E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Following viral and bacterial infections:
- Acute upper respiratory tract infections (i.e. rhinopharyngitis, laryngitis, angina tonsillitis, tracheitis)
- Acute lower respiratory tract infections (i.e. bronchitis, bronchiolitis, bronchopneumonia, pneumonia)
- Otitis media
- Gastroenteritis
- Urinary tract infections.
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Folgende Infektionen viraler und bakterieller Ursprungs:
- Akute Infektionen der oberen Atemwege (z.B. Rhinopharyngitis, Laryngitis, Angina tonsillaris, Tracheitis),
- Akute Infektionen der unteren Atemwege (Bronchitis, Bronchiolitis, Bronchiopneumonie, Pneumonie),
- Otitis media,
- Gastroenteritis,
- Harnwegsinfektionen.
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Viral and bacterial infecrions. |
Virale und bakterielle Infektionen. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to show that the administration of E.coli strain Nissle 1917 results in the reduction of the number of both bacterial and viral infections during the first 24 months of infant’s life. |
Das Hauptziel ist es zu zeigen, dass die Verabreichung von E.coli strain Nissle 1917 zu einer Reduktion viraler und bakterieller Infektionen innerhalb der ersten 2 Lebensjahre führt. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to show that the administration of E.coli strain Nissle 1917 reduces the severity of the course of the infections considered as primary variables and to reveal that the trial medication is generally well tolerated. |
Die Nebenziele sind es zu zeigen, dass die Verabreichung von E. coli Nissle 1917 zu einer Verlaufsmilderung der Infektionen, die als Hauptzielvariable erfasst werden, führt und generell gut verträglich ist. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Additional non-clinical explorative evaluation:
The aim of the additional evaluation is to investigate whether the early intestinal colonization with E.coli strain Nissle 1917 affects the establishment of the intestinal microbiota. |
Zusätzliche nicht-klinische explorative Untersuchung:
Das Ziel der zusätzlichen Untersuchung ist es zu evaluieren, ob die frühe Besiedlung des Darms mit E. coli Nissle 1917 den Aufbau der intestinalen Mikrobiota beeinflusst. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Signed informed consent form by the parents
- Age at first intake of trial medication: max. 120 hours after birth
- Functionally mature infant
- Gestational age more than 35th week of development
- Intention of the mother to breast feed the participant
- Readiness of the mother to administer no probiotics additionally to the trial medication to the participant during entire course of the study. |
- Unterschriebene Einverständniserklärung,
- Alter bei Ersteinnahme der Prüfmedikation: max. 120 Stunden nach der Geburt,
- Anamnestisch gesundes Kind,
- Vollendung der 35. Schwangerschaftswoche,
- Vorhaben der Mutter, das Kind mit Muttermilch zu ernähren,
- Die Bereitschaft der Mutter, auf die Gabe von anderen Probiotika für die Dauer der Studienteilnahme zu verzichten.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Non-fulfilment of the at least one inclusion criteria
- Lack of propensity/ compliance of mother
- 5 min APGAR SCORE less than 5
- 10 min APGAR SCORE less than 8
- pH of umbilical cord blood less than 7*
* Determination not obligatory, if APGAR SCORES do not indicate that the child may have suffered from a perinatal asphyxia.
- Any perinatal infection required antibiotic treatment
- Birth weight less than 2000 g
- TORCH-infection of the mother
- HIV-infection of the mother
- Any severe medical condition of mother or newborn which in the opinion of the investigator may have a critical impact on the conduct of the study. |
- Nicht-Erfüllen der Einschlusskriterien,
- Mangelnde Kooperationsbereitschaft der Mutter,
- 5 min APGAR SCORE ≤5,
- 10 min APGAR SCORE ≤8,
- Der pH-Wert vom Nabelschnurblut <7*,
* Bestimmung nicht notwendig, wenn die APGAR SCORES keinen Hinweis auf eine perinatale Asphyxie geben.
- Perinatal aufgetretene Infektionen, die zur Antibiotika-Behandlung führen,
- Die Neugeborenen mit einem Geburtsgewicht unter 2000 g,
- TORCH-Infektion der Mutter,
- HIV-Infektion der Mutter,
- sonstige anamnestische Konditionen der Mutter oder des Neugeborenen, deren klinische Auswirkungen aus der Sicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie verhindert.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The total number of infections (bacterial and viral) observed for each participant during its individual study participation standardised per month during the first 24 months of life. An infection is an episode of illness caused by:
• Acute upper respiratory tract infections (i.e. rhinitis*, pharyngitis, laryngitis, tracheitis angina tonsillitis, and combinations of these)
• Acute lower respiratory tract infections (i.e. bronchitis, bronchiolitis, bronchopneumonia, pneumonia and combinations of these)
• Otitis media
• Gastroenteritis
• Urinary tract infections
The duration of an episode of illness is defined as the time from the appearance of the first symptom of a study relevant infection to the disappearance of the last symptom of a study relevant infection. Study relevant infections that occur concurrently, or one after another, within a period of 7 days are only counted separately, if they belong to different groups of illness.
* All rhinitides that occur in the first year of a child’s life are considered for the count of the primary efficacy variable. Rhinitides that occur in the second year of a child’s life are only included if they were accompanied by fever.
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Die Anzahl von Infektionen innerhalb der ersten 24 Lebensmonate, normiert für die individuelle Teilnahmedauer des Probanden. Eine Infektion ist eine Krankheitsepisode, die verursacht wird durch:
• Akute Infektionen der oberen Atemwege (Rhinitis*, Pharyngitis, Laryngitis, Tracheitis, Angina tonsillitis und Kombinationen dieser),
• Akute Infektionen der unteren Atemwege (Bronchitis, Bronchiolitis, Bronchopneumonia, Pneumonia und Kombinationen dieser),
• Otitis media,
• Gastroenteritis,
• Harnwegsinfektionen
Die Dauer einer Krankheitsepisode ist definiert als die Zeit vom Auftreten des ersten Symptoms einer studienrelevanten Infektion bis zum Verschwinden des letzten Symptoms einer studienrelevanten Infektion. Studienrelevante Infektionen, die gleichzeitig oder nacheinander innerhalb eines Zeitraums von 7 Tagen auftreten, werden nur dann separat gezählt, wenn sie zu verschiedenen Krankheitsgruppen gehören.
*Alle Rhinitiden, die im ersten Lebensjahr eines Kindes auftreten, werden für die Zählung des primären Endpunktes berücksichtigt. Rhinitiden, die im zweiten Lebensjahr eines Kindes auftreten, werden nur berücksichtigt, wenn sie von Fieber begleitet wurden.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After observation period of 24 months. |
Nach einer Beobachtungszeit von 24 Monaten. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The reduction of the severity of the course of the infections considered as primary variables:
- Duration of the infection (number of days with at least one symptom)
- Number of hospital admissions caused by infections
- Mean number of in-hospital spent days
- Number of antibiotic treatments
- Adverse events
- Tolerance to trial medication
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Die Verlaufsmilderung der Infektionen, die als Hauptzielvariable erfasst werden:
- Krankheitsdauer, bezogen auf das Vorhandensein von mindestens eines Symptoms,
- Anzahl der infektionsbedingten Hospitalisierungen,
- Dauer der Hospitalisierungen aufgrund der als Hauptzielparameter erfassten Infektionen (Tage, pro Hospitalisierungsereignis),
- Anzahl von Antibiotika-Behandlungen,
- Unerwünschte Ereignisse,
- Verträglichkeit der Studienmedikation.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After observation period of 24 months. |
Nach einer Beobachtungszeit von 24 Monaten. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |