E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) |
Distrofia muscular de Duchenne (DMD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Duchenne disease, muscle weakness |
Enfermedad Duchenne, debilidad de los músculos |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10013801 |
E.1.2 | Term | Duchenne muscular dystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of subcutaneous or intravenous drisapersen in subjects with DMD correctable by drisapersen-induced DMD exon 51 skipping who have previously participated in an eligible study. |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de drisapersen por vía subcutánea o intravenosa en sujetos con DMD corregible saltando el exón 51 mediante drisapersen, que han participado anteriormente en un estudio elegible. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the long-term efficacy of subcutaneous drisapersen at a dose of 6 mg/kg/week. -To evaluate the long-term impact on functional outcomes of continued treatment with drisapersen. -To evaluate the long-term safety and efficacy of an intermittent dosing option in those subjects unable to tolerate drisapersen 6 mg/kg/week. -To evaluate the long-term safety and efficacy of an intravenous dosing option in those subjects unable to tolerate subcutaneous administration of drisapersen. |
- Evaluar la eficacia a largo plazo de drisapersen por vía subcutánea en dosis de 6 mg/kg/semana. - Evaluar el impacto a largo plazo en los resultados funcionales del tratamiento continuado con drisapersen. - Evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de una opción de administración intermitente en aquellos sujetos que no toleran la administración de drisapersen en dosis de 6 mg/kg/semana. - Evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de una opción de administración intravenosa en aquellos sujetos que no toleran la administración subcutánea de drisapersen. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Any subject who has been previously treated with an exon 51 skipping antisense oligonucleotide (drisapersen or eteplirsen) and is not eligible for another ongoing drisapersen study. Subjects who withdrew from the previous studies due to meeting laboratory safety stopping criteria may be eligible to enroll if: a. The laboratory parameters that led to stopping have resolved; benefit of further treatment with drisapersen outweighs the risk to the individual subject; and following consultation with the Medical Monitor. 2. Subjects with DMD mutation/deletion within the dystrophin gene and correctable by drisapersen-induced DMD exon 51 skipping. 3. Male subjects age > or =5 with DMD in whom the investigator considers treatment with drisapersen is likely to lead to improvement or prevent worsening of the condition. 4. Continued use of glucocorticoids for a minimum of 60 days prior to study entry with a reasonable expectation that the subject will remain on glucocorticoids for the duration of this study. Changes to or cessation of glucocorticoids will be at the discretion of the investigator conducting this study in consultation with the subject/parent and Medical Monitor. 5. Willing and able to comply with all study requirements and procedures (with the exception of those assessments requiring a subject to be ambulant, for those subjects who have lost ambulation). 6. Able to give informed assent and/or consent in writing by the subject and/or parent(s)/legal guardian (according to local regulations). |
1. Sujetos que han sido tratados previamente con un oligonucleótido antisentido que salte el exón 51 (drisapersen o eteplirsen) y no son elegibles para otro estudio con drisapersen en curso. Los sujetos que se retiraron de estudios anteriores por cumplimiento de los criterios analíticos de interrupción por seguridad pueden ser elegibles para inscribirse si: a) Los parámetros de laboratorio que llevaron a dicha interrupción se han resuelto, si el beneficio de un tratamiento adicional con drisapersen es mayor que el riesgo para el sujeto y tras consultar con el monitor médico. 2. Sujetos que tienen una mutación DMD/deleción en el gen de la distrofina que se corrige saltando el exón 51 mediante drisapersen. 3. Varones >5 años de edad con DMD, en los que el investigador considere que el tratamiento con drisapersen podría mejorar o prevenir el empeoramiento de la afección. 4. Sujetos con uso continuado de glucocorticoides durante 60 días como mínimo antes de la entrada en el estudio, con la expectativa razonable de que el sujeto continuará con estos fármacos durante este estudio. Las modificaciones o interrupción de los glucocorticoides se harán a criterio del investigador que realiza este estudio en consulta con el sujeto, el padre o la madre y el monitor médico. 5. Sujetos con disposición y capacidad para cumplir con todos los requisitos y procedimientos del estudio (salvo aquellas evaluaciones que requieran que el sujeto pueda deambular, en aquellos casos que hayan perdido esta capacidad). 6. Sujetos y/o padres/tutores legales (conforme a las regulaciones locales) con capacidad de otorgar el asentimiento y/o consentimiento informado por escrito |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who have previously been treated with drisapersen and who had a serious adverse experience or who met safety stopping criteria that remains unresolved, which in the opinion of the investigator could have been attributable to drisapersen. Once resolved, subject may be eligible to enter the study following investigator consultation with the Medical Monitor. 2. Use of anticoagulants, anti-thrombotics or antiplatelet agents within 28 days of the first re-dosing of drisapersen. Chronic use of anticoagulants, anti-thrombotics or antiplatelet agents is prohibited during the study. As needed dosing (pro re nata ? PRN) may be acceptable (except for aspirin) following discussion with the Medical Monitor. 3. Participation in any investigational clinical trial within 3 months prior to start or during this study (except for other drisapersen studies). If subjects have participated in any other study within the last 6 months this should be discussed with the Medical Monitor prior to start of this study. 4. History of significant medical disorder which may confound the interpretation of safety data (e.g. current or history of renal or liver disease/impairment, history of inflammatory illness) 5. Symptomatic cardiomyopathy. If subject has a left ventricular ejection fraction <45% at start of this study, the investigator should discuss inclusion of subject in this study with the Medical Monitor. 6. A platelet count under the lower limit of normal (LLN) at start of this study. A re-test is possible at a later stage, and if within normal range, the subject may enter the study. |
1. Sujetos que han sido previamente tratados con drisapersen y que presentaron una reacción adversa grave o que cumplieron con los criterios de interrupción por seguridad que siguen sin resolverse, que a juicio del investigador podrían haber sido atribuibles a drisapersen. Una vez resueltos, el sujeto puede ser elegible para entrar en el estudio tras consulta del investigador con el monitor médico. 2. Uso de anticoagulantes, antitrombóticos o antiagregantes en los 28 días anteriores a la primera reintroducción de drisapersen. Durante este estudio se prohíbe el uso crónico de anticoagulantes, antitrombóticos o antiagregantes. La administración cuando sea necesario (pro re nata, PRN) puede ser aceptable (salvo el ácido acetilsalicílico) tras comentar el tratamiento con el monitor médico. 3. Participación en cualquier estudio de investigación en los 3 meses anteriores al inicio de este estudio o durante el mismo (salvo otros estudios con drisapersen). Si los sujetos han participado en otro estudio clínico en los últimos 6 meses, este aspecto debería comentarse con el monitor médico antes de iniciar este estudio. 4. Antecedentes de un problema médico significativo que pudiera confundir la interpretación de los datos de seguridad (p. ej., enfermedad o insuficiencia hepática o renal actual o pasada o antecedentes de enfermedades inflamatorias) 5. Miocardiopatía sintomática. Si el sujeto tiene una fracción de eyección ventricular izquierda <45 % al inicio de este estudio, el investigador deberá comentar con el monitor médico su inclusión en este estudio. 6. Recuento de plaquetas menor que el límite inferior de la normalidad (LIN) al inicio de este estudio. Este análisis puede repetirse más adelante y el sujeto puede entrar en el estudio si la cifra se encuentra dentro del intervalo normal. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Study Endpoints/Assessments
Safety Variables: - Incidence and severity of adverse events - Vital signs -ECG parameters -Echocardiogram - Injection Site Reactions - Safety haematology and biochemistry parameters including non-standard parameters such as coagulation parameters (in particular activated partial thromboplastin time [aPTT]), serum cystatin C, Complement Factor C3, haptoglobin, fibrinogen, high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) - Urinalysis (including quantitative protein and creatinine and their ratio)
Efficacy Variables: Ambulant subjects -Muscle function using 6 minute walking distance (6MWD) test. -North Star Ambulatory Assessment.
All subjects -Pulmonary function (forced expiratory volume in the 1st second of exhalation [FEV1], forced vital capacity [FVC]). In addition, at selected sites, Maximum Inspiratory Pressure (MIP) and Maximum Expiratory Pressure (MEP) will be assessed. -Time to major disease milestones (e.g. loss of ambulation, night time ventilation) -Performance Upper Limb (PUL) -Patient Reported Outcome Measures (PODCI and EQ-5D-5L) -MRI (at selected centers) |
Variables de seguridad: -Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos -Constantes vitales -Parámetros del ECG -Ecocardiograma -Reacciones en el lugar de la inyección -Los parámetros de seguridad, hematología y bioquímica, incluidos los parámetros no habituales como los parámetros de la coagulación (en particular, el tiempo de tromboplastina parcial activada [TTPa]), cistatina C sérica, factor C3 del complemento, haptoglobina, fibrinógeno, proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) -Análisis de orina (incluida la cuantificación de proteínas y creatinina, y su cociente)
Variables de eficacia: Sujetos capaces de deambular -Función muscular mediante la prueba de distancia caminada en 6 minutos (6MWD). - Evaluación North Star de la deambulación (North Star Ambulatory Assessment).
Todos los sujetos -Función pulmonar (volumen espiratorio forzado en el 1er segundo de la espiración [VEF1], capacidad vital forzada [CVF]). Además, en centros seleccionados, se evaluará la presión inspiratoria máxima (PIM) y la presión espiratoria máxima (PEM). -Tiempo hasta los principales hitos de la enfermedad (por ejemplo, pérdida de deambulación, ventilación nocturna) -Rendimiento del miembro superior (RMS) -Criterios de valoración comunicados por el paciente (CVCP y EQ-5D-5L) -RM (en centros seleccionados) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of study |
Fin de estudio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belarus |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Chile |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
Uruguay |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |