Clinical Trial Results:
A Two-stage 6-month, Multicentre, Randomised, Double-blind, Controlled Study on the Safety and Efficacy of a Single Intra-articular Administration of JTA-004 in Patients with Symptomatic Knee Osteoarthritis
Summary
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EudraCT number |
2015-002117-30 |
Trial protocol |
BE |
Global end of trial date |
27 Apr 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
27 Nov 2019
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First version publication date |
01 Nov 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
summary report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
000010/BT
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bone Therapeutics S.A.
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Sponsor organisation address |
rue Auguste Picard 37, Gosselies, Belgium, B-6041
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Public contact |
Clinical Trial Information, Bone Therapeutics S.A., jta.koa1@bonetherapeutics.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, Bone Therapeutics S.A., jta.koa1@bonetherapeutics.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
27 Apr 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Apr 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this study is to assess the safety and efficacy of JTA-004® single intra-articular administration in patients suffering from symptomatic osteoarthritis of the knee at the end of the study period (at Month 6).
Safety:
At each follow-up visit, patients will be assessed for the occurrence of any (serious) adverse events using patient open non-directive questionnaire, physical examination (including vital signs), and laboratory measurements. The safety analyses will be based on incidence evaluation of treatment emergent adverse events by preferred term and body system. Laboratory measurements will be compared to the normal laboratory ranges and to laboratory measurements obtained at Baseline Visit.
Efficacy:
Primary study objectives are (i) the selection of the best JTA-004® strength and (ii) the superiority assessment of the best JTA-004® strength efficacy to the reference or (iii) stop the trial at interim analysis for futility.
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Protection of trial subjects |
Declaration of Helsinki
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 164
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Worldwide total number of subjects |
164
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EEA total number of subjects |
164
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
55
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From 65 to 84 years |
109
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Men and women, aged 50 to 79 years old, diagnosed with primary knee OA having a previous insufficient/failed response to analgesics and/or nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). | |||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Screening
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
The Investigators were blind to treatment assignments with respect to the patient
evaluation. They recruited, included and assessed patients during the whole study followup
period, but did not treat the patients. Investigators were therefore not aware of
treatment assignment.
Patients were blind to treatment assignment
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
JTA-004 50 2 mL | |||||||||||||||
Arm description |
Sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg; 2 mL injected | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JTA-004 50
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intraarticular use
|
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Dosage and administration details |
Single intra-articular injection
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Arm title
|
JTA-004 50 4 mL | |||||||||||||||
Arm description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg/ml. 4 mL injected | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JTA-004 50
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intraarticular use
|
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Dosage and administration details |
Single intra-articular injection
|
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Arm title
|
JTA-004 100 2 mL | |||||||||||||||
Arm description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 100 μg/ml. 2 mL injected | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JTA-004 100
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intraarticular use
|
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Dosage and administration details |
Single intra-articular injection
|
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Arm title
|
Synvisc One | |||||||||||||||
Arm description |
Synvisc-One | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Synvisc-One
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Intraarticular use
|
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Dosage and administration details |
Single injection
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Period 2
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Period 2 title |
Final analysis
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
The Investigators were blind to treatment assignments with respect to the patient
evaluation. They recruited, included and assessed patients during the whole study followup
period, but did not treat the patients. Investigators were therefore not aware of
treatment assignment.
Patients were blind to treatment assignment
same intra-articular injection (performed by the Independent Physicians). As the
appearance of the resuspended JTA-004 was differ
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Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
JTA-004 50 2 mL | |||||||||||||||
Arm description |
Sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg; 2 mL injected | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JTA-004 50
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intraarticular use
|
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Dosage and administration details |
Single intra-articular injection
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Arm title
|
JTA-004 50 4 mL | |||||||||||||||
Arm description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg/ml. 4 mL injected | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JTA-004 50
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intraarticular use
|
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Dosage and administration details |
Single intra-articular injection
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Arm title
|
JTA-004 100 2 mL | |||||||||||||||
Arm description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 100 μg/ml. 2 mL injected | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JTA-004 100
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intraarticular use
|
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Dosage and administration details |
Single intra-articular injection
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Arm title
|
Synvisc One | |||||||||||||||
Arm description |
Synvisc-One | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Synvisc-One
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Intraarticular use
|
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Dosage and administration details |
Single injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Screening
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Reporting group description |
Adults | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
JTA-004 50 2 mL
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||
Reporting group description |
Sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg; 2 mL injected | ||
Reporting group title |
JTA-004 50 4 mL
|
||
Reporting group description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg/ml. 4 mL injected | ||
Reporting group title |
JTA-004 100 2 mL
|
||
Reporting group description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 100 μg/ml. 2 mL injected | ||
Reporting group title |
Synvisc One
|
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Reporting group description |
Synvisc-One | ||
Reporting group title |
JTA-004 50 2 mL
|
||
Reporting group description |
Sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg; 2 mL injected | ||
Reporting group title |
JTA-004 50 4 mL
|
||
Reporting group description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg/ml. 4 mL injected | ||
Reporting group title |
JTA-004 100 2 mL
|
||
Reporting group description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 100 μg/ml. 2 mL injected | ||
Reporting group title |
Synvisc One
|
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Reporting group description |
Synvisc-One |
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End point title |
Womac pain subscale change from baseline | ||||||||||||
End point description |
The primary endpoint is the WOMAC® VA3.1 Pain Subscale (subscale A): the
individual changes in WOMAC® VA3.1 Pain Subscale Score between Baseline and
Month 6 were calculated and compared by analysis of covariance (ANCOVA),
adjusted for baseline value, to the Reference group.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Evaluation at month 6
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Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary endpoint is the WOMAC® VA3.1 Pain Subscale (subscale A): the
individual changes in WOMAC® VA3.1 Pain Subscale Score between Baseline and
Month 6 were calculated and compared by analysis of covariance (ANCOVA),
adjusted for baseline value, to the Reference group.
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Comparison groups |
JTA-004 100 2 mL v Synvisc One
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Number of subjects included in analysis |
82
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-9.49
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-22.21 | ||||||||||||
upper limit |
3.23 |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
6 months post injection
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
2.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
JTA-004 50 2 mL
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Reporting group description |
Sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg; 2 mL injected | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
JTA-004 50 4 mL
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Reporting group description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 50 μg/ml. 4 mL injected | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
JTA-004 100 2 mL
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Reporting group description |
sodium hyaluronate content was 20 mg and the concentration of clonidine was 100 μg/ml. 2 mL injected | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Synvisc One
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Reporting group description |
Synvisc-One | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: non-serious adverse event are discussed in the summary report |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Sep 2016 |
Amendment 1 |
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10 May 2017 |
Amendment 2 |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |