E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Active Crohn's disease |
malattia di crohn in fase attiva |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn’s disease (an Inflammatory Bowel Disease) |
malattia di Crohn (una malattia infiammatoria intestinale) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10021315 |
E.1.2 | Term | Ileitis terminal |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of GED-0301 compared with placebo on clinical activity, as measured by the Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) in subjects with active Crohn’s disease (CD). |
Valutare l’efficacia di GED-0301 rispetto al placebo nell’attività clinica, misurata sulla base dell’indice di attività del morbo di Crohn (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) nei soggetti affetti da morbo di Chrone (Crohn’s Disease, CD) attivo. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of GED-0301 compared with placebo on endoscopic outcomes, as measured by the Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) in subjects with active CD;
To evaluate the efficacy of GED-0301 compared with placebo on corticosteroid-free clinical remission in subjects with active CD;
To evaluate the long-term efficacy of GED-0301 compared with placebo on clinical activity and endoscopic outcomes in subjects with active CD;
To evaluate the safety and tolerability of GED-0301 in subjects with active CD. |
Valutare l’efficacia di GED-0301 rispetto al placebo negli esiti endoscopici, misurata sulla base del punteggio di attività endoscopica semplificato per il morbo di Crohn (Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease, SES-CD) in soggetti con CD attivo; Valutare l’efficacia di GED-0301 rispetto al placebo sulla remissione clinica senza corticosteroidi in soggetti con CD attivo; Valutare l’efficacia a lungo termine di GED-0301 rispetto al placebo sull’attività clinica e gli esiti endoscopici in soggetti con CD attivo; Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GED-0301 in soggetti con CD attivo. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
A PK substudy (sparse PK study) was incorporated into the study at selected study sites to monitor for systemic exposure of GED-0301 in subjects with active CD. Intensive collection of PK samples will be performed in a subset of subjects that have a CDAI score of ≥ 300 and ≤ 450, with a minimum of 16 participants. An intensive PK sub-study is not taking place in the Member State concerned by this application |
Nello studio è stato incorporato un sottostudio PK (studio PK sparso), presso centri di studio selezionati, al fine di monitorare l'esposizione sistemica di GED-0301 in soggetti con CD attivo. Una raccolta intensiva di campioni PK verrà condotta in una sottoserie di soggetti che presentano un punteggio CDAI ≥ 300 e ≤ 450, con un minimo di 16 partecipanti. Il sottostudio PK intensivo non avrà luogo nello Stato Membro interessato dalla presente richiesta. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Diagnosis of CD with a duration of at least 3 months prior to the Screening Visit
Diagnosis of ileitis, ileocolitis or colitis, as determined by endoscopic, radiographic or any other imaging modality (eg, magnetic resonance imaging [MRI], computed tomography [CT] scan)
Active disease, defined as a CDAI score ≥ 220 and ≤ 450 at screening
Subject must have a 7-day average stool frequency ≥ 3.5 or abdominal pain ≥ 1.5 at screening
Subject must have a total SES-CD ≥ 6 at screening, or the ileum segmental SES-CD ≥ 4 at screening
Must have failed or experienced intolerance to at least one of the following: aminosalicylates; budesonide; systemic corticosteroids; immunosuppressants (ie, azathioprine [AZA], 6-mercaptopurine [6-MP], or methotrexate [MTX]); or biologics for the treatment of CD |
Diagnosi di CD con una durata di almeno 3 mesi precedenti alla visita di screening Diagnosi di ileite, ileocolite o colite, sulla base di quanto è stato determinato da endoscopia, radiografia o altra modalità di imaging (ad es. risonanza magnetica [RMI], tomografia computerizzata [TAC]) Malattia attiva, definita da un punteggio CDAI ≥ 220 e ≤ 450 allo screening Il soggetto deve presentare una frequenza media delle feci in 7 giorni ≥ 3,5 o dolore addominale ≥ 1,5 allo screening Il soggetto deve presentare un SES-CD totale ≥ 6 allo screening, o un SES-CD segmentale dell’ileo ≥ 4 allo screening Non deve aver risposto, o deve aver manifestato intolleranza, ad almeno uno dei seguenti trattamenti: aminosalicilati; budesonide; corticosteroidi sistemici; immunosoppressori (ad es., azatioprina [AZA], 6-mercaptopurina [6-MP], o metotrexato [MTX]); o a farmaci biologici per il trattamento del CD. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Diagnosis of ulcerative colitis (UC), indeterminate colitis, ischemic colitis, microscopic colitis, radiation colitis or diverticular disease-associated colitis
Subject has local manifestations of CD such as strictures, abscesses, short bowel syndrome; or other disease complications for which surgery might be indicated or could confound the evaluation of efficacy
Subject had any intestinal resection within 6 months or any intra-abdominal surgery within 3 months prior to the Screening Visit
Subject had prior treatment with mycophenolic acid, tacrolimus, sirolimus, cyclosporine, thalidomide or apheresis (eg, Adacolumn®) within 8 weeks prior to the Screening Visit
Use of intravenous (IV) corticosteroids within 2 weeks prior to the Screening Visit
Use of topical treatment such as 5-aminosalicylic acid (5-ASA) or corticosteroid enemas or suppositories within 2 weeks prior to the Screening Visit
Use of cholestyramine within 3 weeks prior to the Screening Visit
Prior treatment with more than 3 biologics for the treatment of CD
Treatment with a biologic within 8 weeks prior to the Screening Visit
Prior treatment with natalizumab |
Diagnosi di colite ulcerosa (Ulcerative Colitis, UC), colite indeterminata, colite ischemica, colite microscopica, colite da radiazioni o colite associata a patologia diverticolare Il soggetto presenta manifestazioni locali di CD quali stenosi, ascessi, sindrome da intestino corto; oppure altre complicanze della malattia per le quali potrebbe essere indicato un intervento chirurgico o che possano confondere la valutazione dell’efficacia Il soggetto ha subìto una resezione intestinale nei 6 mesi precedenti la visita di screening o una chirurgia intra-addominale nei 3 mesi precedenti la stessa Il soggetto è stato sottoposto a precedente trattamento con acido micofenolico, tacrolimus, sirolimus, ciclosporina, talidomide o aferesi (ad es., Adacolumn®) nell’arco delle 8 settimane precedenti la visita di screening Uso di corticosteroidi per via endovenosa (EV) nell’arco delle 2 settimane precedenti la visita di screening Uso di trattamenti topici quali acido 5-aminosalicilico (5-ASA), oppure corticosteroidi somministrati tramite clistere o supposta nell’arco delle 2 settimane precedenti la visita di screening Uso di colestiramina nell’arco delle 3 settimane precedenti la visita di screening Trattamento precedente con più di 3 farmaci biologici per il trattamento del CD Trattamento con un farmaco biologico nell’arco delle 8 settimane precedenti la visita di screening Trattamento precedente con natalizumab |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy as clinical remision: the proportion of subjects achieving clinical remission defined as a Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score < 150 at Week 4 |
Efficacia come remissione clinica: la proporzione di soggetti che ottengono la remissione clinica secondo la definizione del punteggio dell'indice di attività del morbo di Crohn (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) < 150 alla settimana 4 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of subjects with mucosal healing defined as Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) ≤ 2 at Week 12, Week 52 The proportion of subjects with a reduction of at least 50% from baseline in SES-CD at Week 12, Week 52 The proportion of subjects achieving clinical remission defined as a CDAI score < 150 at Week 12, Week 52 The proportion of subjects who achieve corticosteroid-free clinical remission at Week 52 among subjects receiving oral corticosteroids at baseline The proportion of subjects with an average daily liquid or soft stool frequency ≤ 3 and abdominal pain score ≤ 1 at Week 4, Week 12, Week 52 The proportion of subjects with an average daily liquid or soft stool frequency ≤ 1.5 and abdominal pain score ≤ 1 at Week 4, Week 12, Week 52 Type, frequency, severity, seriousness, and relationship of AEs to IP (Investigational Product) through Week 52 Number of subjects who discontinue IP due to any AE (Adverse Event) through Week 52 Clinically significant changes in vital signs and/or laboratory findings through Week 52 |
La proporzione di soggetti con guarigione mucosale definita come punteggio di attività endoscopica semplificato per il morbo di Crohn (Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease, SES-CD) ≤ 2 alla settimana 12 e alla settimana 52 La proporzione di soggetti con una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale di SES-CD alla settimana 12 e alla settimana 52 La proporzione di soggetti che ottengono la remissione clinica secondo la definizione del punteggio CDAI < 150 alla settimana 12 e alla settimana 52 La proporzione di soggetti che ottengono la remissione clinica senza corticosteroidi alla settimana 52 fra i soggetti che ricevevano i corticosteroidi per via orale al basale La proporzione di soggetti con una frequenza giornaliera media di feci liquide o morbide ≤ 3 e un punteggio di dolore addominale ≤ 1 alla settimana 4, alla settimana 12 e alla settimana 52 La proporzione di soggetti con una frequenza giornaliera media di feci liquide o morbide ≤ 1,5 e un punteggio di dolore addominale ≤ 1 alla settimana 4, alla settimana 12 e alla settimana 52 Tipo, frequenza, gravità, importanza e relazione degli eventi avversi (EA) nei confronti del farmaco sperimentale (Investigational Product, IP) fino alla settimana 52 Numero di soggetti che interrompono l'IP per via di un qualsiasi EA fino alla settimana 52 Alterazioni clinicamente significative dei segni vitali e/o dei risultati delle analisi di laboratorio fino alla settimana 52 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 311 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Latvia |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of Study is defined as either the date of the LVLS to complete the post-treatment follow-up, or the date of receipt of the last data point from the LS that is required for primary, secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
La fine dello studio è definita o come la data dell’ultima visita dell’ultimo soggetto per completare il follow-up post-trattamento, oppure come la data di ricezione degli ultimi dati dell’ultimo soggetto necessari per l’analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come specificato in precedenza nel protocollo, qualunque sia il più recente. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |