| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subfoveal neovascular age-related macular degeneration |
| Subfoveale degenerazione maculare neovascolare legata all'et¿ |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Age related macular degeneration |
| Degenerazione maculare correlata all'et¿ |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067791 |
| E.1.2 | Term | Wet macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate and compare functional changes in best corrected visual acuity (BCVA) after 2 months (8 weeks) of treatment with FYB201 or Lucentis, compared to baseline BCVA |
| Valutare e confrontare le variazioni funzionali della migliore acuit¿ visiva corretta (Best Corrected Visual Acuity, BCVA) dopo 2 mesi (8 settimane) di trattamento con FYB201 o Lucentis rispetto al valore al basale. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate and compare functional changes of the retina by BCVA over time.
Evaluate and compare changes in foveal center point (FCP) retinal thickness and change in foveal central subfield (FCS) retinal thickness over time
Evaluate and compare presence of active choroidal neovascularization (CNV) leakage at Month 6 and Month 12 compared to baseline.
Evaluate and compare the absence of disease activity (fluid-free macula) over time.
Evaluate and compare total lesion size at Month 6 and Month 12 compared to baseline.
Evaluate and compare systemic ranibizumab concentrations.
Evaluate and compare change in vision-related functioning and well-being measured by NEI VFQ 25 at Months 6 and 12 compared to baseline.
Evaluate and compare the immunogenic profile. Evaluate and compare adverse events and serious adverse events. |
Valutare e confrontare le variazioni funzionali della retina in funzione della BCVA nel corso del tempo.
Valutare e confrontare le variazioni dello spessore retinico nel punto foveale centrale (Foveal Center Point,FCP) e nel sottocampo foveale centrale (Foveal Central Subfield, FCS) nel corso del tempo.
Valutare e confrontare la presenza di perdite dovute a neovascolarizzazione coroideale (CNV) attiva ai Mesi 6 e 12 rispetto al basale.
Valutare e confrontare l¿assenza di attivit¿ patologica (macula priva di liquidi) nel corso del tempo.
Valutare e confrontare le dimensioni totali della lesione ai Mesi 6 e 12 rispetto al basale.
Valutare e confrontare le concentrazioni sistemiche di ranibizumab.
Valutare e confrontare la variazione della funzionalit¿ e del benessere correlati alla vista, misurati mediante NEI VFQ-25 ai Mesi 6 e 12 rispetto al bal basale.
Valutare e confrontare il profilo immunogenico nel siero.
Valutare e confrontare gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age = 50 years of either gender
2. Signed informed consent form must be obtained before any studyrelated procedure is performed
3. Willingness and ability to undertake all scheduled visits and
assessments
4. Women must be postmenopausal (= 12 months of non-therapyinduced
amenorrhea) or surgically sterile (with documentation in the
patient's medical records)
5. Newly diagnosed, angiographically documented, primary active CNV
lesion secondary to age-related macular degeneration (AMD)
a. All subtypes of wet AMD CNV lesions are eligible (classic, occult, some
classical component, retinal angiomatous proliferation lesions). Active
primary CNV must be subfoveal or juxtafoveal with subfoveal component
related to CNV activity (such as sub- or intraretinal fluid by spectral
domain optical coherence tomography (SD-OCT) or retinal pigment
epithelium (RPE) detachment)
b. Total area of whole lesion must be equal or less than 12 disc areas
c. Total CNV area encompasses equal or more than 50% of total lesion
area based on fluorescein angiography (FA), including all subtypes of
wet AMD
6. Sufficiently clear ocular media and adequate pupillary dilation to
permit good quality ocular imaging
7. BCVA in the study eye, determined by standardized Early Treatment
Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) testing, between 20/32 (0.63) and
20/100 (0.2) Snellen equivalent
8. FCP retinal thickness at Screening = 350 µm. (FCP thickness is defined
as the distance between the vitreoretinal interface and Bruch's
membrane at the geometric center of the fovea)
9. BCVA in the fellow eye, determined by standardized ETDRS testing, at
least 20/100 (0.2) Snellen equivalent |
1. Età = 50 anni, ambosessi.
2. Il modulo di consenso informato firmato deve essere stato ottenuto prima dell’esecuzione di qualsiasi procedura relativa allo studio.
3. Volontà e capacità di sottoporsi a tutte le visite e alle valutazioni programmate.
4. I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (amenorrea non indotta da terapie per un periodo di tempo = 12 mesi) o chirurgicamente sterili (con la documentazione nella cartella clinica della paziente).
5. Lesione primaria attiva da neovascolarizzazione coroideale (CNV) diagnosticata recentemente e documentata con angiografia, secondaria a degenerazione maculare correlata all’età (AMD).
a. Sono ammessi tutti i sottotipi di lesioni da CNV secondaria ad AMD essudativa (lesioni classiche, occulte, con alcuni componenti classici e proliferazione angiomatosa retinica). La CNV attiva primaria deve essere subfoveale o iuxtafoveale con componenti subfoveali relativi all’attività di CNV, come fluido sottoretinico o intraretinico evidenziato con tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (spectral domain optical coherence tomography, SD-OCT) o distacco dell’epitelio pigmentato retinico (EPR).
b. L’area totale dell’intera lesione deve essere uguale o inferiore a 12 aree del disco.
c. L’area totale della CNV deve comprendere il 50% dell’area della lesione totale o oltre, basandosi su fluorangiografia (fluorescein angiography, FA), inclusi tutti i sottotipi di AMD essudativa.
6. Mezzi oculari sufficientemente chiari e dilatazione della pupilla tale da permettere un imaging oculare di buona qualità.
7. BCVA per l’occhio in studio, determinata utilizzando il test standardizzato ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study), con equivalente di Snellen tra 20/32 (0,63) e 20/100 (0,2).
8. Spessore retinico dell’FCP allo screening = 350 µm (lo spessore dell’FCP è definito dalla distanza tra l’interfaccia vitreoretinica e la membrana di Bruch al centro geometrico della fovea).
9. BCVA per l’occhio controlaterale, determinata utilizzando il test standardizzato ETDRS, con equivalente di Snellen di almeno 20/100 (0,2).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Employees of clinical study sites, individuals directly involved with the conduct of the study or immediate family members thereof, prisoners, and persons who are legally institutionalized.
2. Any prior treatment with IVT anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agent (e.g., bevacizumab, aflibercept, ranibizumab) in either eye
3. History of vitrectomy, macular surgery or other surgical intervention for AMD in the study eye
4. History of IVT or periocular injections of corticosteroids or device implantation within six months prior to Screening in the study eye
5. Prior treatment with verteporfin (photodynamic therapy), transpupillary thermotherapy, radiation therapy, or retinal laser treatment (e.g. focal laser photocoagulation) in the study eye
6. Topical ocular corticosteroids administered for at least 30 consecutive days within three months prior to Screening
7. Any other intraocular surgery (including cataract surgery) in the study eye within three months prior to Screening.
8. Sub- or intra-retinal hemorrhage that comprises more than 50% of the entire lesion in the study eye
9. Fibrosis or atrophy involving the center of the fovea or influencing central visual function in the study eye
10. CNV in either eye due to other causes, such as ocular histoplasmosis, trauma, or pathologic myopia.
11. Retinal pigment epithelial tear involving the macula in the study eye
12. History of full-thickness macular hole (stage 2 and above by clinical examination or full thickness macular hole by SD-OCT imaging of any size) in the study eye
13. History of retinal detachment in the study eye
14. Current vitreous hemorrhage in the study eye
15. Spherical equivalent of the refractive error in the study eye demonstrating more than 8 diopters of myopia
16. For patients who have undergone prior refractive or cataract surgery in the study eye, the preoperative refractive error in the study eye cannot exceed 8 diopters of myopia
17. History of corneal transplant in the study eye
18. Aphakia in the study eye. Absence of an intact posterior capsule is allowed if it occurred as a result of YAG laser posterior capsulotomy in association with prior posterior chamber intraocular lens (IOL) implantation
19. Active or recent (within 4 weeks) intraocular inflammation of clinical significance in the study eye such as active infections of the anterior segment (excluding mild blepharitis) including conjunctivitis, keratitis, scleritis, uveitis or endophthalmitis
20. Uncontrolled hypertension or glaucoma in the study eye (defined as intraocular pressure [IOP] =30 mm Hg, despite treatment with anti-glaucomatous medication)
21. Ocular disorders in the study eye (i.e. retinal detachment, pre-retinal membrane of the macula or cataract with significant impact on visual acuity) at the time of enrollment that may confound interpretation of study results and compromise visual acuity
22. Any concurrent intraocular condition in the study eye (e.g. glaucoma, cataract or diabetic retinopathy) that, in the opinion of the Investigator, would either require surgical intervention during the study to prevent or treat visual loss that might result from that condition or affect interpretation of study results.
23. Use of other investigational drugs (excluding vitamins, minerals) within 30 days or 5 half-lives from Screening, whichever is longer
24. Any type of advanced, severe or unstable disease, including any medical condition (controlled or uncontrolled) that could be expected to progress, recur, or change to such an extent that it may bias the assessment of the clinical status of the patient to a significant degree or put the patient at special risk
25. Stroke or myocardial infarction within three months prior to Screening
26. Presence of uncontrolled systolic blood pressure > 160 mmHg or uncontrolled diastolic blood pressure > 100 mmHg
33. Any diagnosis and/or signs of nAMD requiring treatment with an IVT anti-VEGF agent (e.g. aflibercept, bevacizumab, ranibizumab) within the screening period or at study treatment initiation (Visit 1) in the fellow eye. |
1. Dipendenti dei centri di studio clinico, individui direttamente coinvolti nella conduzione dello studio o rispettivi familiari prossimi, detenuti e persone internate ai sensi di legge.
2. Qualsiasi trattamento precedente con agenti anti-fattore di crescita dell’endotelio vascolare (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF), ad es. bevacizumab, aflibercept, ranibizumab, somministrato per via IVT in qualsiasi occhio.
3. Anamnesi di vitrectomia, intervento chirurgico maculare o di altro tipo per il trattamento dell’AMD nell’occhio in studio.
4. Trattamento pregresso a base di iniezioni IVT o perioculari di corticosteroidi o impianto di dispositivi nell’occhio in studio nei sei mesi antecedenti lo screening.
5. Trattamento precedente a base di verteporfina (terapia fotodinamica), termoterapia transpupillare, radioterapia o trattamento retinico mediante laser (ad es. fotocoagulazione laser focale) nell’occhio in studio.
6. Corticosteroidi oculari topici somministrati per almeno 30 giorni consecutivi nei tre mesi antecedenti lo screening.
7. Qualsiasi altro intervento chirurgico intraoculare (ivi incluso l’intervento chirurgico per il trattamento della cataratta) nell’occhio in studio entro tre mesi prima dello screening.
8. Emorragia sotto o intraretinica comprendente oltre il 50% dell’intera lesione nell’occhio in studio.
9. Fibrosi o atrofia che interessa il centro dello fovea o che compromette la funzionalità visiva centrale nell’occhio in studio.
10. CNV in qualsiasi occhio dovuta ad altre cause, quali istoplasmosi oculare, trauma o miopia patologica.
11. Lacerazione epiteliale del pigmento retinico con coinvolgimento della macula nell’occhio in studio.
12. Anamnesi di foro maculare a tutto spessore nell’occhio in studio (di stadio pari o superiore a 2 riscontrato mediante esami clinici o foro maculare a tutto spessore di qualsiasi dimensione osservato mediante imaging SD-OCT).
13. Anamnesi di distacco retinico nell’occhio in studio.
14. Emorragia vitreale in corso nell’occhio in studio.
15. Equivalente sferico dell’errore refrattivo nell’occhio in studio che dimostri oltre 8 diottrie di miopia.
16. Per i pazienti sottoposti a precedenti interventi chirurgici a scopo refrattivo o per il trattamento della cataratta nell’occhio in studio, l’errore refrattivo pre-operatorio in tale occhio non può superare le 8 diottrie di miopia.
17. Anamnesi di trapianto della cornea nell’occhio in studio.
18. Afachia nell’occhio in studio. È ammessa la presenza di una capsula posteriore non intatta se si tratta di un effetto della capsulotomia posteriore con laser YAG in associazione a precedente impianto di lenti intraoculari (Intraocular Lens, IOL) da camera posteriore.
19. Infiammazione intraoculare nell’occhio in studio attiva o recente (entro 4 settimane) clinicamente significativa, quali infezioni attive del segmento anteriore (fatta eccezione per la blefarite lieve), ivi incluse congiuntivite, cheratite, sclerite, uveite o endoftalmite.
20. Ipertensione o glaucoma non controllati nell’occhio in studio (definito come pressione intraoculare [PIO] =30 mm Hg, nonostante il trattamento con farmaci antiglaucoma).
21. Disturbi oculari nell’occhio in studio (ovvero distacco della retina, membrana preretinica della macula o cataratta con impatto significativo sull’acuità visiva) al momento dell’arruolamento che potrebbero interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e compromettere l’acuità visiva.
22. Qualsiasi condizione intraoculare concomitante nell’occhio in studio (ad es. glaucoma, cataratta o retinopatia diabetica) che, a giudizio dello sperimentatore, inficerebbe l’interpretazione dei risultati dello studio o renderebbe necessario il ricorso a un intervento chirurgico durante la ricerca al fine di prevenire o trattare la perdita visiva che potrebbe insorgere in virtù di tale condizione.
23. Uso di altri farmaci sperimentali (fatti salvi vitamine e minerali) entro 30 giorni o 5 emivite dallo screening, a seconda di quale periodo è più lungo.
24. Qualsiasi tipo di malattia avanzata, grave o instabile, ivi compresa qualsiasi condizione medica (controllata o non controllata) che potrebbe prevedibilmente progredire, ripresentarsi o subire alterazioni tali da influenzare significativamente la valutazione dello stato clinico del paziente o esporlo a un rischio rilevante.
25. Ictus o infarto del miocardio nei tre mesi antecedenti lo screening.
26. Presenza di pressione arteriosa sistolica non controllata >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica non controllata >100 mmHg.
33. Diagnosi e/o segni di nAMD nell’occhio controlaterale che rendono necessario il trattamento con un agente anti-VEGF (ad es. aflibercept, bevacizumab, ranibizumab) per via IVT entro il periodo di screening o all’inizio del trattamento sperimentale (Visita 1).
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in BCVA by ETDRS letters after 2 months (8 weeks) of treatment
For the US, this endpoint will be evaluated in all patients with a baseline BCVA between 20/32 and 20/100 Snellen equivalent, while for the EU the endpoint will be evaluated in the group of patients with a baseline BCVA between 20/40 and 20/100 Snellen equivalent. |
Variazione della BCVA valutata mediante il test con lettere ETDRS dopo 2 mesi di trattamento (8 settimane) rispetto al basale.
Per gli Stati Uniti questo endpoint verrà valutato in tutti i pazienti che al basale presentano risultati della BCVA equivalenti a un valore Snellen compreso tra 20/32 e 20/100, mentre per l’UE l’endpoint verrà valutato nel gruppo di pazienti che al basale presentano risultati della BCVA equivalenti a un valore Snellen compreso tra 20/40 e 20/100. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 2 months (8 weeks) |
| 2 mesi (8 settimane) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline in BCVA by ETDRS letters.
Changes from baseline in FCP retinal thickness and FCS retinal thickness.
Percentage of patients with active CNV leakage.¿ Percentage of patients with fluid-free macula at each visit.
Change from baseline in total lesion area.¿ Systemic ranibizumab concentrations.
Change from baseline in vision-related functioning and well-being measured by NEI VFQ-25.¿ Number of patients with anti-drug antibodies.¿ Frequency of local and systemic AEs and SAEs |
Variazione della BCVA misurata mediante il test con lettere ETDRS rispetto al basale.
Variazioni dello spessore retinico nel FCP e dello spessore retinico nel FCS rispetto al basale.
Percentuale di pazienti con perdite dovute a CNV attiva.
Percentuale di pazienti con macula priva di liquidi in occasione di ciascuna visita.
Variazioni rispetto al basale dell¿area totale della lesione.
Concentrazioni sistemiche di ranibizumab.¿ Variazioni rispetto al basale della funzionalit¿ e del benessere correlati alla vista misurati mediante il questionario NEI VFQ-25.
Numero di pazienti che presentano anticorpi anti-farmaco.
Frequenza degli AE e dei SAE locali e sistemici. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Change from baseline in BCVA by ETDRS letters over time.
Change from baseline in BCVA by ETDRS letters after 12 months.
Changes from baseline in FCP retinal thickness and FCS retinal thickness over time.
Percentage of patients with active CNV leakage at Month 6 and Month 12
Percentage of patients with fluid-free macula at each visit
Change from baseline in total lesion area at Month 6 and Month 12
Systemic ranibizumab concentrations close to Cmax.
Change from baseline in vision-related functioning and well-being measured by NEI VFQ-25 at Month 6 and Month 12.
Number of patients with anti-drug antibodies over time.
Frequency of local and systemic AEs and SAEs |
Variazione della BCVA misurata mediante il test con lettere ETDRS nel corso del tempo rispetto al basale.
Variazione rispetto al basale della BCVA misurata mediante il test con lettere ETDSR dopo 12 mesi.¿ Variazioni dello spessore retinico nel FCP e dello spessore retinico nel FCS nel corso del tempo rispetto al basale.
Percentuale di pazienti con perdite dovute a CNV attiva ai Mesi 6 e 12.
Percentuale di pazienti con macula priva di liquidi in occasione di ciascuna visita.
Variazioni rispetto al basale dell¿area totale della lesione ai Mesi 6 e 12.
Concentrazioni sistemiche di ranibizumab prossime alla Cmax.
Variazioni rispetto al basale della funzionalit¿ e del benessere correlati alla vista misurati mediante il questionario NEI VFQ-25 ai Mesi 6 e 12.
Numero di pazienti che presentano |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | Yes |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
systemic ranibizumab concentrations close to Cmax (24 h after the first
dose) in a subgroup of 60 patients (30 per arm) |
concentrazioni sistemiche ranibizumab vicino a Cmax (24 ore dopo la prima
dose) in un sottogruppo di 60 pazienti (30 per braccio) |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| valutazione in cieco |
| evaluation masked |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| Russian Federation |
| United States |
| Austria |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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