Clinical Trial Results:
A double-blind, randomized, placebo-controlled study to investigate the efficacy and safety of cannabidiol (GWP42003-P, CBD) as add-on therapy in patients with tuberous sclerosis complex who experience inadequately-controlled seizures
Summary
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EudraCT number |
2015-002154-12 |
Trial protocol |
ES GB PL NL |
Global end of trial date |
11 Jun 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Dec 2021
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First version publication date |
26 Dec 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GWEP1521 Open-Label Extension
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02544750 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
GWEP1521 - Open Label Extension: NCT02544750, GWEP1521 - Double Blind Phase: NCT02544763 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GW Research Ltd
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Sponsor organisation address |
Sovereign House, Vision Park, Chivers Way, Histon, Cambridge, United Kingdom, CB24 9BZ
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Public contact |
GW Research Ltd Switchboard, GW Research Ltd, 0044 1223266800, info@gwpharm.com
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Scientific contact |
GW Research Ltd Switchboard, GW Research Ltd, 0044 1223266800, info@gwpharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001964-PIP01-16 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Aug 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Jun 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Double-Blinded Phase (DBP): To evaluate the efficacy of GWP42003-P as add-on therapy in reducing the frequency of seizures when compared with placebo in subjects with Tuberous Sclerosis Complex (TSC).
Open-label Extension (OLE): To evaluate via the adverse events (AE) profile the long term safety and tolerability of GWP42003-P as add-on therapy in children and adults with TSC who experience inadequately-controlled seizures.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Council on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Apr 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 112
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Worldwide total number of subjects |
224
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EEA total number of subjects |
81
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
10
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Children (2-11 years) |
108
|
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Adolescents (12-17 years) |
48
|
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Adults (18-64 years) |
58
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 255 subjects were screened; of these 31 were screen failures. A total of 224 subjects were randomized to double-blind treatment. A total of 199 subjects from the DBP were enrolled in the OLE study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double Blind Phase (DBP)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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DBP: GWP42003-P 25 mg/kg/Day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomized to receive GWP42003-P 25 milligrams per kilogram per day (mg/kg/day) orally twice daily (morning and evening administration). Subjects completed a 4-week dose-escalation period, titrating up to their assigned dose, before continuing on a stable dose of blinded GWP42003-P for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GWP42003-P
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Cannabidiol, CBD
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
GWP42003-P was presented as an oral solution containing 100 mg/milliliter (mL) cannabidiol (CBD) dissolved in the excipients sesame oil and anhydrous ethanol with added sweetener and strawberry flavoring.
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Arm title
|
DBP: GWP42003-P 50 mg/kg/Day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomized to receive GWP42003-P 50 mg/kg/day orally twice daily (morning and evening administration). Subjects completed a 4-week dose escalation period, titrating up to their assigned dose, before continuing on a stable dose of blinded GWP42003-P for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GWP42003-P
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Cannabidiol, CBD
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
GWP42003-P was presented an oral solution containing 100 mg/mL cannabidiol dissolved in the excipients sesame oil and anhydrous ethanol with added sweetener and strawberry flavoring.
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Arm title
|
DBP: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomized to receive placebo matched to GWP42003-P orally twice daily (morning and evening administration) for 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo solution dissolved in the excipients sesame oil and anhydrous ethanol with added sweetener and strawberry flavoring.
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Period 2
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Period 2 title |
Open Label Phase (OLE)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
OLE: GWP42003-P (DBP) then GWP42003-P (OLE) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed the DBP entered a 2-week blinded transition prior to the OLE. During the transition, open-label IMP was titrated up to 25 mg/kg/day whilst blinded IMP was simultaneously tapered down to zero to accommodate those subjects who had been randomized to placebo during the double-blind phase of the study. Transition from the DBP to the OLE were as follows: Subjects receiving placebo during the DBP were titrated up to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 25 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP continued to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 50 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP were tapered (10% per day for 5 days) to receive 25 mg/kg/day of GWP42003-P during OLE. All subjects completed the transition and entered the OLE taking 25 mg/kg/day GWP42003-P. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GWP42003-P
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Cannabidiol, CBD
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GWP42003-P was presented an oral solution containing 100 mg/milliliter (mL) cannabidiol (CBD) dissolved in the excipients sesame oil and anhydrous ethanol with added sweetener and strawberry flavoring.
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Arm title
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OLE: Placebo (DBP) then GWP42003-P (OLE) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed the DBP entered a 2-week blinded transition prior to the OLE. During the transition, open-label IMP was titrated up to 25 mg/kg/day whilst blinded IMP was simultaneously tapered down to zero to accommodate those subjects who had been randomized to placebo during the double-blind phase of the study. Transition from the DBP to the OLE were as follows: Subjects receiving placebo during the DBP were titrated up to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 25 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP continued to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 50 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP were tapered (10% per day for 5 days) to receive 25 mg/kg/day of GWP42003-P during OLE. All subjects completed the transition and entered the OLE taking 25 mg/kg/day GWP42003-P. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo then GWP42003-P
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Cannabidiol, CBD
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
DBP: Placebo oral solution. OLE: GWP42003-P was presented an oral solution containing 100 mg/mL CBD dissolved in the excipients sesame oil and anhydrous ethanol with added sweetener and strawberry flavoring.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Only 199 subjects were transitioned from the DBP to OLE phase. Two subjects did not enter the transition period of the OLE phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
DBP: GWP42003-P 25 mg/kg/Day
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive GWP42003-P 25 milligrams per kilogram per day (mg/kg/day) orally twice daily (morning and evening administration). Subjects completed a 4-week dose-escalation period, titrating up to their assigned dose, before continuing on a stable dose of blinded GWP42003-P for 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBP: GWP42003-P 50 mg/kg/Day
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive GWP42003-P 50 mg/kg/day orally twice daily (morning and evening administration). Subjects completed a 4-week dose escalation period, titrating up to their assigned dose, before continuing on a stable dose of blinded GWP42003-P for 12 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBP: Placebo
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive placebo matched to GWP42003-P orally twice daily (morning and evening administration) for 16 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
DBP: GWP42003-P 25 mg/kg/Day
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive GWP42003-P 25 milligrams per kilogram per day (mg/kg/day) orally twice daily (morning and evening administration). Subjects completed a 4-week dose-escalation period, titrating up to their assigned dose, before continuing on a stable dose of blinded GWP42003-P for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
DBP: GWP42003-P 50 mg/kg/Day
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive GWP42003-P 50 mg/kg/day orally twice daily (morning and evening administration). Subjects completed a 4-week dose escalation period, titrating up to their assigned dose, before continuing on a stable dose of blinded GWP42003-P for 12 weeks. | ||
Reporting group title |
DBP: Placebo
|
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive placebo matched to GWP42003-P orally twice daily (morning and evening administration) for 16 weeks. | ||
Reporting group title |
OLE: GWP42003-P (DBP) then GWP42003-P (OLE)
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Reporting group description |
Subjects who completed the DBP entered a 2-week blinded transition prior to the OLE. During the transition, open-label IMP was titrated up to 25 mg/kg/day whilst blinded IMP was simultaneously tapered down to zero to accommodate those subjects who had been randomized to placebo during the double-blind phase of the study. Transition from the DBP to the OLE were as follows: Subjects receiving placebo during the DBP were titrated up to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 25 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP continued to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 50 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP were tapered (10% per day for 5 days) to receive 25 mg/kg/day of GWP42003-P during OLE. All subjects completed the transition and entered the OLE taking 25 mg/kg/day GWP42003-P. | ||
Reporting group title |
OLE: Placebo (DBP) then GWP42003-P (OLE)
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Reporting group description |
Subjects who completed the DBP entered a 2-week blinded transition prior to the OLE. During the transition, open-label IMP was titrated up to 25 mg/kg/day whilst blinded IMP was simultaneously tapered down to zero to accommodate those subjects who had been randomized to placebo during the double-blind phase of the study. Transition from the DBP to the OLE were as follows: Subjects receiving placebo during the DBP were titrated up to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 25 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP continued to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 50 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP were tapered (10% per day for 5 days) to receive 25 mg/kg/day of GWP42003-P during OLE. All subjects completed the transition and entered the OLE taking 25 mg/kg/day GWP42003-P. |
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End point title |
DBP: Percent Change From Baseline in the Number of Tuberous Sclerosis Complex (TSC)-Associated Seizures During the DBP Treatment Period (Maintenance and Titration) | ||||||||||||||||
End point description |
TSC-associated seizures included: focal motor seizures without impairment of consciousness or awareness (Type 1 focal motor); focal seizures with impairment of consciousness or awareness (Type 2 focal); focal seizures evolving to bilateral generalized convulsive seizures (Type 3 focal); and tonic-clonic, tonic, clonic, or atonic seizures that are countable. Percent change from Baseline was calculated as the (post-Baseline value minus the Baseline value) divided by the Baseline value x 100. Intent-to-Treat (ITT) Analysis Set: all subjects who were randomized and dosed with investigational medicinal product (IMP) in the trial and had post-Baseline efficacy data. Data were analyzed according to the treatment group to which subjects were randomized.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
DBP: Baseline; up to Week 16
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Statistical analysis title |
GWP42003-P 25 mg/kg/Day vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
DBP: GWP42003-P 25 mg/kg/Day v DBP: Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0009 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed model analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.699
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.567 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.861 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
GWP42003-P 50 mg/kg/Day vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
DBP: GWP42003-P 50 mg/kg/Day v DBP: Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
149
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0018 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed model analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.715
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.881 |
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End point title |
OLE: Number of Subjects With Any Treatment-emergent Adverse Events (TEAE) [1] | |||||||||
End point description |
An AE was defined as any new unfavorable/unintended signs/symptoms (including abnormal laboratory findings), or diagnosis or worsening of a pre-existing condition, which occurred following screening and at any point up to the post-treatment safety follow-up visit, which may or may not be related to the IMP. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population defined as all subjects who received at least 1 dose of IMP in the OLE phase of the study.
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|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
OLE: up to approximately 4 years
|
|||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects With Related TEAEs, Serious AEs, Discontinuations and Deaths [2] | |||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any new unfavorable/unintended signs/symptoms (including abnormal laboratory findings), or diagnosis or worsening of a pre-existing condition, which occurred following screening and at any point up to the post-treatment safety follow-up visit, which may or may not be related to the IMP. An AE was considered serious if it: (1) was fatal; (2) was life-threatening; (3) required inpatient hospitalization or prolonged existing hospitalization; (4) was persistently or significantly disabling or incapacitating; (5) was a congenital anomaly/birth defect; or (6) was a medically significant event that, based upon appropriate medical judgment, may have jeopardized the subject and may have required medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
OLE: up to approximately 4 years
|
|||||||||||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
OLE: Number of Subjects With TEAEs by Severity [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any new unfavorable/unintended signs/symptoms (including abnormal laboratory findings), or diagnosis or worsening of a pre-existing condition, which occurred following screening and at any point up to the post-treatment safety follow-up visit, which may or may not be related to the IMP. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
OLE: up to approximately 4 years
|
||||||||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics was planned for this endpoint. |
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|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
DBP: Number of Subjects Considered Treatment Responders During the DBP Treatment Period (Maintenance and Titration) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment responders were defined as those subjects with a ≥ 50% reduction in TSC-associated seizure frequency. TSC-associated seizures included: focal motor seizures without impairment of consciousness or awareness (Type 1 focal motor); focal seizures with impairment of consciousness or awareness (Type 2 focal); focal seizures evolving to bilateral generalized convulsive seizures (Type 3 focal); and tonic-clonic, tonic, clonic, or atonic seizures that were countable. Subjects who withdrew from the trial during the treatment period were considered non-responders. ITT Analysis Set population.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
DBP: Baseline; up to Week 16
|
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|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
GWP42003-P 25 mg/kg/Day, Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
DBP: GWP42003-P 25 mg/kg/Day v DBP: Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
151
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0692 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.95
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.95 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4 | ||||||||||||||||||||
Notes [4] - The p-value was calculated from a Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group (1-6, 7-11, 12-17 and 18-65 years). |
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Statistical analysis title |
GWP42003-P 50 mg/kg/Day, Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
DBP: Placebo v DBP: GWP42003-P 50 mg/kg/Day
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
149
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0245 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.29
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.12 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.67 | ||||||||||||||||||||
Notes [5] - The p-value was calculated from a Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by age group (1-6, 7-11, 12-17 and 18-65 years). |
|
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End point title |
DBP: Change From Baseline in the Caregiver Global Impression of Change (CGIC) or Subject Global Impression of Change (PGIC) Score | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Combined caregiver and subject summary uses either caregiver or subject version if only one version was completed, or caregiver version if both caregiver and subject versions were completed. CGIC comprised following question, to be rated on a 7-point scale (1, Very Much Improved; 2, Much Improved; 3, Slightly Improved; 4, No Change; 5, Slightly Worse; 6, Much Worse; 7, Very Much Worse): "Since your child started treatment, please assess the status of your child's overall condition (comparing their condition now to their condition before treatment)." SGIC comprised the following question, to be rated on a 7-point scale (1, Very Much Improved; 2, Much Improved; 3, Slightly Improved; 4, No Change; 5, Slightly Worse; 6, Much Worse; 7, Very Much Worse): "Since you started treatment, please assess the status of your overall condition (comparing your condition now to your condition before treatment)." ITT Analysis Set. Here ''n" signifies subjects analysed in each arm.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
DBP: Baseline; up to Week 16
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|
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Statistical analysis title |
GWP42003-P 25 mg/kg/Day, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
DBP: GWP42003-P 25 mg/kg/Day v DBP: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
151
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0074 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
nominal | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ordinal logistic regression | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.25
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.24 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.07 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - The global impression of change was analyzed using an ordinal logistic regression model with treatment group as a fixed factor. |
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Statistical analysis title |
GWP42003-P 50 mg/kg/Day, Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
DBP: Placebo v DBP: GWP42003-P 50 mg/kg/Day
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Number of subjects included in analysis |
149
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.058 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
nominal | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ordinal logistic regression | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.77
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.98 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The global impression of change was analyzed using an ordinal logistic regression model with treatment group as a fixed factor. |
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End point title |
DBP: Percent Change From Baseline in Total Seizures During the Treatment Period (Maintenance and Titration) | ||||||||||||||||
End point description |
Total seizures included all seizure types combined. Percent change from Baseline was calculated as the (post-Baseline value minus the Baseline value) divided by the Baseline value x 100. ITT Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
DBP: Baseline; up to Week 16
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Statistical analysis title |
GWP42003-P 25 mg/kg/Day, Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
DBP: GWP42003-P 25 mg/kg/Day v DBP: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
151
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0013 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed model analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.709
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.576 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.873 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
GWP42003-P 50 mg/kg/Day, Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
DBP: Placebo v DBP: GWP42003-P 50 mg/kg/Day
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Number of subjects included in analysis |
149
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0018 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed model analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.716
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.582 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.882 |
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End point title |
DBP: Number of Subjects With Any Severe Treatment-emergent Adverse Events (TEAE) | ||||||||||||
End point description |
A TEAE was defined as an AE with a start date on or after the first dose of IMP during the DBP up to and including the date of first dose of the OLE Phase (OLE Day 1). Safety Analysis Set: all subjects randomized to treatment who received at least 1 dose of IMP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
DBP: Up to approximately Week 22
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Percent Change from Baseline in the TSC-associated Seizures During the OLE Treatment Period | ||||||||||||||||||
End point description |
TSC-associated seizures include: focal motor seizures without impairment of consciousness or awareness; focal seizures with impairment of consciousness or awareness; focal seizures evolving to bilateral generalized convulsive seizures and tonic-clonic, tonic, clonic or atonic seizures. OLE last 12 weeks was defined as all available data from 12 weeks prior to the earliest of the OLE completion date or the last call to IVRS. Seizure scores were averaged per 28 days. Percent change from Baseline was calculated as the (post-Baseline value minus the Baseline value) divided by the Baseline value x 100. A negative change from baseline indicates improvement. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline, OLE Treatment Period (up to 209 weeks), Last 12 weeks of study treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects Considered Treatment Responders During the OLE Treatment Period | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment responders were defined as those subjects with a ≥ 50% reduction from baseline in TSC-associated seizure frequency, during the treatment period, for subjects who had not withdrawn from the trial during the treatment period. TSC-associated seizures included: focal motor seizures without impairment of consciousness or awareness (Type 1 focal motor); focal seizures with impairment of consciousness or awareness (Type 2 focal); focal seizures evolving to bilateral generalized convulsive seizures (Type 3 focal); and tonic-clonic, tonic, clonic, or atonic seizures that were countable. Subjects who withdrew from the trial during the treatment period were considered non-responders. OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline; up to 209 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects Experiencing a Worsening, no change, or improvements in TSC-associated seizure frequency | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment responders were defined as those subjects with a ≥ 50% reduction from baseline in TSC-associated seizure frequency, during the treatment period, for subjects who had not withdrawn from the trial during the treatment period. Worsening was categorized as experienced a > 25% worsening; experienced −25% to +25% no change; experienced 25% to 50% improvement; experienced 50% to 75% improvement; and experienced > 75% improvement. TSC-associated seizures included: focal motor seizures without impairment of consciousness or awareness (Type 1 focal motor); focal seizures with impairment of consciousness or awareness (Type 2 focal); focal seizures evolving to bilateral generalized convulsive seizures (Type 3 focal); and tonic-clonic, tonic, clonic, or atonic seizures that were countable. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (Approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Percent Change from Baseline in Total Seizure Frequency | ||||||||||||
End point description |
Total seizures include all seizure types i.e. combination of TSC-associated and other seizures. Percent change from Baseline was calculated as the (post-Baseline value minus the Baseline value) divided by the Baseline value x 100. A negative change from baseline indicates improvement. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline; OLE treatment period (up to 209 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Change from Baseline in Number of TSC-associated Seizure-Free Days | ||||||||||||
End point description |
Seizure information was collected daily during the double-blind phase but weekly during the OLE phase. Therefore, the change in number of TSC-associated-seizure-free days could not be calculated for the OLE phase.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline; OLE treatment period (up to approx 4 years)
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Notes [8] - Change in number of TSC-associated-seizure-free days could not be calculated. [9] - Change in number of TSC-associated-seizure-free days could not be calculated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Change From Baseline in the Caregiver Global Impression of Change (CGIC) or Participant Global Impression of Change (PGIC) Score | |||||||||||||||||||||
End point description |
The combined caregiver and participant summary uses either the caregiver or participant version if only one version was completed, or the caregiver version if both caregiver and participant versions were completed. The CGIC comprised the following question, to be rated on a 7-point scale (1, Very Much Improved; 2, Much Improved; 3, Slightly Improved; 4, No Change; 5, Slightly Worse; 6, Much Worse; 7, Very Much Worse): "Since your child started treatment, please assess the status of your child's overall condition (comparing their condition now to their condition before treatment)." The SGIC comprised the following question, to be rated on a 7-point scale (1, Very Much Improved; 2, Much Improved; 3, Slightly Improved; 4, No Change; 5, Slightly Worse; 6, Much Worse; 7, Very Much Worse): "Since you started treatment, please assess the status of your overall condition (comparing your condition now to your condition before treatment)." Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline; OLE End of Treatment (up to 209 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Change from Baseline in Physician Global Impression of Change (PGIC) Score | ||||||||||||
End point description |
The PGIC comprised the following question, rated on a seven-point scale: “Very Much Improved”; “Much Improved”; “Slightly Improved”; “No Change”; “Slightly Worse”; “Much Worse”; “Very Much Worse”, which assess the change in the subject's general functional abilities. Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population. Here 'N', signifies the number of subjects evaluable at the specified time point for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline; OLE Last Visit (up to approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Change from Baseline in Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE) Score | ||||||||||||
End point description |
Quality of life (QOL) was measured using the QOLCE questionnaire which has good construct validity, internal consistency, test-retest reliability, and sensitivity to epilepsy severity. Each subscale consists of a number of questions in addition to a ‘distress’ item. The raw score for each question and the ‘distress’ item was converted to a 0-100 score. A final subscale weighted score was calculated where higher scores reflect better quality of life; lower ones, worse quality of life. The overall QOL score was calculated by taking the mean of the subscale scores. Baseline was defined as Day 1 of the DBP. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population. Here 'N', signifies the number of subjects evaluable at the specified time point for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline, OLE treatment period (up to approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Change from Baseline in Quality of Life in Epilepsy (QOLIE-31-P) Score | ||||||||||||
End point description |
Quality of life (QOL) was measured using the QOLIE-31-P questionnaire. Each subscale consists of a number of questions in addition to a ‘distress’ item. The raw score for each question and the ‘distress’ item was converted to a 0-100 score. A final subscale weighted score was calculated where higher scores reflect better quality of life; lower ones, worse quality of life. The overall quality of life score was calculated by taking the mean of the subscale scores. The total score was calculated as: (Sum of all subscale weighted scores ÷ Sum of all subscale ‘distress’ item converted scores) × 100. Baseline was defined as Day 1 of the double-blind phase. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population. Here 'N', signifies the number of subjects evaluable at the specified time point for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline; OLE End of Treatment (up to approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Change from Baseline in Other Seizure Frequency | ||||||||||||
End point description |
Other seizures include absence, myoclonic, partial sensory seizures, and infantile or epileptic spasms. Baseline period includes all data prior to Day 1 of the double-blind phase. Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. A negative change from baseline indicates improvement. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population. Here 'N', signifies the number of subjects evaluable at the specified time point for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline; OLE treatment period (Approx 209 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Change from Baseline in Serum Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) levels | ||||||||||||
End point description |
Serum IGF-1 concentrations were determined. Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population. Here 'N', signifies the number of subjects evaluable at the specified time point for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE: Baseline; OLE End of Treatment (up to approximately 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects with Indicated Tanner stages | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
For all adolescent subjects (10-17 years of age), the onset and progression of pubertal changes were assessed by Tanner staging. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (up to 209 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects with Suicidal Ideation and Behavior | |||||||||||||||
End point description |
Suicidality was assessed either by using the C-SSRS/Children’s C-SSRS or, in subjects with profound cognitive impairment, by the investigator’s clinical judgment. Common items from the Adult and Child C-SSRS questionnaires were combined for this summary. Suicidal Ideation: Wish to be dead; Non-specific active suicidal thoughts; Active suicidal ideation with any methods (not plan) without intent to act; Active suicidal ideation with some intent to act, without specific plan; Active suicidal ideation with specific plan and intent. Suicidal Behavior: Actual attempt; Interrupted attempt; Aborted attempt; Preparatory acts or behavior; Suicidal behavior; Completed suicide. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (up to approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects with Clinically Significant Laboratory Abnormalities | |||||||||
End point description |
Blood and urine samples were collected at the scheduled visits for hematology, biochemistry, and urinalysis. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (up to approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects with Clinically Significant 12-Lead Electrocardiogram (ECG) | |||||||||
End point description |
12-lead ECG recordings were performed after 5 minutes in supine position. A physician reviewed the ECG and any abnormal findings considered to indicate significant medical history or AEs were recorded appropriately on the CRF. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (up to approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects Who Reported Hospitalizations | |||||||||
End point description |
The number of inpatient hospitalizations due to epilepsy were reported. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (Approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects with Drug Abuse Based on Study Medication Use and Behavior Survey | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
All subjects/caregivers were interviewed and a Study Medication Use and Behavior Survey was completed which consisted of 17 questions regarding the use of the IMP. Of the 17 questions, 14 were marked unanimously as ‘never,’ ‘no desire,’ or ‘not at all’ including all those relating to routes of administration and diversion. For the remaining 3 questions, relating to drug dosage, dose impact, withdrawal syndrome, and desired use, the number of responses which were marked as anything other than ‘never,’ ‘no,’ or ‘not at all’. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (Approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Female Subjects with Abnormal Changes Related to Menstrual Cycle | |||||||||||||||
End point description |
Caregivers of female subjects were asked if the subject was menstruating and details were recorded. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population. Here, 'N' signifies the number of female subjects evaluated for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (up to 209 weeks)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects with Clinically Significant Changes in Indicated Physical Examination Parameters | ||||||||||||||||||
End point description |
A physical examination was performed at the screening to ensure that the subject was eligible to enter the trial. Physical examinations included height and body weight measurements. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (up to approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLE: Number of Subjects with Clinically Significant Changes in Indicated Vital Signs | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital sign measurements included body temperature, pulse rate, respiration rate, including blood pressure taken in a sitting position at rest for 5 minutes. Analysis was performed in OLE Safety Analysis Set population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OLE treatment period (up to approx 4 years)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
DBP: From the start of treatment up to Week 22; OLE: From the start of treatment up to 4 years.
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set, comprised of subjects randomized to treatment who received at least 1 dose of IMP. Treatment-emergent adverse events were defined as adverse events with a start date on or after the first dose of IMP throughout the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
DBP: GWP42003-P 25 mg/kg/Day
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive GWP42003-P 25 milligrams per kilogram per day (mg/kg/day) orally twice daily (morning and evening administration). Subjects completed a 4-week dose-escalation period, titrating up to their assigned dose, before continuing on a stable dose of blinded GWP42003-P for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBP: GWP42003-P 50 mg/kg/Day
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive GWP42003-P 50 mg/kg/day orally twice daily (morning and evening administration). Subjects completed a 4-week dose escalation period, titrating up to their assigned dose, before continuing on a stable dose of blinded GWP42003-P for 12 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DBP: Placebo
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive placebo matched to GWP42003-P orally twice daily (morning and evening administration) for 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE: GWP42003-P (DBP) then GWP42003-P (OLE)
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Reporting group description |
Subjects who completed the DBP entered a 2-week blinded transition prior to the OLE. During the transition, open-label IMP was titrated up to 25 mg/kg/day whilst blinded IMP was simultaneously tapered down to zero to accommodate those subjects who had been randomized to placebo during the double-blind phase of the study. Transition from the DBP to the OLE were as follows: Subjects receiving placebo during the DBP were titrated up to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 25 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP continued to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 50 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP were tapered (10% per day for 5 days) to receive 25 mg/kg/day of GWP42003-P during OLE. All subjects completed the transition and entered the OLE taking 25 mg/kg/day GWP42003-P. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE: Placebo (DBP) then GWP42003-P (OLE)
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Reporting group description |
Subjects who completed the DBP entered a 2-week blinded transition prior to the OLE. During the transition, open-label IMP was titrated up to 25 mg/kg/day whilst blinded IMP was simultaneously tapered down to zero to accommodate those subjects who had been randomized to placebo during the double-blind phase of the study. Transition from the DBP to the OLE were as follows: Subjects receiving placebo during the DBP were titrated up to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 25 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP continued to receive 25 mg/kg/day in OLE phase, subjects receiving 50 mg/kg/day of GWP42003-P during the DBP were tapered (10% per day for 5 days) to receive 25 mg/kg/day of GWP42003-P during OLE. All subjects completed the transition and entered the OLE taking 25 mg/kg/day GWP42003-P. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jun 2017 |
Incorporated additional updates to the trial design:
• Statistical analysis was amended to reflect the re-categorization of secondary endpoints.
• Clarification of exclusion criteria relating to mTOR inhibitors to reflect their changing regulatory approval status.
• Provision was made to extend the OLE for subjects in the US and Poland. subjects in other countries would be able to access continued supply of investigational medicinal product (IMP) by alternative schemes.
• Administration of cannabidiol through a gastrostomy (G)/nasogastric (NG) feeding tube was added as an option after consultation with the medical monitor.
• Direction included that subject/caregiver to record information about meals on pharmacokinetic testing days. |
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07 Aug 2018 |
Incorporated additional updates to the trial design:
• An inclusion criterion was added to ensure that eligible subjects must be taking 1 or more AEDs at a dose which had been stable for at least 4 weeks prior to screening.
• Inclusion criteria amended to clarify that eligible subjects must have a well-documented clinical history of epilepsy which is not completely controlled by their current AEDs.
• Clarification about the 4-hour post-dose 12-lead electrocardiogram (ECG).
• Clarification on PK blood samples.
• For consistency with the Schedule of Assessments, the protocol has been amended to clarify that eligibility must be assessed at Screening and Randomization according to the criteria.
• Clarification that continued use of GWP42003-P following the ‘End of Treatment’ visit of the OLE refers to use of GWP42003-P outside of the GWEP1521 trial.
• Clarification that in subjects with profound cognitive impairment aged 6 years or older, where completion of the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) is not appropriate, suicidality is assessed by the investigator’s clinical judgment following interview of the subject.
• Clarification that the Study Medication Use and Behavior Survey should be administered at the final dosing visit of the blinded phase and again at the final dosing visit of the OLE.
• Clarification that the blinded phase of this study would be locked and unblinded prior to completion of the OLE and that the SAP covering the blinded phase would be finalized prior to unblinding the blinded phase. |
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06 Sep 2018 |
Incorporated updates to include:
• Changes in primary endpoint analysis method and wording
• Changes to the proposed sensitivity analyses |
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23 Apr 2019 |
Incorporated updates to change the order of the hierarchy of testing. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |