E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Active Crohn's disease |
Enfermedad Activa de Crohn |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn’s disease (an Inflammatory Bowel Disease) |
Enfermedad de Crohn (una Enfermedad Inflamatoria del Instestino) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10021315 |
E.1.2 | Term | Ileitis terminal |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate efficacy of GED-0301 at Week 12, administered as either a single 160 mg tablet or as four 40 mg tablets, compared with placebo on clinical activity in subjects with active CD |
Evaluar la eficacia de GED-0301 en la semana 12, administrado en un solo comprimido de 160 mg o bien en cuatro comprimidos de 40 mg, en comparación con placebo, en la actividad clínica en sujetos con EC activa |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• evaluate efficacy of GED-0301 compared with placebo on endoscopic outcomes • evaluate efficacy of GED-0301 at Week 4 and Week 12 compared with placebo on clinical activity • evaluate efficacy of GED-0301 compared with placebo on clinical activity in adolescent subjects (aged 12 to 17 years, inclusive) • evaluate systemic exposure of GED-0301 using PK sampling • evaluate safety and tolerability of GED-0301 |
•Evaluar la eficacia de GED-0301, en comparación con placebo, en los resultados endoscópicos en sujetos con EC activa. •Evaluar la eficacia de GED-0301 en la semana 4 y la semana 12, en comparación con placebo, en la actividad clínica en sujetos con EC activa. •Evaluar la eficacia de GED-0301, en comparación con placebo, en la actividad clínica en sujetos adolescentes (de 12 a 17 años de edad, ambos inclusive) con EC activa. •Evaluar la exposición sistémica del GED-0301 en sujetos con EC activa mediante la recogida de muestras para farmacocinética. •Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GED-0301 en sujetos con EC activa. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Diagnosis of CD with a duration of at least 3 months prior to the Screening Visit • Presence of ileitis, ileocolitis, or colitis, as determined by ileocolonoscopy at screening • Active disease, defined as a CDAI score ≥ 220 and ≤ 450 at screening • Must have a 7-day average daily liquid or soft stool frequency ≥ 3.5 or abdominal pain ≥ 1.5 at screening • Must have a total SES-CD ≥ 6 at screening, or the ileum segmental SES-CD ≥ 4 at screening • Must have failed or experienced intolerance to at least one of the following: budesonide; systemic corticosteroids; immunosuppressants (ie, AZA, 6-MP, or MTX); or biologics for the treatment of CD (ie, infliximab, adalimumab, certolizumab, or vedolizumab) |
•Diagnóstico de EC de una duración mínima de 3 meses antes de la visita de selección. •Presencia de ileítis, ileocolitis o colitis, según lo determinado por la ileocolonoscopia de la selección. •Enfermedad activa definida como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ≥220 y ≤450 en la selección. •Deben presentar una frecuencia diaria media de deposiciones líquidas o blandas a lo largo de 7 días ≥3,5 o dolor abdominal ≥1,5 en la selección. •Deben presentar una SES-CD total ≥6 en la selección o una SES-CD en el segmento ileal ≥4 en la selección. •Deben no haber respondido o haber experimentado intolerancia al menos a uno de los fármacos siguientes: budesonida, corticoesteroides sistémicos, inmunodepresores (p. ej., AZA, 6-MP o MTX) o productos biológicos para el tratamiento de la EC (p. ej., infliximab, adalimumab, certolizumab o vedolizumab) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. diagnosis of UC, indeterminate colitis, ischemic colitis, microscopic colitis, radiation colitis, diverticular disease-associated colitis, or colitis due to immunodeficiency. 2. local manifestations of CD such as abscesses, short bowel syndrome, or other disease complications for which surgery might be indicated or which could confound the evaluation of efficacy. 3. strictures with prestenotic dilatation, requiring procedural intervention, or with obstructive symptoms. In addition, subjects with colonic strictures that are not passable with an age-appropriate colonoscope, or strictures in the ileum or ileocecal valve that are fibrotic in nature, will be excluded. 4. intestinal resection within 6 months or any intra-abdominal surgery within 3 months prior to the Screening Visit. 5. ileostomy or a colostomy. 6. prior treatment with mycophenolic acid, tacrolimus, sirolimus, cyclosporine, thalidomide or apheresis (eg, Adacolumn®) within 8 weeks prior to the Screening Visit. 7. intravenous (IV) corticosteroids within 2 weeks prior to the Screening Visit. 8. changed or discontinued the dose of oral aminosalicylates within 2 weeks prior to the Screening Visit. 9. changed or discontinued the dose of oral corticosteroids (prednisone ≤ 20 mg/day or equivalent, budesonide ≤ 9 mg/day) within 3 weeks prior to the Screening Visit. 10. Adolescents with delayed growth or pubertal development who are on corticosteroids at baseline and who should not continue treatment with the same dose of corticosteroids until Week 12 visit. 11. immunosuppressants (eg, AZA, 6-MP, or MTX) within 12 weeks prior to the Screening Visit and has changed or discontinued the dose of immunosuppressants within 8 weeks prior to the Screening Visit. 12. topical GI treatments, such as, 5-aminosalicylic acid (5-ASA) or corticosteroid enemas or suppositories within 2 weeks prior to the Screening Visit. |
1. Diagnóstico de CU, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis microscópica, colitis por radiación, colitis asociada a enfermedad diverticular o colitis causada por inmunodeficiencia. 2. Manifestaciones locales de EC como abscesos, síndrome de intestino corto u otras complicaciones de la enfermedad para las cuales podría estar indicada la cirugía o que podrían confundir la evaluación de la eficacia. 3. Estructuras con dilatación preestenótica que requiere intervención o con síntomas obstructivos. Además, se excluirán los sujetos con estenosis del colon sin tránsito intestinal con una colonoscopia adecuada para la edad, o estenosis en la válvula ilíaca o ileocecal de carácter fibrótico. 4. Resección intestinal en los 6 meses previos o cualquier cirugía intraabdominal en los 3 meses previos a la visita de selección. 5. Ileostomía o colostomía. 6. Tratamiento previo con ácido micofenólico, tacrolimús, sirolimús, ciclosporina, talidomida o aféresis (p. ej., Adacolumn®) en las 8 semanas previas a la visita de selección. 7. Corticosteroides por vía intravenosa (i.v.) en las 2 semanas previas a la visita de selección. 8. Cambio o interrupción de la dosis de aminosalicilatos orales en las 2 semanas previas a la visita de selección. 9. Cambio o interrupción de la dosis de corticosteroides orales (prednisona ≤ 20 mg/día o equivalente, budesonida ≤ 9 mg/día) en las 3 semanas previas a la visita de selección. 10. Adolescentes con retraso del crecimiento o del desarrollo puberal que estén tomando corticosteroides en el inicio y que no deban seguir el tratamiento con la misma dosis de corticosteroides hasta la visita de la semana 12. 11. Inmunodepresores (p. ej., AZA, 6-MP o MTX) en las 12 semanas previas a la visita de selección y cambio o interrupción de la dosis de inmunodepresores en las 8 semanas previas a la visita de selección. 12. Tratamiento GI tópico, como enemas o supositorios de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) o de corticosteroides en las 2 semanas previas a la visita de selección. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects achieving clinical remission, defined as a CDAI score < 150 |
Proporción de sujetos que alcanzan la remisión clínica, definida como una puntuación CDAI <150 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportion of subjects who have a clinical response, defined as a decrease from baseline in CDAI score ≥ 100 points, at Week 12 Proportion of subjects with endoscopic response-25 (ER-25), defined as a reduction of at least 25% from baseline in SES-CD, at Week 12 Proportion of subjects who have a clinical response, defined as a decrease from baseline in CDAI ≥ 100 points, at Week 4 Proportion of subjects achieving clinical remission, defined as a CDAI score < 150, at Week 4 Proportion of subjects with endoscopic response–50 (ER-50), defined as a reduction of at least 50% in SESCD compared with baseline, at Week 12 Proportion of subjects achieving clinical remission, defined as a PCDAI score ≤ 10 at Week 12 (adolescent subjects only) plasma concentration of GED-0301 at Week 4 and Week 8 Type, frequency, severity, seriousness, and relationship of AEs to IP Number of subjects who discontinue IP due to any AE through Week 12 Clinically significant changes in vital signs, ECG, and/or laboratory findings through Week 12 and 4-week Follow-up |
Proporción de sujetos con respuesta clínica, definida como la disminución en ≥ 100 puntos de la puntuación del CDAI con respecto al valor inicial, en la semana 12. Proporción de sujetos con respuesta endoscópica 25 (ER-25), definida como una reducción del 25 %, como mínimo, con respecto al valor inicial en la SES-CD, en la semana 12. Proporción de sujetos con respuesta clínica, definida como la disminución en ≥ 100 puntos en el CDAI con respecto al valor inicial, en la semana 4. Proporción de sujetos que alcanza remisión clínica, definida como una puntuación del CDAI < 150, en la semana 4. Proporción de sujetos con respuesta endoscópica 50 (ER-50), definida como una reducción del 50 %, como mínimo, en la SESCD con respecto al valor inicial, en la semana 12. Proporción de sujetos que alcanza remisión clínica, definida como una puntuación del PCDAI ≤ 10 en la semana 12 (solo sujetos adolescentes) concentración en plasma de GED-0301 en las semanas 4 y 8. Tipo, frecuencia, intensidad, gravedad y relación de los AA con el PEI. Número de sujetos que descontinuan el PEI debido a algún efecto adverso hasta la semana 12. Cambios clinicamente significativos en los signos vitales, ECG, y/o hallazgos de laboratorio hasta la semana 12 y seguimiento de 4 semanas. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As given above |
Como se ha indicado anteriormente |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 192 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Bosnia and Herzegovina |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Latvia |
Malaysia |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of Study is defined as either the date of the LVLS to complete the post-treatment follow-up, or the date of receipt of the last data point from the LS that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
Fin del Estudio se define como la fecha de la LVLS para completar el seguimiento post-tratamiento, o la fecha de recepción del último punto de datos de la LS que se requiere para el análisis primario, secundario y / o exploratorio, según se especifica en el protocolo, cualquiera que sea la fecha posterior. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |