclosporin within 4 weeks prior to randomisation Treatment with cyclophosphamid within 6 months prior to randomisation Treatment with investigational drug within 6 months or 5 half-lives, whichever is greater before randomisation Contraindication for MMF or corticosteroids Chronic or relevant acute infections, including but not limited to HIV, Hepatitis B and C and tuberculosis (including a history of clinical TB and/or a positive QuantiFERON TB-Gold test Any active or suspected malignancy or history of documented malignancy within the last 5 years before screening, except appropriately treated carcinoma in situ and treated basal cell carcinoma. Patients unable to comply with the protocol in the investigator¿s opinion. Alcohol abuse in the opinion of the investigator or active drug abuse . Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial Impaired hepatic function, defined as serum AST/ALT, bilirubin or alkaline phosphatase levels > 2 x ULN
|
Άλλα κλινικά σημαντικά τρέχοντα νεφρικά νοσήματα GFR < 30 ml/λεπτό/1.73m² Οξεία εμφάνιση ολιγουρίας (<500 mL/ημέρα) Αιμοκάθαρση εντός 12 μηνών από τη διαλογή Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο Σακχαρώδης διαβήτης εφόσον δεν ελέγχεται εύκολα ή γνωστή διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια ή διαβητική νεφροπάθεια Ενδείξεις τρέχουσας ή παλαιότερης κλινικά σημαντικής ασθένειας, παθολογικής κατάστασης, ή ευρήματα ιατρικής εξέτασης, τα οποία κατά την κρίση του ερευνητή, θα έθεταν σε κίνδυνο την ασφάλεια του ασθενή ή την ποιότητα των δεδομένων Εμβολιασμός με ζώντα εξασθενημένα εμβόλια εντός 6 εβδομάδων προ της τυχαιοποίησης Οποιαδήποτε θεραπεία εφόδου για LN εντός των 6 τελευταίων μηνών προ της τυχαιοποίησης εκτός της περίπτωσης θεραπείας εφόδου με MMF και υψηλή δόση στεροειδών η οποία ξεκίνησε εντός 4 εβδομάδων προ της τυχαιοποίησης Αγωγή με οποιαδήποτε βιολογική θεραπεία εξάλειψης Β-κυττάρων (π.χ. αντί-CD20, αντί-CD22, αντί-BLyS) εντός 12 μηνών προ της τυχαιοποίησης Αγωγή με abatacept εντός 12 μηνών προ της τυχαιοποίησης Αγωγή με τακρόλιμους ή κυκλοσπορίνη εντός 4 εβδομάδων προ της τυχαιοποίησης Αγωγή με κυκλοφωσφαμίδη εντός 6 μηνών προ της τυχαιοποίησης Αγωγή με ερευνητικό φάρμακο εντός 6 μηνών ή χρονικού διαστήματος 5 ημιζωών, οποιοδήποτε είναι μεγαλύτερο, προ της τυχαιοποίησης Αντενδείξεις στην μυκοφαινολάτη μοφετίλ ή τα κορτικοστεροειδή Κλινικά σημαντικές οξείες ή χρόνιες λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων, όχι περιοριστικά, των λοιμώξεων HIV, ηπατίτιδας Β ή C και της φυματίωσης (συμπεριλαμβανομένου ιστορικού κλινικής φυματίωσης και/ή θετικού αποτελέσματος της εξέτασης QuantiFERON-TB Gold) Οποιαδήποτε ενεργός κακοήθεια ή υποψία κακοήθειας ή ιστορικό τεκμηριωμένης κακοήθειας εντός των τελευταίων 5 ετών προ του ελέγχου διαλογής, εκτός της περίπτωσης καρκινώματος το οποίο έχει κατάλληλα αντιμετωπιστεί in situ καθώς και θεραπευμένων βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων Ασθενείς οι οποίοι κατά την κρίση του ερευνητή δεν είναι σε θέση να συμμορφωθούν με το πρωτόκολλο Κατάχρηση αλκοόλ ή ναρκωτικών ουσιών κατά την κρίση του ερευνητή Γυναίκες οι οποίες είναι σε κατάσταση εγκυμοσύνης, θηλάζουν ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυοι κατά τη διάρκεια της συμμετοχής τους στη μελέτη Βλάβη της ηπατικής λειτουργίας, η οποία ορίζεται ως επίπεδα πλάσματος AST/ALT, χολερυθρίνης ή αλκαλικής φωσφατάσης > 2 x ULN |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: proportion of patients with complete renal response
|
1: αναλογία ασθενών με πλήρη νεφρική ανταπόκριση |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: week 52
|
1: εβδομάδα 52 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: proportion of patients with complete renal response
2: proportion of patients with partial renal response
3: proportion of patients with major renal response
|
1: αναλογία ασθενών με πλήρη νεφρική ανταπόκριση
2: αναλογία ασθενών με μερική νεφρική ανταπόκριση
3: αναλογία ασθενών με σημαντική νεφρική ανταπόκριση |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: week 26
2: week 26 and 52
3: week 26 and 52
|
1: εβδομάδα 26
2: εβδομάδες 26 και 52
3: εβδομάδες 26 και 52 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Poland |
Portugal |
Singapore |
Spain |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |