E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Lupus Nephritis |
nefrite lupica attiva |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lupus nephritis |
nefrite lupica attiva |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025140 |
E.1.2 | Term | Lupus nephritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
assess efficacy and safety of one year treatment with three different doses of BI 655064 against placebo as add-on therapy to standard of care (SOC) treatment for active lupus nephritis |
caratterizzare la relazione dose-risposta, identificare la dose target ed indagare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di tre dosi di BI 655064 somministrato in sottocute per 52 settimane in pazienti con nefrite lupica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
assess the efficacy at 6 months |
Valutare l'efficacia a 6 mesi |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
males and females 18-70 years. Women of childbearing potential* must be ready and able to use simultaneously two reliable methods of birth control, one of which must be highly effective. Highly effective method, per ICH M3 (R2) is a method that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. The reliable contraception should be used before starting MMF therapy and the study drug, during the treatment and until 50 days after stopping MMF and the study drug. Sexually active men must be ready to use condoms during treatment with MMF and for at least 90 days after cessation of MMF treatment. Diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE) by ACR criteria 1997, at least 4 criteria must be documented, one of which must be a positive anti-dsDNA antibody or a positive antinuclear antibody (ANA) at screening or around time of start of induction therapy Lupus Nephritis Class III or IV (ISN/RPS 2003 classification) with either active or active/chronic disease, co-existing class V permitted, proven by renal biopsy within 3 months prior to screening or during screening if induction therapy has not yet been started Active renal disease evidenced by proteinuria >= 1.0 g/day (Uprot/Ucrea >= 1) at screening Signed and dated written informed consent |
- Maschi e femmine. Le femmine potenzialmente fertili devono essere disponibili e capaci (secondo il giudizio dello sperimentatore) di usare simultaneamente due metodi contraccettivi, di cui uno altamente efficace secondo le linee guida ICH M3 (R2), che risulta in un basso tasso di fallimento, ad esempio meno dell’1% annuo, quando usato coerentemente e correttamente. La contraccezione affidabile deve essere usata prima di iniziare la terapia con micofenolato (MMF) ed il farmaco in studio, durante il trattamento e per almeno 50 giorni dopo l’interruzione del MMF e del farmaco in studio. La lista dei metodi contraccettivi sarà inclusa nell’informativa paziente. I maschi sessualmente attivi devono essere disponibili ad usare il preservativo durante la terapia con MMF e per almeno 90 giorni dopo l’interruzione del MMF. - Età di18-70 anni compresi alla Visita 1 - Diagnosi di lupus sistemico eritematoso secondo i criteri ACR 1997, almeno quattro criteri devono essere documentati, uno dei quali deve essere la positività agli anticorpi anti-dsDNA o agli anticorpi anti nucleo (ANA) allo screening oppure intorno al momento d’inizio della terapia d’induzione - Nefrite lupica classe III o IV (secondo la classificazione ISN/RPS 2003), attiva o cronica/attiva, con associazione della classe V permessa, comprovata dalla biopsia renale entro i tre mesi precedenti lo screening o durante lo screening nel caso in cui la terapia d’induzione per la nefrite lupica non sia stata ancora iniziata - Patologia renale attiva evidenziata dalla proteinuria >= 1.0 g/day (Uprot/Ucrea >= 1) allo screening - Consenso informato, firmato e datato in conformità alle GCP e alle normative locali prima della partecipazione alla sperimentazione |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
clinically significant current other renal disease GFR<30ml/min/1.73m² Dialysis within 12m of screening Antiphospholipid syndrom defined as positive antiphospholipid antibodies and either history of any thrombotic event and or history of miscarriage. diabetes mellitus poorly controlled or known diabethic retinopathy or nephropathy Evidence of current or previous clinically significant disease, medical condition or finding in the medical examination that in the investigator's opinion would compromise the safety of the patient or the quality of the data Any induction therapy for LN within the last 6 months prior to randomisation except induction with MMF and high dose steroids tarted within 6 weeks prior to randomisation. If a higher dose of iv steroids is considered necessary by the investigator a total dose of up to 3g is acceptable Treatment with any biologic B-cell depleting therapy (e.g. anti-CD20, anti-CD22) within 12 months prior to randomisation Treatment with Belimumab or other anti BLyS: when used for treatment of non-renal SLE 3 months or 5 half lives whichever is longer, prior to randomisation ; when used for treatment of Lupus nephrits: 12 months prior to randomisation Treatment with abatacept within 12 months prior to randomisation Treatment with tacrolimus or cyclosporin within 4 weeks prior to randomisation Treatment with cyclophosphamid within 6 months prior to randomisation Treatment with investigational drug within 6 months or 5 half-lives, whichever is greater before randomisation Contraindication for MMF or corticosteroids and/or known hypersensitivity to any constituents of the study drug Live vaccination within 6 weeks before randomisation Chronic or relevant acute infections, including but not limited to HIV, Hepatitis B and C and tuberculosis (including a history of clinical TB and/or a positive QuantiFERON TB-Gold test) Any active or suspected malignancy or history of documented malignancy within the last 5 years before screening, except appropriately treated carcinoma in situ and treated basal cell carcinoma. Patients unable to comply with the protocol in the investigator¿s opinion. Alcohol abuse in the opinion of the investigator or active drug abuse . Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial Impaired hepatic function, defined as serum AST/ALT, bilirubin or alkaline phosphatase levels > 2 x ULN Significant central nervous system symptoms related to SLE based on investigator assessment |
- Altra patologia renale attiva clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore. Ad esempio: glomerulonefrite post infezione, pielonefrite, nefrite interstiziale, glomerulosclerosi. - GFR < 30 mL/min/1.73m2 allo screening - Dialisi nei 12 mesi precedenti lo screening - Sindrome da antifosfolipidi, caratterizzata da una storia di qualsiasi episodio di trombosi e anticorpi antifosfolipidi positivi e/o storia di qualsiasi evento trombotico o la storia di aborto spontaneo - Diabete mellito se poco controllato secondo lo sperimentatore, oppure nota retinopatia diabetica o nefropatia diabetica - Attiva o pregressa condizione clinica significativa, diversa dal lupus, o evidenze dell’esame obiettivo (incluso segni vitali ed ECG) che, secondo lo sperimentatore, potrebbero mettere a rischio la sicurezza del paziente oppure compromettere la qualità dei dati. Questo criterio fornisce la possibilità di escludere la partecipazione del paziente sulla base del giudizio clinico anche se gli altri criteri di eleggibilità sono rispettati - Relativamente ai trattamenti precedenti: 1. Qualsiasi terapia d’induzione per la nefrite lupica nei 6 mesi precedenti la randomizzazione tranne l’induzione con micofelonato e dose alta di steroidi (quantità massima e.v. equivalente a 1.5g di prednisone) iniziata nelle 6 settimane precedenti la randomizzazione. Se una dose più alta è considerata necessaria dal medico dello studio, una dose totale fino a 3g è accettabile. 2. Qualsiasi trattamento biologico che inibisce la stimolazione delle cellule B (ad esempio anti-CD20, anti-CD22) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione 3. Il trattamento con Belimumab o altri BLyS anti-: quando viene utilizzato per il trattamento del lupus eritematoso sistemico 3 mesi o 5 emivite a seconda di quale è più lungo, prima della randomizzazione; quando viene utilizzato per il trattamento della nefrite lupica: 12 mesi precedenti la randomizzazione 4. Abatacept nei 12 mesi precedenti la randomizzazione 5. Tracolimus o ciclosporina nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione 6. Ciclofosfamide nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
Per gli altri criteri, si faccia riferimento alla sinossi in italiano |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: proportion of patients with complete renal response |
1) Primario: proporzione di pazienti con risposta renale completa alla settimana 52 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: week 52 |
1) Alla settimana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: proportion of patients with complete renal response 2: proportion of patients with partial renal response 3: proportion of patients with major renal response |
1) Proporzione di pazienti con risposta renale completa alla settimana 26; 2) Proporzione di pazienti con risposta renale parziale alla settimana 26 ed alla settimana 52; 3) Proporzione di pazienti con risposta renale importante alla settimana 26 ed alla settimana 52; |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: week 26 2: week 26 and 52 3: week 26 and 52 |
1) Alla settimana 26; 2) Alla settimana 26 ed alla settimana 52; 3) Alla settimana 26 ed alla settimana 52; |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Canada |
Czechia |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Poland |
Portugal |
Singapore |
Spain |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |