E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Major Depressive Disorder Anxiety |
Trastorno depresión mayor Ansiedad |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Major Depressive Disorder Anxiety |
Trastorno depresión mayor Ansiedad |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025453 |
E.1.2 | Term | Major depressive disorder NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy in terms of reduction of symptoms of depression and anxiety, as assessed by the change from baseline on a 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17), and overall safety and tolerability of treatment with adjunctive JNJ-42165279 compared to placebo in subjects with MDD with anxiety symptoms who have had inadequate response to treatment with a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) or serotonergic/noradrenergic reuptake inhibitor (SNRI). |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia en términos de reducción de los síntomas de depresión y ansiedad evaluados mediante el cambio con respecto a los valores basales en la escala de 17 puntos de Clasificación de la Depresión de Hamilton (HDRS17), y la seguridad y la tolerabilidad globales del tratamiento con JNJ-42165279 adyuvante frente al placebo en sujetos con trastorno de depresión mayor (TDM) con síntomas de ansiedad y una respuesta inadecuada al tratamiento con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina/norepinefrina (IRSN). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To assess the efficacy of JNJ-42165279 on core symptoms of anxiety (HAM-A6). ? To assess the efficacy of JNJ-42165279 using dimensional analyses of both anxiety and depression (HDRS17 and SIGH-A). ? To assess the efficacy of JNJ-42165279 on the response and remission of depressive and anxiety symptoms (derived from HDRS17 and SIGH-A). ? To assess the plasma pharmacokinetic (PK) profile of JNJ-42165279 administered as once daily (qd) in male and female subjects with MDD with anxious distress using a population PK approach and explore its relationship with efficacy and safety parameters. |
? evaluar la eficacia de JNJ-42165279 sobre los síntomas principales de ansiedad (HAM-A6). ? evaluar la eficacia de JNJ-42165279 a través de análisis dimensionales de la ansiedad y la depresión (HDRS17 y SIGH-A). ? evaluar la eficacia de JNJ-42165279 sobre la respuesta y la remisión de los síntomas de depresión y ansiedad (derivada de HDRS17 y SIGH-A). ? evaluar el perfil farmacocinético (FC) en plasma de JNJ-42165279 administrado siguiendo una pauta de una vez al día c/d) en pacientes de ambos sexos con TDM y ansiedad usando FC poblacional y explorar su relación con los parámetros de eficacia y seguridad. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must meet the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV (DSM-IV) or 5 diagnostic criteria for major depressive disorder (MDD) with Anxious Distress - Participants with a diagnosis of comorbid Generalized Anxiety Disorder, Social Anxiety Disorder, or Panic Disorder may be included, if the investigator considers MDD with Anxious Distress to be the primary diagnosis (confirmed by an independent central rater at screening) - Participants must have been treated with an approved SSRI/SNRI antidepressant for at least 6 continuous weeks, validated by and independant central rater contracted by the sponsor - A 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) total score greater than or equal to (>=)18 and a HDRS17 anxiety/somatization factor score >=7 at screening, assessed by a site rater and reviewed by an independent central rater on Day 1 - Participant must be willing and able to adhere to the prohibitions and restrictions - Participant Body mass index (BMI= weight/height2) must be between 18 and 35 kilogram per square meter (kg/m2) |
- Los pacientes deben tener un diagnóstico primario según el DSM-5 de TDM con ansiedad. - Los pacientes con un diagnóstico de trastorno de ansiedad generalizado (TAG), trastorno de ansiedad social o trastorno de pánico se pueden incluir si el investigador considera que el TDM con ansiedad es el diagnóstico principal (confirmado por un evaluador central independiente tras revisar la entrevista del MINI obtenida por el centro en la selección). - Los pacientes tienen que haber sido tratados con un antidepresivo ISRS/IRSN autorizado durante al menos 6 semanas seguidas, verificado por un evaluador central independiente designado por el promotor. - Una puntuación total en la escala HDRS17 de ? 18 en la selección, realizada por un evaluador del centro y revisada por un evaluador central independiente designado por el promotor y en el día 1 por un evaluador del centro. - El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir las prohibiciones y restricciones que se especifican en este protocolo - Los pacientes deben tener un índice de masa corporal (IMC= peso/altura²) entre 18 y 35 kg/m2, ambos valores incluidos, en la selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Has other psychiatric condition, including, but not limited to, MDD with psychotic features, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, borderline personality disorder, eating disorder, or schizophrenia - Has a length of current Major Depressive Episode (MDE) greater than (>) 6 months - Has more than 1 failed antidepressant treatment of adequate dose and duration in the current MDE, Not including the inadequate response to the current selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) or serotonergic/noradrenergic reuptake inhibitor (SNRI) antidepressant - Has initiated psychotherapy specific for MDD (such as cognitive behavioral, behavioral, or interpersonal therapy) for the current episode of depression within 6 weeks prior to Screening - Has a current or recent history of clinically significant suicidal ideation within the past 6 months, or a history of suicidal behavior within the past year |
- Sufren cualquier otra afección psiquiátrica mayor actual por ejemplo, sin limitaciones, TDM con rasgos psicóticos (durante toda la vida), trastorno bipolar (incluido el diagnóstico de por vida), trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por estrés postraumático, trastorno de la personalidad límite, trastorno de alimentación (por ejemplo, bulimia, anorexia nerviosa) o esquizofrenia. - El episodio depresivo mayor actual (EDM) dura >6 meses - Ha sufrido fracaso de más de 1 tratamiento con antidepresivos a la dosis y duración adecuadas en el actual episodio depresivo mayor, antes de y sin incluir la respuesta inadecuada al actual antidepresivo IRSS/IRSN. - Ha iniciado psicoterapia específica para el TDM (como terapia conductual cognitiva, conductual o interpersonal) para el episodio depresivo actual en las 6 semanas anteriores a la selección. - Tiene historial actual o reciente de ideación suicida clínicamente significativa en los últimos seis meses, o historial de comportamiento suicida en el último año |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from Baseline to Endpoint on the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) Total Score |
Cambio en la puntuación total en la escala HDRS17 del inicio al fin. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline and Week 6 |
Visita inicial y Semana 6 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
El cambio con respecto a la situación basal de la puntuación en la escala 1) Change from Baseline to Endpoint on the Hamilton Anxiety Rating scale (HAM-A6) Score 2) Change from Baseline to Endpoint on the SIGH-A (Structured Interview Guide of the Hamilton Anxiety Scale 14-item HAM-A) Total Score 3) Change from Baseline to Endpoint on the Hamilton Anxiety Rating scale (HAM-D6) Score 4) Change from Baseline to Endpoint in the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) Anxiety/Somatization Factor Total Score 5) Number of Participants with a Hamilton Depression Rating Scale (HDRS17) Anxiety/Somatization Factor Score Greater than or equal to 7 at Week 6 6) Maximum Plasma Concentration (Cmax) of JNJ-42165279 7) Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Tmax) of JNJ-42165279 8) Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time Zero to Dosing Interval [AUC(0-t)] |
1) El cambio con respecto a la situación basal de la puntuación en la escala HAM-A6. 2) El cambio con respecto a la situación basal de la puntuación en la escala SIGH-A y HAM-A. 3)El cambio con respecto a la situación basal de la puntuación en la escala HAM-D6) 4)El cambio con respecto a la situación basal de la puntuación en la puntuación del factor de ansiedad/somatización en la HDRS17. 5)Número de participantes con una puntuación del factor de ansiedad/somatización en la HDRS17 igual o superior a 7 en la semana 6. 6)Máxima concentración plasmática del JNJ-42165279. 7)TIempo hasta alcanzar la concentración máxima plasmática del JNJ-42165279. 8) Área bajo la curva del tiempo de concentración plasmática desde cero hasta el intervalo de dosis [AUC(0-t)]. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Baseline and Week 6 2) Baseline and Week 6 3) Baseline and Week 6 4) Baseline and Week 6 5) Week 6 6) Pre-dose and 2 to 4 hours post-dose on Day 14, 35, 63 and 77 7) Pre-dose and 2 to 4 hours post-dose on Day 14, 35, 63 and 77 8) Pre-dose and 2 to 4 hours post-dose on Day 14, 35, 63 and 77 |
1) Baseline and Week 6 2) Visita inicial y semana 6 3) Visita inicial y semana 6 4) Visita inicial y semana 6 5) Semana 6 6) Pre-dosis y 2 a 4 horas post-dosis en los días 14, 35, 63 and 77 7) Pre-dosis y 2 a 4 horas post-dosis en los días 14, 35, 63 and 77 8) Pre-dosis y 2 a 4 horas post-dosis en los días 14, 35, 63 and 77 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Moldova, Republic of |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |