| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Aggressive behavior in children and adolescents with Conduct Disorder (CD) or Oppositional Defiant Disorder (ODD) |
| Aggressività in bambini e adolescenti affetti da Disturbo della Condotta (CD) o Disturbo Oppositivo Provocatorio (ODD) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Aggressive behavior in children and adolescents with a psychiatric diagnosis of Conduct Disorder or Oppositional Defiant Disorder
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| Aggressività in bambini e adolescenti con diagnosi psichiatrica di Disturbo della Condotta o Disturbo Oppositivo Provocatorio |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Psychological processes [F02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037183 |
| E.1.2 | Term | Psychic disturbance |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Our main goal is to first compare neuropsychological and autonomic functioning in children and adolescents with clinically relevant levels of aggression and diagnosis of ODD or CD to Typically Developing (TD) controls.
We primarily aim to explore if conduct problems and aggression symptoms are related to specific neuropsychological (attention, working memory, decision making and risk taking, social cognition, delay aversion, emotional processing, motivation, cooperation, reward-punishment sensitivity), and autonomic (hearth rate, skin conductance, salivary cortisol) profiles, in order to differentiate subjects with aggression and CD/ODD from healthy controls. Moreover our aim is to examine if specific neuropsychological and autonomic profiles in patients with aggression symptoms permit to distinguish between reactive (“impulsive”, “affective” or “overt”) versus instrumental (“predatory”, “planned”) aggression in order to better subtyping different aggressive behaviours.
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| Valutare il funzionamento cognitivo neuropsicologico e autonomico in bambini e adolescenti con aggressività e diagnosi di ODD o CD e compararli con soggetti di controllo con sviluppo tipico. Lo scopo principale sarà quindi stabilire se i problemi della condotta e i sintomi di aggressività siano correlati a specifici profili neuropsicologici misurati attraverso una batteria di test al computer (attenzione, memoria di lavoro, decision making, valutazione del rischio, cognizione sociale, avversione per l’attesa, processamento delle emozioni, motivazione, cooperazione, sensibilità alle ricompense/punizioni) e se siano correlabili a specifici profili autonomici (frequenza cardiaca e conduttanza cutanea) che differenzino i soggetti CD/ODD dai controlli sani. Inoltre valuteremo se specifici profili neuropsicologici e autonomici riscontrati in pazienti con aggressività, consentano di distinguere tra aggressività reattiva (“impulsiva”, affettiva”) e strumentale (“predatoria”, “subdola”) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) we will investigate the acute effects of medications, known to impact positively on aggression in the context of CD/ODD. In particular we aim to identify the acute effect of medication on specific neuropsychological and physiological features possibly underlying different types of aggression (reactive/instrumental aggression). For this purpose, we will specifically explore the responses to an acute medication challenge by the administration of a single dose of a stimulant, a not stimulant SNRI and two antipsychotic medications (Methylphenidate, Atomoxetine, Risperidone, Aripiprazole).
2) We will evaluate the moderating or modulating role on the neuropsychological/autonomic response of the following variables: presence of Callous-unemotional traits, comorbidities, SES, age and gender, previous medication, source of information (patient, parents, teacher, clinician evaluation), family structure. |
1. Studiare gli effetti di una singola somministrazione di farmaci noti per il loro impatto positivo sull’aggressività nel contesto del CD/ODD. In particolare, l’obiettivo è quello di identificare i meccanismi cognitivi e fisiologici sottostanti le risposte ai farmaci, attraverso lo studio di specifiche funzioni neuropsicologiche e fisiologiche verosimilmente alla base dei differenti tipi di aggressività (reattiva vs strumentale) . A tal fine, indagheremo, nello specifico, le risposte a una singola somministrazione acuta di farmaco utilizzando uno stimolante (Metilfenidato), un non stimolante (Atomoxetina) e due antipsicotici (Risperidone e Aripiprazolo).
2. Valutare il ruolo di moderatori o modulanti sulle risposte neuropsicologiche/autonomiche delle seguenti variabili: presenza di tratti calloso-anemozionali, comorbidità, livello socio-economico, età e sesso, precedenti terapie farmacologiche, fonti di informazione, struttura della famiglia.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
ODD/CD GROUP:
- IQ = 80 (Wechsler IQ scale, within the last two years before enrolment);
- Age between 10 years and 17 years and 10 month at the screening visit
- Diagnosis of ODD or CD, based on the DSM-5 including the semi-structured K-SADS-PL interview;
- Aggression in the clinical range, T = 70 on the aggression or delinquency subscale of the Teacher Report Form (TRF), Youth Self Report (YSR), or Child Behaviour Checklist (CBCL); or score = 27 on the Nisonger-CBRF D-Total (composite of Disruptive Behavior Disorder subscales);
- The patient is eligible to be treated with a pharmacological therapy based on previous medical and instrumental cardiological assessments (personal and family cardiological history, ECG within the last six months; see 5.2.1.1) and based on previous blood chemistry (performed within the last six months), current physical and neurological examination;
- Patient is drug-naive for psychotropic medications or off any psychotropic medication (Psychostimulants, antipsychotics, SNRI, mood stabilizers or antidepressant) within the last six months.
- If the patient is a girl who is sexually active and of childbearing potential (WOCBP: Women of Childbearing Potential, defined as females aged =10 years old and younger girls who, at the discretion of the investigator, are deemed to be of reproductive potential), must have a negative urine pregnancy test at the Screening visit and at Baseline visit prior to randomization for phase III. The urine pregnancy test will be repeated, each week, during the randomised single-blind, placebo controlled, single dose, cross-over, acute challenge phase. The inclusion of WOCBP will require, throughout the study period, the use of condom and one of the following highly effective contraceptive measures: intrauterine devices, hormonal contraceptives (oral, depot, patch, injectable, or vaginal ring). ¿Other acceptable contraception methods are: ¿double barrier methods (e.g., condoms and diaphragms with spermicidal gel or foam).
- Subjects’ parents/legal guardians must provide and sign informed consent documents; patients must provide informed consent, and sign consent or assent documents if capable and permitted according to the legal requirements in the country;
- Patients meeting criteria for comorbid ADHD, Depression, Anxiety or PTSD (as to the clinical judgment of the investigator) will not be excluded from study participation.
TYPICALLY DEVELOPING (TD) CONTROLS GROUP:
- IQ = 80 (Wechsler IQ scale, within the last two years before enrolment);
- Age between 10 years and 17 years and 10 month at the screening visit;
- Aggression below the clinical range, T < 70 on the aggression or delinquency subscale of the Teacher Report Form (TRF), Youth Self Report (YSR), Child Behaviour Checklist (CBCL); and score < 27 on the Nisonger-CBRF D-Total (composite of Disruptive Behavior Disorder subscales);
- Subjects have to be drug-naive for psychotropic medications;
- Subjects’ parents/legal guardians must provide and sign informed consent documents; TD control must provide informed consent, and sign consent or assent documents if capable and permitted according to the legal requirements in each country;
- Subjects meeting criteria for any psychiatric condition will be excluded from study participation.
- If the patient is a girl who is sexually active and WOCBP, must have a negative urine pregnancy test at the Screening visit and at Baseline visit.
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GRUPPO ODD/CD:
- QI = 80, misurato tramite scale Wechsler (e.g. WISC; WAIS) entro 2 anni dall’arruolamento nello studio) .
- Età compresa tra i 10 anni e non più di 17 anni e 10 mesi alla visita -1 (visita di screening).
- Diagnosi di ODD o CD, secondo il DSM-5 basata su una valutazione psichiatrica dettagliata [compresa l’intervista diagnostica semistrutturata Kiddie-SADS-Present and Lifetime – Diagnostic Interview (K-SADS-PL)].
- Aggressività nel range clinico, T = 70 nella sottoscala aggressività o delinquenza del Teacher Report Form (TRF), Youth Self Report (YSR) o Child Behaviour Checklist (CBCL), oppure punteggio NCBRF-TIQ D-Total = 27 (derivato dalle sottoscale dei disturbi dirompenti del comportamento nella Nisonger CBRF-TIQ).
- Il paziente risulta candidabile ad assumere una terapia farmacologica sulla base di accertamenti cardiologici strumentali e medici precedentemente eseguiti (anamnesi cardiologica personale e familiare, ECG eseguito negli ultimi sei mesi) e sulla base di precedenti esami ematici (routine ematochimica eseguita negli ultimi sei mesi) e dell’attuale esame obiettivo e esame neurologico)
- Il paziente deve essere drug-naive per i farmaci psicotropi o aver interrotto qualsiasi farmaco psicotropo (psicostimolanti, antipsicotici, inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina, stabilizzanti dell’umore o antidepressivi) negli ultimi sei mesi.
- I genitori/tutori legali dei soggetti devono fornire il consenso e firmare i documenti di consenso informato; i pazienti devono fornire il consenso e firmare i documenti di consenso o assenso se capaci e autorizzati in base alle disposizioni di legge.
- I pazienti che soddisfano i criteri per ADHD, Depressione, Ansia o DPTS in comorbidità (secondo il giudizio clinico dell’investigatore) non saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.
- Se il soggetto è una ragazza con vita sessuale attiva e in età fertile, al momento della visita di screening e al baseline, prima della randomizzazione alla fase III, dovrà sottoporsi a test di gravidanza urinario che dovrà risultare negativo. Tale test sarà poi ripetuto settimanalmente durante la fase di studio randomizzata, in singolo cieco, di somministrazione acuta di singola dose di farmaco, controllata verso placebo. Durante tutta la durata dello studio, la ragazza dovrà ricorrere a misure contraccettive altamente efficaci, quali l’uso di preservativi e una tra le seguenti: dispositivi intrauterini o contraccettivi ormonali (orali, depot, cerotto, iniettabili o anello vaglinale).¿ Altri metodi contraccettivi validi possono essere considerati i metodi di doppia barriera (es., preservativi e diaframma con gel o creme spermicide).
GRUPPO CONTROLLI CON SVILUPPO TIPICO:
- - QI = 80, misurato tramite scale Wechsler (e.g. WISC; WAIS) entro 2 anni dall’arruolamento nello studio)
- Età compresa tra i 10 anni e non più di 17 anni e 10 mesi alla visita -1 (visita di screening).
- Aggressività sotto il range clinico, T < 70 nella sottoscala aggressività o delinquenza del Teacher Report Form (TRF), Youth Self Report (YSR), Child Behaviour Checklist (CBCL) e punteggio NCBRF-TIQ D-Total < 27 (derivato dalle sottoscale dei disturbi dirompenti del comportamento nella Nisonger CBRF-TIQ).
- Il soggetto deve essere drug-naive per i farmaci psicotropi.
- Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve risultare negativo al test di gravidanza al momento dello screening e dell’arruolamento.
- I genitori/tutori legali dei soggetti devono fornire il consenso e firmare i documenti di consenso informato; i controlli con sviluppo tipico devono fornire il consenso informato, e firmare i documenti di consenso o assenso se capaci e autorizzati in base alle disposizioni di legge.
- I soggetti che soddisfano i criteri per un qualsiasi disturbo psichiatrico saranno esclusi dallo studio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
ODD/CD GROUP:
- IQ < 80 (Wechsler IQ scale, within the last two years before enrolment);
- The subject has a primary DSM-5 diagnosis of schizophrenia-related disorders, schizophrenia, bipolar disorder, Autistic Spectrum Disorder, depression or anxiety;
- The subject had any psychotropic medications (Psychostimulant, antipsychotics, SNRI, antidepressant, mood stabilizers) within the last six months before screening visit;
- The subject is pregnant or nursing;
- The subject has a body weight < 30 Kg
- The subject has any acute or unstable medical condition that, in the opinion of the investigator, would compromise participation in the study. The patient will be excluded if presents with one or more of the following conditions: neurological disorder, other psychiatric disorder, cardiovascular disease, seizure disorder on encephalopathy, congestive heart failure, cardiac hypertrophy, arrhythmia, bradycardia (pulse<50bpm), respiratory disease, hepatic impairment or renal insufficiency, metabolic disorder, endocrinological disorder, gastrointestinal disorder, haematological disorder, infectious disorder, any clinically significant immunological condition, dermatological disorder, congenital or juvenile glaucoma or is at risk of acute narrow-angle glaucoma
- The subject has a history of severe allergies to medications, in particular hypersensitivity to neuroleptics, or of multiple adverse drug reactions, or the patient has any contraindications to the use of the study drugs as following:
Metilphenidate and Atomoxetine are contraindicated in patients known to be hypersensitive to these drugs or other components of the products; in patients with glaucoma; during treatment with monoamine oxidase inhibitors, and also within a minimum of 14 days following discontinuation of a monoamine oxidase inhibition; in patients with severe hypertension, angina pectoris, cardiac arrhythmias, heart failure, recent myocardial infarction, hyperthyroidism or thyrotoxicosis.
Risperidone is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to either risperidone or paliperidone, or to any of the excipients in the formulation.
Aripiprazole is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to aripiprazole.
Moreover Aripiprazole and Risperidone must be used with caution in subjects with a history of seizures, hypertension, angina pectoris, cardiac arrhythmias, heart failure, recent myocardial infarction, cerebrovascular adverse event, dyslipidemia and metabolic changes, a history of leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis, or of hepatic impairment or renal insufficiency, neuroleptic malignant syndrome (NMS), diabetes, in patients with previous hyperprolactinemia, orthostatic hypotension suicidal thoughts and behaviors, alcohol abuse or dependence.
TYPICALLY DEVELOPING (TD) CONTROLS GROUP:
- IQ < 80 (Wechsler IQ scale, within the last two years before enrolment);
- the subject has a primary DSM-5 diagnosis of ADHD, ODD, CD or any other psychiatric condition;
- The subject had any psychotropic medications (Psychostimulant, antipsychotics, SNRI, antidepressant, mood stabilizers) within the last six months before screening visit.
- The subject is pregnant or nursing.
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GRUPPO ODD/CD:
- QI < 80, misurato tramite scale Wechsler (e.g. WISC; WAIS) entro 2 anni dall’arruolamento nello studio
- Il soggetto ha una diagnosi primaria secondo il DSM-5 di disturbi correlabili alla schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo dello spettro autistico, depressione o ansia
- Il soggetto ha assunto un qualsiasi farmaco psicotropo (psicostimolanti, antipsicotici, inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina, stabilizzanti dell’umore o antidepressivi) negli ultimi sei mesi prima della visita di screening
- Il soggetto ha una qualsiasi condizione medica acuta o instabile che, secondo l’opinione dell’investigatore, comprometterebbe la partecipazione nello studio. Il paziente verrà escluso in caso presenti una delle seguenti condizioni: patologia neurologica, disturbi convulsivi o encefalopatia, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, aritmie cardiache, bradicardia (frequenza<50bpm), patologia respiratoria, insufficienza epatica o insufficienza renale, malattia metabolica, disturbi endocrinologici, patologie gastrointestinali, disordini ematologici, patologie infettive, qualsiasi condizione clinicamente significativa di disordine immunologico, disturbi dermatologici, glaucoma congenito o giovanile o è a rischio di glaucoma acuto ad angolo stretto
- Il soggetto ha una storia di gravi allergie a farmaci, in particolare ipersensibilità a neurolettici, o una storia di multiple reazioni avverse al farmaco o il paziente presenta una qualsiasi controindicazione all’utilizzo dei farmaci dello studio.
Il Metilfenidato e l’Atomoxetina sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità nota a questi farmaci o altri componenti dei prodotti; in pazienti con glaucoma; durante il trattamento con inibitori della monoaminossidasi (MAO-I), nonché nei primi 14 giorni dopo l'interruzione di un eventuale terapia con MAO-I; nei -pazienti affetti da grave ipertensione, angina pectoris, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca, infarto miocardico recente, ipertiroidismo o tireotossicosi.
Il Risperidone è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità a risperidone o paliperidone, o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione.
L’Aripiprazolo è controindicato nei pazienti con una storia di pregressa reazione di ipersensibilità ad aripiprazolo. Inoltre Aripiprazolo e Risperidone devono essere usati con cautela nei soggetti con una storia di convulsioni, ipertensione, angina pectoris, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca, infarto miocardico recente, eventi avversi cerebrovascolari, dislipidemia e cambiamenti metabolici, leucopenia, neutropenia, e agranulocitosi o di insufficienza epatica o renale, sindrome neurolettica maligna (NMS), diabete, nei pazienti con pregressa iperprolattinemia, ipotensione ortostatica pensieri e comportamenti suicidi, abuso di alcool o dipendenza.
- Il soggetto è in stato di gravidanza o in allattamento
- Il soggetto ha un peso corporeo < 30 Kg.
GRUPPO CONTROLLI CON SVILUPPO TIPICO:
- QI < 80, misurato tramite scale Wechsler (e.g. WISC; WAIS) entro 2 anni dall’arruolamento nello studio
- Il soggetto ha una diagnosi primaria secondo il DSM-5 di of ADHD, ODD, CD o qualsiasi altra condizione psichiatrica
- Il soggetto ha assunto un qualsiasi farmaco psicotropo (psicostimolanti, antipsicotici, inibitori selettivi del reuptake della noradrenalina, stabilizzanti dell’umore o antidepressivi) negli ultimi sei mesi prima della visita di screening
- Il soggetto è in stato di gravidanza o in allattamento
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Reaction times, accuracy, test completion, learning rate, response latency, motivation, cooperation, reward-punishment sensitivity, attention, working memory, decision making, risk evaluation, social cognition, delay aversion, emotional processing on the neuropsychological tasks from CANTAB and EMOTICOM batteries:
• Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) [only baseline] - CANTAB
• Face and Eyes Emotional Recognition Task [only baseline] - EMOTICOM
• Delay Discounting [only baseline] - EMOTICOM
• Moral Judgment [only baseline] - EMOTICOM
• Prisoners Dilemma [only baseline] - EMOTICOM
• Rapid Visual Information Processing (RVP) - CANTAB
• Delayed Matching to Sample (DMtS) - CANTAB
• Progressive Ratio Task - EMOTICOM
• Face Affective Go/NoGo - EMOTICOM
• New Cambridge Gambling Task - EMOTICOM
• Reinforcement Learning Task - EMOTICOM
• Theory of Mind - EMOTICOM
• Ultimatum Game – EMOTICOM
2) Autonomic measuraments at rest and during test performance:
- heart rate and skin conductance, by a wristband able to record Heart Rate (HR) and Heart Rate Variability by a Photoplethysmography technique. HR will be recorded for five minutes while the participant will be at rest to yield baseline and continuously during the performance of the whole neuropsychological battery. The same wristband will allow to record the electrodermal activity in terms of Skin conductance (referred to as Galvanic Skin Response) Arousal and Excitement.
- salivary cortisol levels using a "passive drool" method |
1) Tempi di reazione, accuratezza, completamento del test, tasso di apprendimento, latenza di risposta, motivazione, cooperazione, sensibilita` a premi/ricompense, attenzione, memoria di lavoro, decision making, valutazione del rischio, cognizione sociale, avversione per l'attesa e processamento delle emozioni misurati attraverso i task neuropsicologici della batteria CANTAB e della batteria EMOTICOM:
• Intra-Extra Dimensional Set Shift (IED) [solo al baseline] - CANTAB
• Face and Eyes Emotional Recognition Task [solo al baseline] - EMOTICOM
• Delay Discounting [solo al baseline] - EMOTICOM
• Moral Judgment [solo al baseline] - EMOTICOM
• Prisoners Dilemma [solo al baseline] - EMOTICOM
• Rapid Visual Information Processing (RVP) - CANTAB
• Delayed Matching to Sample (DMtS) - CANTAB
• Progressive Ratio Task - EMOTICOM
• Face Affective Go/NoGo - EMOTICOM
• New Cambridge Gambling Task - EMOTICOM
• Reinforcement Learning Task - EMOTICOM
• Theory of Mind - EMOTICOM
• Ultimatum Game – EMOTICOM
2) Misure autonomiche:
• Frequenza cardiaca e conduttanza cutanea: i partecipanti indosseranno un apposito bracciale da polso per la misurazione del profilo autonomico. Il bracciale consente di registrare la frequenza cardiaca e la relativa variabilita` attraverso una tecnica fotopletismografica. La frequenza cardiaca sara` misurata a riposo per cinque minuti e continuativamente durante l'esecuzione di tutta la batteria di test neuropsicologici. Lo stesso bracciale consentira` di registrare l'attivita` elettrodermica in termini di conduttanza cutanea (risposta cutanea galvanica), attivazione ed eccitamento.
• Cortisolo salivare |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
CD/ODD and TD will undergo a BASELINE assessment with a neuropsychological testing battery in 2 subsequent days. Testing will be split up into 3 sessions. First session (4 tasks) will be administered during the first day. Second (5 tasks) and third session (4 tasks) will be administered during the second day.
CD/ODD will be then enrolled in one of the 2 randomised single-blind, placebo controlled, single dose, cross-over, acute challenge studies. A subset of the tasks will be administered after the administration of a single dose of 1 of the 4 selected medications or placebo, once a week for 3 consecutive weeks.
Subjects will be assessed on autonomic measures (HR, skin conductance, salivary cortisol) before, during and/or after the testing sessions. |
CD/ODD e TD saranno sottoposti a una valutazione BASELINE con una batteria di test neuropsicologici suddivisi in 3 sessioni in 2 giorni consecutivi. La prima sessione (4 task) sara` somministrata il primo giorno, la seconda (5 task) e la terza (4 task) il secondo giorno. CD/ODD saranno poi arruolati in uno dei 2 bracci di somministrazione di singola dose di farmaco, cross-over, randomizzati in singolo cieco e controllati verso placebo. Parte dei test sara` somministrata a ogni soggetto dopo l'assunzione di singola dose di uno dei 4 farmaci selezionati o placebo, una volta alla settimana per 3 settimane consecutive.
I soggetti saranno anche sottoposti alla valutazione di specifiche misure autonomiche (FC, conduttanza cutanea, cortisone salivare) prima, durante e/o dopo le sessioni test. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The following measures will be used to investigate the association between severity, type of aggression and performance on the neuropsychological tasks:
• screening questionnaires: Teacher Report Form (TRF), Youth Self Report (YSR), Child Behavior Checklist (CBCL), The Conners’ Parent Rating Scale-Revised (CPRS-RS), Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), Inventory of Callous-Unemotional Traits (ICU)
• screening rating scales: Modified Overt Aggression Scale (MOAS) and Nisonger Child Behavior Rating Form Typical IQ version (NCBRF-TIQ) interview
• Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Children’s Global Assessment (C-GAS)
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Le seguenti misure saranno utilizzate per indagare l’associazione tra severità, tipo di aggressività e performance nei task neuropsicologici:
• questionari di screening: Teacher Report Form (TRF), Youth Self Report (YSR), Child Behavior Checklist (CBCL), The Conners’ Parent Rating Scale-Revised (CPRS-RS), Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), Inventory of Callous-Unemotional Traits (ICU)
• rating scales di screening: Modified Overt Aggression Scale (MOAS) e l'intervista Nisonger Child Behavior Rating Form Typical IQ version (NCBRF-TIQ)
• Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Children’s Global Assessment (C-GAS)
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary endpoints will be assessed during the screening visit. |
| Gli endpoint secondari saranno valutati durante la visita di screening. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Neuropsychological characterization of aggressive behavior in children and adolescents with Conduct Disorder or Oppositional Defiant Disorder
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Caratterizzazione neuropsicologica dell'aggressività in bambini e adolescenti affetti da Disturbo della Condotta o Disturbo Oppositivo Provocatorio
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Ultima visita dell'ultimo paziente (LVLS) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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