Clinical Trial Results:
A Twenty-Six Week, Randomized, Open-Label, 2-Arm Parallel Group Real World Pragmatic Trial to Assess the Clinical and Health Outcomes Benefit of Transition to Toujeo® Compared to Standard of Care Insulin, in Basal Insulin Treated Patients With Uncontrolled Type 2 Diabetes Mellitus, With Six Month Extension
Summary
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EudraCT number |
2015-001832-39 |
Trial protocol |
GB IE FI ES IT |
Global end of trial date |
20 Oct 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Nov 2018
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First version publication date |
04 Nov 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LPS14060
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02967211 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1170-8132 | ||
Other trial identifiers |
Study Name: Regain Control | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi aventis recherche & développement
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Sponsor organisation address |
1 avenue Pierre Brossolette, Chilly-Mazarin, France, 91380
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Dec 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Oct 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate non-inferiority of Toujeo versus “standard of care” basal insulin therapy as measured by glycated hemoglobin (HbA1c) change from baseline to Month 6.
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Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of
the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws
governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
Subjects received oral anti diabetic drugs (OADs), glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP1-RA) as background therapy at the discretion of the investigator and consistent with local labeling guidelines for use with insulin. | ||
Evidence for comparator |
Standard of care basal insulin i.e., any commercially available long-acting or intermediate insulins, or any basal insulins (except Toujeo) including biosimilars was used as comparator. | ||
Actual start date of recruitment |
21 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 165
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
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Worldwide total number of subjects |
609
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EEA total number of subjects |
505
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
356
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From 65 to 84 years |
253
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 98 active sites in 8 countries. A total of 795 subjects were screened between 21 December 2015 and 7 October 2016, of which 186 were screen failures. Screen failures were mainly due to HbA1c <=7.0% at screening visit. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 609 subjects were randomized, stratified by GLP1-RA use in 6 months prior to randomization (yes, no), sulfonylurea (SU) use at the time of randomization (yes, no), and screening HbA1c category (<9.0%, >=9.0%). Assignment to arms was done centrally using interactive response technology (IRT) in 1:1 ratio (Toujeo: Standard of care). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Toujeo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Toujeo® (Insulin glargine, 300 Units [U]/mL) subcutaneous (SC) injection once daily up to Month 12 on top of non-insulin anti-diabetic treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
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Investigational medicinal product code |
HOE901-U300
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Other name |
Toujeo®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Insulin glargine, 300 U/mL (dose range of 1 Unit to 80 Units) was self-administered by deep SC injection at any time of the day according to the local label and titration was performed according to local guidelines and/or the investigator’s discretion.
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Arm title
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Standard of Care | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
"Standard of care" commercially available basal insulin SC injection administered according to local label up to Month 12 on top of non-insulin anti-diabetic treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Basal insulin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Long acting or intermediate insulins, or any basal insulins (except Toujeo) including biosimilars with an appropriate pen device was self-administered by deep SC injection according to local label and titration was performed according to local guidelines and/or the investigator’s discretion.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Toujeo
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Reporting group description |
Toujeo® (Insulin glargine, 300 Units [U]/mL) subcutaneous (SC) injection once daily up to Month 12 on top of non-insulin anti-diabetic treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
"Standard of care" commercially available basal insulin SC injection administered according to local label up to Month 12 on top of non-insulin anti-diabetic treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Toujeo
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Reporting group description |
Toujeo® (Insulin glargine, 300 Units [U]/mL) subcutaneous (SC) injection once daily up to Month 12 on top of non-insulin anti-diabetic treatment. | ||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
"Standard of care" commercially available basal insulin SC injection administered according to local label up to Month 12 on top of non-insulin anti-diabetic treatment. |
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End point title |
Change From Baseline in HbA1c to Month 6 | ||||||||||||
End point description |
Change in HbA1c was calculated by subtracting baseline value from Month 6 value. Adjusted least square means and standard errors were obtained from a mixed-effect model with repeated measures (MMRM) to account for missing data, using all post-baseline HbA1c data available during the 6 month randomized period (defined as the time from randomization up to Day 180) regardless of study drug discontinuation or intensification. Analysis was performed on Intent-to-treat (ITT) population which included all randomized subjects, who received at least 1 dose of IMP, regardless of whether treatment was actually being received & analysed as per allocated treatment group. Number of subjects analysed=subjects with at least 1 baseline & 1 post-baseline HbA1c assessment during the 6 month randomized period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6
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Statistical analysis title |
Toujeo vs. Standard of Care | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A hierarchical step-down testing procedure was used to control type 1 error. Analysis was performed using a MMRM approach with fixed categorical effects of treatment arm, visit, treatment-by-visit interaction, multicountry organization (MCO), randomization strata of SU use (yes/no), randomization strata of GLP-1
receptor agonist use (yes/no), as well as continuous fixed covariates of baseline HbA1c and baseline HbA1c value-by-visit interaction.
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Comparison groups |
Toujeo v Standard of Care
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Number of subjects included in analysis |
587
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0554 [2] | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.17
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.015 | ||||||||||||
upper limit |
0.329 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.08
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Notes [1] - Non-inferiority of Toujeo vs. Standard of Care was demonstrated if the upper bound of the two-sided 95% confidence interval (CI) for the difference between groups was <0.3%. [2] - Threshold for significance at 0.025 level. |
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End point title |
Change From Baseline in HbA1c to Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Change in HbA1c was calculated by subtracting baseline value from Month 12 value. Adjusted least square means and standard errors were obtained from a mixed-effect model with repeated measurements. Analysis was performed on ITT population. Here, number of subjects analysed = subjects with at least one baseline and one postbaseline HbA1c assessment during the 12 month randomized period (defined as the time from randomization up to Day 360).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved a Target HbA1c of < 7% at Month 6 and Month 12 | ||||||||||||||||||
End point description |
Measurements at Month 6 and Month 12 were considered in the analysis. Analysis was performed on ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6 and Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved a Target HbA1c of <7% Without Severe and/or Symptomatic Documented Hypoglycaemia (Blood Glucose <=70 mg/dL [<=3.9 mmol/L]) and <54 mg/dL [<3.0 mmol/L]) at Month 6 and Month 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severe hypoglycaemia was an event in which the subject required the assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, or other resuscitative actions. Documented symptomatic hypoglycaemia was an event during which typical symptoms of hypoglycaemia were accompanied by a
measured plasma glucose concentration of <=70 mg/dL (3.9 mmol/L) or <54 mg/dL (3.0 mmol/L). Analysis was performed on ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6 and Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Who Remained on Assigned Basal Insulin Therapy Without Intensification at Month 6 and Month 12 | ||||||||||||||||||
End point description |
Intensification was defined by: addition of an OAD or GLP-1 RA, addition of a rapid acting insulin, increase in dose of any of their background anti-diabetes medications. Remaining on assigned therapy was defined by - subjects who neither permanently withdraw nor switch from Toujeo to “standard of care” basal insulin or from “standard of care” basal insulin to Toujeo. Analysis was performed on ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 6 and Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Fasting Plasma Glucose (FPG) to Month 6 and Month 12 | ||||||||||||||||||
End point description |
Change in FPG was calculated by subtracting baseline value from Month 6 and Month 12 value. Adjusted least squares means and standard errors were obtained from a MMRM approach including all post-baseline FPG data available during the 12 month randomized period. Analysis was run on subjects of ITT population with at least one baseline and one post-baseline FPG assessment during the 12 month randomized period (defined as the time from randomization up to Day 360). Here 'n' signifies subjects with at least one baseline and one post baseline FPG values at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 6 and Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With At Least One Hypoglycaemic Event (Severe and/or Confirmed Hypoglycaemia [<=70 mg/dL and < 54 mg/dL]) During 12 Month On–Treatment Period | ||||||||||||||||||
End point description |
Severe hypoglycaemia was an event in which the subject required the assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, or other resuscitative actions. Severe and/or confirmed hypoglycaemia event was a severe event or an event confirmed with plasma glucose =<70 mg/dL (=<3.9
mmol/L), or < 54 mg/dL (<3.0 mmol/L). Assessment was done during 12-month on-treatment period i.e. time from the first study drug intake up to 1 day after last injection of study drug. Analysis was performed on safety population defined as all randomized subjects who received at least one dose of Toujeo or
“standard of care” basal insulin, regardless of the study drug administered.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 12
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Week 52) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent AEs were AEs that developed or worsened or became serious during the 12-month on-treatment period i.e. time from the first study drug intake up to 1 day after last injection of study drug. Treatment-emergent AEs leading to death were analysed. Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Toujeo
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Reporting group description |
Toujeo® (Insulin glargine, 300 Units U/mL) SC injection once daily up to Month 12 on top of non-insulin anti-diabetic treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
"Standard of care" commercially available basal insulin SC injection administered according to local label up to Month 12 on top of non-insulin anti-diabetic treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Dec 2015 |
Following changes were made: - Added exclusion criterion for subjects with hypersensitivity to Toujeo or excipients, - added a sensitivity analysis for the primary endpoint on the per-protocol population instead of the 6-month completer population, - clarified the definition of the per-protocol population and the 6-month completer population, - added the alpha-glucosidase inhibitor class to the list of oral agents, - removed the value “self-monitored plasma glucose (SMPG) <=70 mg/dL” in order to collect probable symptomatic and relative hypoglycaemia, - clarified the responsibilities of reporting AEs by the Investigators or third party, - extended the period between last subject last visit and database lock, - clarified the origin of the hypoglycemic control subscale, - clarified that the standard of care basal insulin could be provided by the site or dispensing pharmacy, -removed the term “country” as an effect in statistical models in order to prevent convergence issues, - clarified that laboratory testing could be performed during the entire screening period, - clarified contraceptive methods for subjects in the United Kingdom, clarified AE reporting instructions for alanine aminotransferase (ALT) increase, - clarified the definition of procedure and consequence for subjects who withdrew from the study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |