| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to Severely Active Crohn's Disease |
| Morbo di Crohn da moderatamente a gravemente attivo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's Disease |
| Morbo di Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10058815 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease acute episode |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011402 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease (colon) |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10011403 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease aggravated |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Induction Period: To assess endoscopic improvement following treatment with RPC1063;
Extension Period: To characterize the longer term safety of continued dosing of RPC1063 |
Periodo di induzione: Valutare il miglioramento endoscopico ottenuto a seguito del trattamento con RPC1063.
Periodo di estensione: Caratterizzare la sicurezza a lungo termine della somministrazione continua di RPC1063 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Induction Period:
- to characterize clinical improvement, response, and remission following treatment with RPC1063;
- to assess changes in intestinal and serum biomarkers following treatment with RPC1063 by characterizing the following:
- Intestinal mucosa histopathologic disease activity
- Select cellular, protein, and molecular biomarkers in the intestinal mucosa and serum
-To assess the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of RPC1063
- To assess the safety of RPC1063
Extension Period:
- to characterize endoscopic improvement at Week 52;
- to characterize the histopathological changes of the intestinal mucosa at Week 52;
- to characterize the effect of RPC1063 in maintaining clinical improvement over time |
Periodo di induzione:
• Caratterizzare il miglioramento clinico, la risposta e la remissione ottenuti a seguito del trattamento con RPC1063;
• Valutare le variazioni dei biomarcatori sierici ed intestinali a seguito del trattamento con RPC1063 mediante la caratterizzazione dei seguenti aspetti:
- Attività istopatologica della malattia nella mucosa intestinale
- Selezione dei biomarcatori molecolari, proteici e cellulari nella mucosa intestinale e nel siero
• Valutare il profilo farmacocinetico (Pharmacokinetics, PK) e farmacodinamico (Pharmacodynamics, PD) di RPC1063;
• Valutare la sicurezza di RPC1063.
Periodo di estensione:
• Caratterizzare il miglioramento endoscopico alla Settimana 52;
• Caratterizzare le variazioni istopatologiche della mucosa intestinale alla Settimana 52;
• Caratterizzare l'efficacia di RPC1063 nel mantenere il miglioramento clinico nel tempo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients aged 18 to 75 years, inclusive;
2. Diagnosis of Crohn’s disease for at least 2 months (prior to Screening) by clinical endoscopic evidence and corroborated by a histology report (Note: histopathology may be performed during Screening if no prior report is readily available);
3. Crohn disease Activity Index score of 220 to 450 inclusive with an SES-CD score of >= 6. (If disease isolated to ileum, the requirement will be a SES-CD score >= 4);
4. Average daily stool score >= 4 points and/or an average daily abdominal pain score of >= 2 points;
5. Patients must meet one of the following criteria:
• Have an inadequate response or loss of response to at least one of the following Crohn’s disease treatments:
- Aminosalicylates, oral aminosalicylates >=2.4 g/day or 3 g/day sulfasalazine for at least 4 weeks
- Corticosteroids, oral prednisone >= 30 mg or budesonide >= 9 mg for at least 2 weeks or an equivalent (to oral prednisone) of intravenous corticosteroid for 1 week
- Immunomodulators, oral azathioprine >= 1.5 mg/kg or 6-mercaptopurine 0.75 mg/kg (documentation of therapeutic level of 6-thioguanine is also acceptable) or methotrexate >= 12.5 mg/week for at least 8 weeks
- Biologic therapy (TNFa antagonist or vedoluzimab only) at an approved labeled dose used for induction therapy for at least 4 weeks or recurrence of disease activity despite scheduled maintenance therapy. (Biologic therapy exposed patients will be capped at 50% of total enrolled patients).
• And/or have been intolerant to any of the above mentioned therapies (e.g., unable to achieve doses, dose levels, or treatment durations because of treatment related side effects and/or laboratory abnormalities);
6. The following background therapies for Crohn’s disease will be permitted on a stable dose:
- Oral aminosalicylates (e.g., mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide) at a stable dose for at least 3 weeks prior to Screening endoscopy
- Prednisone (doses <= 20 mg per day) or equivalent at a stable dose for at least 2 weeks prior to Screening endoscopy
- Budesonide therapy at a stable dose (dose <= 9 mg per day) for at least 2 weeks prior to Screening endoscopy
- Antibiotics used for the treatment of Crohn’s disease (i.e., ciprofloxacin, metronidazole) at a stable dose for at least 2 weeks prior to Screening endoscopy.
7. If oral aminosalicylates or corticosteroids have been recently discontinued, they must have been stopped for at least 2 weeks prior to the endoscopy used for baseline endoscopy score;
8. Men and women of childbearing potential must agree to use adequate birth control measures during the trial. Acceptable methods of birth control in this trial include: surgical sterilization, intrauterine device, oral contraceptive, contraceptive patch, long acting injectable contraceptive, partner’s vasectomy, double-barrier method (condom or diaphragm with spermicide or condom and diaphragm) or abstinence during trial participation and for 30 days after their last dose of investigational drug. Patients must follow the strictest applicable local requirement as specified by the Regulatory Agency or Ethics Committee approving the trial;
9. Ability to provide written informed consent and to be compliant with the schedule of protocol assessments;
10. Must have documentation of positive Varicella zoster virus (VZV), immunoglobulin G (IgG) antibody status or complete VZV vaccination at least 30 days prior to first dose of investigational drug;
11. For patients at high risk (i.e., family history, disease duration) for colonic malignancy, documented evidence of having had a surveillance colonoscopy within the last 2 years or according to local medical guidelines to evaluate for polyps, dysplasia, or malignancy. If no recent history of surveillance colonoscopy, this can be done as part of colonoscopy performed during Screening. |
1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari a 18-75 anni (entrambi compresi);
2. Diagnosi di morbo di Crohn da almeno 2 mesi (prima dello screening) riscontrata mediante evidenza endoscopica clinica e confermata per mezzo di un referto istologico (nota: qualora non sia facilmente disponibile un referto precedente, l'esame istopatologico può essere eseguito durante lo screening);
3. Punteggio dell'indice di attività del morbo di Crohn (Crohn Disease Activity Index, CDAI) pari a 220-450 (entrambi compresi) con punteggio SES-CD >=6 (se la patologia è limitata all'ileo, il punteggio SES-CD necessario sarà >=4);
4. Punteggio medio giornaliero relativo alle feci >=4 punti e/o punteggio medio giornaliero relativo al dolore addominale >=2 punti;
5. Il paziente deve soddisfare di uno dei criteri seguenti:
• Risposta inadeguata o perdita di risposta ad almeno uno dei seguenti trattamenti per il morbo di Crohn:
¿ aminosalicilati, aminosalicilati orali a una dose >=2,4 g/die o sulfasalazina a una dose pari a 3 g/die per almeno 4 settimane;
¿ corticosteroidi, prednisone orale a una dose >=30 mg o budesonide a una dose >=9 mg per almeno 2 settimane oppure un equivalente (al prednisone orale) di corticosteroide endovenoso per 1 settimana;
¿ immunomodulatori, azatioprina orale a una dose >=1,5 mg/kg o 6-mercaptopurina a una dose pari a 0,75 mg/kg (è accettabile altresì un livello terapeutico documentato di 6-tioguanina) oppure metotressato a una dose >=12,5 mg/settimana per almeno 8 settimane;
¿ terapia biologica (unicamente antagonisti del TNFa o vedolizumab) a una dose approvata usata per la terapia di induzione per almeno 4 settimane, oppure recidiva dell'attività patologica malgrado la terapia di mantenimento programmata (i pazienti esposti a terapia biologica rappresenteranno al massimo il 50% del totale dei pazienti arruolati);
• E/o intolleranza a una delle terapie summenzionate (ad esempio, incapacità di raggiungere le dosi, i livelli di dosaggio o le durate del trattamento a causa di effetti indesiderati correlati al trattamento e/o di anomalie di laboratorio);
6. Sono ammesse le seguenti terapie di base per il morbo di Crohn somministrate a una dose stabile:
• aminosalicilati orali (ad es. mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, balsalazide) a una dose stabile per almeno 3 settimane prima dell'endoscopia allo screening;
• prednisone (dosi <=20 mg/die) o equivalente a una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell'endoscopia allo screening;
• terapia con budesonide a una dose stabile (<=9 mg/die) per almeno 2 settimane prima dell'endoscopia allo screening;
• antibiotici usati per il trattamento del morbo di Crohn (ad es. ciprofloxacina, metronidazolo) a una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell'endoscopia allo screening.
7. In caso di interruzione recente del trattamento a base di corticosteroidi o aminosalicilati orali, tale sospensione deve essere avvenuta almeno 2 settimane prima dell'endoscopia usata per stabilire il punteggio endoscopico al basale;
8. Le donne e gli uomini potenzialmente fertili devono acconsentire ad usare misure anticoncezionali adeguate durante la sperimentazione. Tra i metodi anticoncezionali accettabili nell'ambito della presente sperimentazione si annoverano: sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, cerotto contraccettivo, contraccettivi iniettabili a lunga durata d'azione, partner sottoposto a vasectomia, metodo a doppia barriera (preservativo o diaframma associato a spermicida o preservativo e diaframma) o astinenza durante la partecipazione alla sperimentazione e per i 30 giorni successivi all'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. I pazienti devono seguire il requisito locale applicabile più severo come specificato dall'Agenzia regolatoria o dal Comitato etico incaricato dell'approvazione dello studio;
9. Capacità di fornire il proprio consenso informato scritto e di attenersi al programma delle valutazioni previste dal protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of ulcerative colitis or indeterminate colitis
2. Crohn’s disease isolated to the stomach, duodenum, jejunum, or peri-anal region, without colonic or ileal involvement
3. Known strictures or stenosis leading to symptoms of obstruction
4. Current stoma or need for ileostomy or colostomy
5. Extensive small bowel resection or known diagnosis of short bowel syndrome;
6. Suspected or diagnosed intra-abdominal or perianal abscess that has not been appropriately treated;
7. Currently require or are anticipated to require surgical intervention for CD during the Induction Period
8. Currently receiving total parenteral nutrition;
9. Positive stool culture for pathogens or positive test for Clostridium difficile at Screening
10. Pregnancy, lactation, or a positive serum beta human chorionic gonadotropin (hCG) measured during Screening
11. Clinically relevant hepatic, neurological, pulmonary, ophthalmological, endocrine, psychiatric or other major systemic disease making implementation of the protocol or interpretation of the trial difficult or that would put the patient at risk by participating in the trial
12. Clinically relevant cardiovascular conditions, including history or presence of:
- Recent occurrence of myocardial infarction, unstable angina, stroke, transient ischemic attack, decompensated heart failure requiring hospitalization, Class III/IV heart failure, sick sinus syndrome, or severe untreated sleep apnea
- Prolonged QTcF interval, or at additional risk for QT prolongation (e.g., hypokalemia, hypomagnesemia, congenital long-QT syndrome, concurrent therapy with QT prolonging drugs)
- Resting HR < 55 beats per minute (bpm) when taking vitals as part of a physical examination at Screening
- Mobitz type 2nd degree or 3rd degree AV block;
13. History of diabetes mellitus type 1, or uncontrolled diabetes mellitus type 2 with hemoglobin A1c > 9%, or diabetic patients with significant co-morbid conditions such as retinopathy or nephropathy
14. History of uveitis or known macular edema
15. Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial infection, or other infection (including tuberculosis [TB] or atypical mycobacterial disease [but excluding fungal infection of nail beds, minor upper respiratory tract infections and minor skin infections]) or any major episode of infection that required hospitalization or treatment with intravenous antibiotics within 30 days of Screening or oral antibiotics within 14 days of Screening.
16. History or known presence of recurrent or chronic infection; recurrent urinary tract infections are permitted.
17. History of cancer, including solid tumors and hematological malignancies;
18. Past or current evidence of colonic dysplasia
19. History of alcohol or drug abuse within 1 year prior to first dose of investigational drug'
20. History of or currently active primary or secondary immunodeficiency'
Exclusions Related to Medications:
21. History of treatment with a biologic agent within 5 elimination half-lives of that agent prior to first dose of investigational drug
22. History of treatment with an investigational agent within 5 elimination half-lives of that agent prior to first dose of investigational drug
23. History of treatment with topical rectal 5-ASA or steroids within 2 weeks of Screening
24. History of primary non-response to two approved biologic therapies used for the treatment of Crohn’s disease
25. Receipt of a live vaccine within 4 weeks prior to Screening
26. Previous treatment with lymphocyte-depleting therapies;
27. Treatment with cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, or mycophenolate mofetil within 16 weeks of Screening;
28. Previous treatment with D-penicillamine, leflunomide, or thalidomide. |
1. Diagnosi di colite ulcerosa o indeterminata;
2. Morbo di Crohn isolato allo stomaco, al duodeno, al digiuno o alla regione perianale, senza coinvolgimento del colon o dell'ileo;
3. Restringimenti o stenosi note correlate a sintomi di ostruzione;
4. Stomia attuale o necessità di ileostomia o colostomia;
5. Resezione estensiva dell'intestino tenue (>100 cm) o diagnosi nota di sindrome dell'intestino corto;
6. Diagnosi accertata o sospetta di ascesso perianale o intra-addominale non trattato adeguatamente;
7. Necessità attuale o prevista di intervento chirurgico per il trattamento del morbo di Crohn durante il periodo di induzione;
8. Alimentazione ricevuta al presente totalmente per via parenterale;
9. Coltura fecale positiva per patogeni (ovuli e parassiti, batteri) o test positivo per il batterio Clostridium difficile (C. difficile) allo screening. I pazienti possono essere trattati e rianalizzati ma devono presentare un risultato negativo della coltura fecale per i patogeni (ovuli e parassiti, batteri) entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e 60 giorni prima di tale punto temporale nel caso del C. difficile;
10. Gravidanza, allattamento o test sierico positivo della beta-gonadotropina corionica umana (Human Chorionic Gonadotropin, hCG) allo screening;
11. Malattia epatica, neurologica, polmonare, oftalmologica, endocrina o psichiatrica clinicamente rilevante o altra patologia sistemica maggiore che ostacoli l'attuazione del protocollo o l'interpretazione della sperimentazione, o che comporti un rischio per il paziente in caso di partecipazione allo studio;
12. Condizioni cardiovascolari clinicamente rilevanti, ivi compresa anamnesi o presenza di:
• insorgenza recente (negli ultimi 6 mesi) di infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca scompensata che richiede un ricovero ospedaliero, insufficienza cardiaca di classe III/IV, sindrome del seno malato o apnea nel sonno grave non trattata;
• Intervallo QTcF prolungato (QTcF >450 msec per gli uomini e >470 msec per le donne) o rischio aggiuntivo di prolungamento del QT (ad es. ipokaliemia, ipomagnesemia, sindrome congenita del QT lungo, terapia concomitante con farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT);
• frequenza cardiaca a riposo <55 battiti al minuto (bpm) alla misurazione dei segni vitali nell'ambito dell'esame obiettivo allo screening;
• blocco atrioventricolare di 2º o 3º grado di tipo Mobitz.
13. Anamnesi di diabete mellito di tipo 1 o di diabete mellito non controllato di tipo 2 con emoglobina A1c >9% o pazienti diabetici con condizioni di comorbilità significative quali retinopatie o nefropatie;
14. Anamnesi di uveite o edema maculare noto;
15. Infezione attiva accertata di natura batterica, virale, micotica, microbatterica o di altro tipo (comprese tubercolosi [TB] o malattia microbatterica atipica [esclusa l'infezione micotica dei letti ungueali e le infezioni minori del tratto respiratorio superiore e della cute]) o qualsiasi episodio di infezione maggiore che abbia reso necessario il ricovero ospedaliero o il trattamento con antibiotici endovenosi entro 30 giorni dallo screening o con antibiotici orali entro 14 giorni dallo screening;
16. Anamnesi o presenza nota di infezione cronica o ricorrente (ad es. epatite A, B o C o virus dell'immunodeficienza umana [Human Immunodeficiency Virus, HIV]); sono ammesse le infezioni ricorrenti del tratto urinario;
17. Anamnesi di tumore, ivi compresi tumori solidi e neoplasie maligne ematologiche (eccetto carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ o carcinoma basocellulare asportato e risolto);
18. Evidenza passata o attuale di displasia del colon;
19. Trascorsi di abuso di alcol o di sostanze stupefacenti nell'anno precedente alla prima somministrazione del farmaco sperimentale;
20. Immunodeficienza primaria o secondaria attiva precedente o in corso.
21. Criteri di esclusione correlati ai farmaci: |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in SES-CD from baseline at Week 12 |
| Variazioni del punteggio SES-CD dal basale alla Settimana 12. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline; Week 12 |
| Baseline; Settimana 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Induction Period
• Change in CDAI score from baseline at Week 12
• Proportion of patients with clinical remission based on CDAI at Week 12
• Proportion of patients with clinical response based on CDAI at Week 12
• Proportion of patients with clinical remission based on PRO2 definitions at Week 12
• Proportion of patients with clinical response based on PRO2 definitions at Week 12
• Proportion of patients with endoscopic remission based on SES-CD definitions at Week 12
• Proportion of patients with endoscopic response based on SES-CD definitions at Week 12
• Change in intestinal mucosa histopathologic features and disease activity
• Changes in the following biomarkers:
- Intestinal mucosa: immunohistochemistry (IHC): CD20, CD4, CD8, Foxp3, CXCR3, CCR6, alpha4 beta7, CCR9, CCR7, alpha4integrin, IFNalpha, IFNgamma, IL17a;
RT-PCR: IL17alpha, IL-23, IL-6, TGFbeta, TNFalpha
- Serum C-reactive protein
- Fecal calprotectin
• Improvement in perianal and enterocutaneous fistulas at Week 12 in those patients with fistulas at baseline; Periodo di estensione
Endpoint di efficacia:
• Percentuale di pazienti in remissione endoscopica sulla base delle definizioni per il SES-CD alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in risposta endoscopica sulla base delle definizioni per il SES-CD alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica sulla base del punteggio CDAI alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in risposta clinica sulla base del punteggio CDAI alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in risposta clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica alla Settimana 52 sulla base del punteggio CDAI e delle definizioni per i PRO2 che hanno interrotto l'assunzione di corticosteroidi, tra coloro che ne facevano uso al basale;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica sulla base del punteggio CDAI nel corso del tempo;
• Percentuale di pazienti in risposta clinica sulla base del punteggio CDAI nel corso del tempo;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 nel corso del tempo;
• Percentuale di pazienti in risposta clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 nel corso del tempo;
• Variazioni delle caratteristiche istopatologiche della mucosa intestinale, dell'attività istologica della malattia e dei biomarcatori nel corso del tempo;
• Variazioni della calprotectina fecale e dei livelli di CRP sierica nel corso del tempo;
• Miglioramento delle fistole perianali ed enterocutanee nel corso del tempo nei pazienti che presentano fistole al basale.
Endpoint di farmacocinetica e farmacodinamica
Concentrazione plasmatica di RPC1063 e metaboliti attivi alle valutazioni programmate durante il periodo di trattamento;
• Concentrazione plasmatica di RPC1063 e metaboliti attivi alle valutazioni programmate durante il periodo di trattamento;
• Conta assoluta dei linfociti (Absolute Lynphocyte Count, ALC) evinta da risultati di laboratorio ematologici;
• Fenotipo delle cellule immunitarie periferiche determinato mediante citometria a flusso.; Safety:
The incidence, severity, relationship and type of treatment-emergent adverse events (TEAEs), serious AEs (SAEs), AEs leading to
discontinuation of investigational drug, and AEs of special interest, and clinically meaningful changes from baseline on clinical laboratory measures, vital signs, ECG, and physical examinations will be assessed.
The safety of patients will be monitored by collection of treatment emergent AEs, serious adverse events (SAEs), physical examinations, vital sign measurements, ECG results, optical coherence tomography (OCT), pulmonary function tests (PFTs), and clinical laboratory tests.
Patients who discontinue from treatment due to lack of response, AEs, or other reasons, even if alternative treatment is given, will be followed for
30 days for collection of safety data, including lymphocyte recovery, and for the assessment of their disease status. |
Periodo di induzione
Endpoint primario di efficacia:
• Variazioni del punteggio SES-CD dal basale alla Settimana 12.
Altri endpoint di efficacia:
• Variazioni del punteggio CDAI dal basale alla Settimana 12;
• Percentuale di pazienti con remissione clinica sulla base del punteggio CDAI alla Settimana 12;
• Percentuale di pazienti con risposta clinica sulla base del punteggio CDAI alla Settimana 12;
• Percentuale di pazienti con remissione clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 alla Settimana 12;
• Percentuale di pazienti con risposta clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 alla Settimana 12;
• Percentuale di pazienti con remissione endoscopica sulla base delle definizioni per il SES-CD alla Settimana 12;
• Percentuale di pazienti con risposta endoscopica sulla base delle definizioni per il SES-CD alla Settimana 12;
• Variazioni delle caratteristiche istopatologiche della mucosa intestinale e dell'attività della malattia;
• Variazioni dei seguenti biomarcatori:
- mucosa intestinale, immunoistochimica (Immunohistochemistry , IHC): CD20, CD4, CD8, Foxp3, CXCR3, CCR6, alfa4beta7, CCR9, CCR7, alfa4-integrina, IFNalfa, IFNgamma, IL17alfa; RT-PCR: IL17a, IL-23, IL-6, TGFbeta, TNFalfa
- proteina C-reattiva (C-Reactive Protein, CRP) sierica;
- calprotectina fecale.
• Miglioramento delle fistole perianali ed enterocutanee alla Settimana 12 nei pazienti che presentano fistole al basale.; Periodo di estensione
Endpoint di efficacia:
• Percentuale di pazienti in remissione endoscopica sulla base delle definizioni per il SES-CD alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in risposta endoscopica sulla base delle definizioni per il SES-CD alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica sulla base del punteggio CDAI alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in risposta clinica sulla base del punteggio CDAI alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in risposta clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 alla Settimana 52;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica alla Settimana 52 sulla base del punteggio CDAI e delle definizioni per i PRO2 che hanno interrotto l'assunzione di corticosteroidi, tra coloro che ne facevano uso al basale;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica sulla base del punteggio CDAI nel corso del tempo;
• Percentuale di pazienti in risposta clinica sulla base del punteggio CDAI nel corso del tempo;
• Percentuale di pazienti in remissione clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 nel corso del tempo;
• Percentuale di pazienti in risposta clinica sulla base delle definizioni per i PRO2 nel corso del tempo;
• Variazioni delle caratteristiche istopatologiche della mucosa intestinale, dell'attività istologica della malattia e dei biomarcatori nel corso del tempo;
• Variazioni della calprotectina fecale e dei livelli di CRP sierica nel corso del tempo;
• Miglioramento delle fistole perianali ed enterocutanee nel corso del tempo nei pazienti che presentano fistole al basale.
Endpoint di farmacocinetica e farmacodinamica
Concentrazione plasmatica di RPC1063 e metaboliti attivi alle valutazioni programmate durante il periodo di trattamento;
• Concentrazione plasmatica di RPC1063 e metaboliti attivi alle valutazioni programmate durante il periodo di trattamento;
• Conta assoluta dei linfociti (Absolute Lynphocyte Count, ALC) evinta da risultati di laboratorio ematologici;
• Fenotipo delle cellule immunitarie periferiche determinato mediante citometria a flusso.; Sicurezza:
Verranno valutati l'incidenza, la gravità, la correlazione e il tipo degli eventi avversi correlati al trattamento (Treatment-Emergent Adverse Events, TEAE), degli eventi avversi gravi (Serious Adverse Events, SAE), degli AE che provocano l'interruzione del trattamento con il farmaco sperimentale e degli AE di speciale interesse, nonché le variazioni clinicamente significative rispetto al basale delle misurazioni cliniche di laboratorio, i segni vitali, gli ECG e gli esami obiettivi.
La sicurezza dei pazienti verrà monitorata mediante la raccolta di TEAE, SAE, esami obiettivi, misurazioni dei segni vitali, risultati dell'ECG, tomografia a coerenza ottica (Optical Coherence Tomography, OCT), test della funzione polmonare (Pulmonary Function Tests, PFT) e test clinici di laboratorio. I pazienti che interrompono il trattamento a causa di assenza di risposta, AE o altre ragioni, anche qualora venga fornito un trattamento alternativo, verranno monitorati per 30 giorni ai fini della raccolta dei dati di sicurezza, ivi compreso il recupero linfocitario, e della valutazione dello stato della malattia. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Induction: at week 12
Extension: at week 52, W112 and FU visit; Induction: at week 12
Extension: at week 52, W112 and FU visit; Induction: at week 12
Extension: at week 52, W112 and FU visit |
Induzione:settimana 12
Estensione: settimana 52, S112 e visita di follow-up; Induzione: settimana 12
Estensione: settimana 25, S112 e visita di follow-up; Induzione: settimana 12
Estensione: settimana 52, S112 e visita di follow-up |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| lo studio comprende 2 periodi: Induzione (12 settimane) ed Estensione (100 settimane). |
| The trial comprises 2 periods: Induction (12 weeks) and Extension (100 weeks). |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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