E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with chronic heart failure and reduced ejection fraction after recent heart failure decompensation and additional risk factors, either type 2 diabetes mellitus or chronic kidney disease or both |
Συμμετέχοντες με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο κλάσμα εξώθησης έπειτα από πρόσφατη επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας και με επιπλέον παράγοντες κινδύνου είτε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, είτε χρόνια νεφρική νόσο, είτε και τα δύο |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
CHF (reduction of the pumping capacity of the heart), DM type 2 (body's ineffective use of insulin) and CKD (kidneys fail to adequately filter toxins and waste products from the blood) |
ΧΚΑ(μείωση ικαν.καρδιάς να λειτουργεί ως αντλία που μεταφέρει αίμα),ΣΔ2(ο οργανισμός χρησιμοποιεί ινσουλίνη μη επαρκώς) ΧΝΝ(τα νεφρά δε μπορούν να φιλτράρουν επαρκώς τοξίνες και απόβλητα από το αίμα) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076410 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 3 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066498 |
E.1.2 | Term | Cardiac failure chronic aggravated |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076408 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 1 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076409 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 2 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate the superiority of finerenone to eplerenone in delaying time to first occurrence of the composite endpoint, defined as cardiovascular (CV) death or hospitalization for heart failure (HF), in patients with chronic heart failure (CHF) (NYHA class II–IV) and reduced ejection fraction after recent heart failure decompensation who have additional risk factors, i.e. type 2 diabetes mellitus (T2DM) and/or or chronic kidney disease (CKD). |
Να καταδειχθεί η ανωτερότητα της φινερενόνης σε σύγκριση με την επλερενόνη όσον αφορά την καθυστέρηση του χρόνου έως την πρώτη εμφάνιση του σύνθετου τελικού σημείου, το οποίο ορίζεται ως καρδιαγγειακός (CV) θάνατος ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑ) σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (XKA) (κατηγορία II–IV σύμφωνα με τα κριτήρια της Καρδιολογικής Εταιρείας Νέας Υόρκης [NYHA]) και μειωμένο κλάσμα εξώθησης έπειτα από πρόσφατηεπιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας και με επιπλέον παράγοντες κινδύνου, δηλ. σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2DM) ή/και χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to determine the superiority of finerenone to eplerenone with regard to the following: • Total number of hospitalizations (or equivalent) for HF • Time to first hospitalization (or equivalent) for HF • All-cause mortality • Time to first occurrence of composite renal endpoint: onset of kidney failure, or sustained decrease in estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥40% relative to baseline over at least 4 weeks, or renal death.
|
Οι δευτερεύοντες στόχοι της παρούσας μελέτης είναι ο προσδιορισμός της ανωτερότητας της φινερενόνης σε σχέση με την επλερενόνη όσον αφορά κάθε ένα από τα παρακάτω: -Συνολικός αριθμός νοσηλειών (ή ισοδύναμο) για ΚΑ -Χρόνος έως την πρώτη νοσηλεία (ή ισοδύναμο) για ΚΑ -Χρόνος έως τη θνησιμότητα ανεξαρτήτως αιτίας- Χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση του σύνθετου νεφρικού τελικού σημείου: εκδήλωση νεφρικής ανεπάρκειας ή διατηρούμενη μείωση στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥40% σε σχέση με την περίοδο αναφοράς για ένα διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων, ή νεφρικός θάνατος. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Women of childbearing potential can only be included in the study if a pregnancy test is negative at Screening and if they agree to use adequate contraception. Adequate contraception is defined as any combination of at least 2 effective methods of birth control, of which at least one is a physical barrier (e.g. condoms with hormonal contraception or implants or combined oral contraceptives, certain intrauterine devices). Women are considered post-menopausal and not of childbearing potential if they have had 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an appropriate clinical profile (e.g. age appropriate, history of vasomotor symptoms) or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels >40 mIU/mL [for US only: and estradiol <20 pg/mL] or have had surgical treatment such as bilateral tubal ligation, bilateral ovariectomy, or hysterectomy. • Diagnosis of CHF, NYHA class II-IV, and documented ejection fraction of ≤40% • Unscheduled emergency presentation to emergency services (outpatient or hospital, including the emergency department ) due to signs and/or symptoms of HF decompensation in the 2 weeks preceding randomization (considered as index event) • Administration of intravenous (IV) decongestive therapy at any time during presentation and/or admission to emergency services for the treatment of the index event • BNP >400 pg/mL or NT-proBNP >1200 pg/mL in sinus rhythm, and BNP >600 pg/mL or NT-proBNP >1800 pg/mL in atrial fibrillation, at any time starting with the index event, at the latest at screening; ; BNP values are not applicable for subjects taking angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNIs) • Type 2 diabetes mellitus (T2DM) in their medical history or at screening and/or Chronic kidney disease (CKD) with moderately reduced kidney function, defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) between 30 and 60 mL/min/1.73 m² at screening (calculated using the locally approved and validated equation); one reassessment allowed
|
-Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης μπορούν να ενταχθούν στη μελέτη μόνο εάν η δοκιμασία κύησής τους είναι αρνητική κατά τον Προκαταρκτικό Έλεγχο και εάν συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν επαρκή μέτρα αντισύλληψης. Η «επαρκής αντισύλληψη» ορίζεται ως οποιοσδήποτε συνδυασμός τουλάχιστον 2 αποτελεσματικών μεθόδων αντισύλληψης, εκ των οποίων τουλάχιστον η μία είναι φυσικός φραγμός (π.χ. προφυλακτικά με ορμονικό αντισυλληπτικό ή εμφυτεύματα ή συνδυαστικά αντισυλληπτικά από στόματος, συγκεκριμένες ενδομήτριες συσκευές). Οι γυναίκες θεωρούνται μετεμμηνοπαυσιακές και μη έχουσες δυνατότητα τεκνοποίησης εάν έχουν περάσει 12 μήνες φυσικής (αυτόματης) αμηνόρροιας με το κατάλληλο κλινικό προφίλ (π.χ. προβλεπόμενη ηλικία, ιστορικό αγγειοκινητικών συμπτωμάτων) ή 6 μήνες αυτόματης αμηνόρροιας με επίπεδο ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) στον ορό >40 mIU/mL [μόνο για τις ΗΠΑ: και οιστραδιόλη <20 pg/mL] ή έχουν υποβληθεί σε χειρουργική διαδικασία όπως αμφοτερόπλευρη απολίνωση σαλπίγγων, αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή ή υστερεκτομή -Διάγνωση ΧΚΑ, κατηγορίας II–IV κατά NYHA, και τεκμηριωμένο κλάσμα εξώθησης ≤40% μετρημένο με οποιαδήποτε μέθοδο, εντός των τελευταίων 12 μηνών και το αργότερο κατά τον Προκαταρκτικό έλεγχο. Εάν υπάρχουν διαθέσιμες πολλαπλές τιμές, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η πιο πρόσφατη. -Μη προγραμματισμένη επίσκεψη σε υπηρεσίες έκτακτης ιατρικής βοήθειας (εξωτερικά ιατρεία ή νοσοκομείο, συμπεριλαμβανομένου του τμήματος επειγόντων περιστατικών) λόγω σημείων ή/και συμπτωμάτων επιδείνωσης της ΚΑ κατά τη διάρκεια των 2 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση (θεωρείται ως συμβάν δείκτης) -Χορήγηση ενδοφλέβιας (ΕΦ) αποσυμφορητικής θεραπείας (π.χ. διουρητικοί, νιτρικοί, ινοτροπικοί παράγοντες) οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της επίσκεψης ή/και εισαγωγής στις υπηρεσίες έκτακτης ιατρικής βοήθειας για τη θεραπεία του συμβάντος δείκτη -BNP >400 pg/mL ή NT-proBNP >1200 pg/mL στον φλεβοκομβικό ρυθμό και BNP >600 pg/mL ή NT-proBNP >1800 pg/mL στην κολπική μαρμαρυγή, οποιαδήποτε στιγμή ξεκινώντας από το συμβάν δείκτη και το αργότερο έως τον προκαταρκτικό έλεγχο. Οι τιμές BNP δεν ισχύουν για συμμετέχοντες που λαμβάνουν αναστολείς νεπριλυσίνης των υποδοχέων αγγειοτασίνης (ARNIs). -Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (T2DM) στο ιατρικό ιστορικό τους ή κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο (βλ. Ενότητα 16.2 για περισσότερες λεπτομέρειες) ή/και: Χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ) (βλ. Ενότητα 16.3 για περισσότερες λεπτομέρειες) με μετρίως μειωμένη νεφρική λειτουργία, η οποία ορίζεται ως εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) από 30 έως 60 mL/λεπτό/1,73 m2 κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο (υπολογίζεται χρησιμοποιώντας την τοπικά εγκεκριμένη και επικυρωμένη εξίσωση, π.χ. CKD-EPI, MDRD, ιαπωνική εξίσωση) - επιτρέπεται μία επαναληπτική αξιολόγηση |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Acute de-novo heart failure or acute inflammatory heart disease, e.g. acute myocarditis, within 3 months prior to randomization • Acute coronary syndrome, including unstable angina, non-ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) or ST segment elevation myocardial infarction (STEMI), or major CV surgery including coronary artery bypass graft (CABG), percutaneous coronary intervention (PCI), implantation of a cardiac resynchronization therapy(CRT) device or cardiac contractility modulation (CCM) device, or carotid angioplasty within 3 months prior to randomization • Stroke or transient ischemic cerebral attack within 3 months prior to randomization • Cardiogenic shock at randomization, prior to first intake of study drug • Any primary cause of HF scheduled for surgery , e.g. valve disease such as severe aortic stenosis • History of heart transplant or need for heart transplantation; presence or need of left ventricular assist device
|
-Οξεία de-novo καρδιακή ανεπάρκεια ή οξεία φλεγμονώδης καρδιακή νόσος, π.χ. οξεία μυοκαρδίτιδα, εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση -Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, συμπεριλαμβανομένης της ασταθούς στηθάγχης, έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του τμήματος ST (NSTEMI) ή έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST (STEMI), ή μείζων καρδιαγγειακή χειρουργική επέμβαση συμπεριλαμβανομένης της αορτοστεφανιαίας παράκαμψης με μόσχευμα (CABG), διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI), εμφύτευση συσκευής καρδιακού επανασυγχρονισμού (CRT) ή συσκευής ρύθμισης καρδιακής συσταλτικότητας (CCM), ή καρωτιδική αγγειοπλαστική εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση -Εγκεφαλικό ή παροδικό ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο εντός 3 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση -Καρδιογενής καταπληξία κατά την τυχαιοποίηση, πριν από την πρώτη λήψη της φαρμακευτικής αγωγής της μελέτης -Οποιαδήποτε πρωτογενής αιτία ΚΑ με προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, π.χ. βαλβιδοπάθεια, όπως σοβαρή στένωση αορτής - Ιστορικό μεταμόσχευσης καρδιάς ή ανάγκη μεταμόσχευσης καρδιάς, παρουσία ή ανάγκη χρήσης συσκευής υποβοήθησης αριστερής κοιλίας |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to the first occurrence of the primary composite endpoint, consisting of the following components: - CV death - Hospitalization for HF |
Η κύρια μεταβλητή αποτελεσματικότητας είναι ο χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση του πρωτεύοντος σύνθετου τελικού σημείου, το οποίο αποτελείται από τα εξής στοιχεία: -καρδιαγγειακός θάνατος, -νοσηλεία για ΚΑ. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomization (Visit 1) until the end of study following the study termination decision, approximately from 18 to 36 months |
Από την ημέρα της τυχαιοποίησης (Επίσκεψη 1) και εξής, έως την επίσκεψη τέλους της μελέτης (EOS) ακολούθως της απόφασης περί τερματισμού της μελέτης,περίπου από 18 έως 36 μήνες |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy variables will be as follows: • Total number of hospitalizations (or equivalent) for HF •Time to first hospitalization (or equivalent) for HF •Time to all-cause mortality •Time to first occurrence of composite renal endpoint: o Onset of kidney failure o Sustained decrease in eGFR ≥40% relative to baseline over at least 4 weeks o Renal death |
Οι δευτερεύοντες στόχοι της παρούσας μελέτης είναι οι παρακάτω: -Συνολικός αριθμός νοσηλειών (ή ισοδύναμο) για ΚΑ - Χρόνος έως την πρώτη νοσηλεία (ή ισοδύναμο) για ΚΑ -Χρόνος έως τη θνησιμότητα ανεξαρτήτως αιτίας -Χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση του σύνθετου νεφρικού τελικού σημείου: εκδήλωση νεφρικής ανεπάρκειας ή διατηρούμενη μείωση στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥40% σε σχέση με την περίοδο αναφοράς για ένα διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων, ή νεφρικός θάνατος. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomization (Visit 1) until the end of study following the study termination decision, approximately from 18 to 36 months |
Από την ημέρα της τυχαιοποίησης (Επίσκεψη 1) και εξής, έως την επίσκεψη τέλους της μελέτης (EOS) ακολούθως της απόφασης περί τερματισμού της μελέτης,περίπου από 18 έως 36 μήνες |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 250 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Ireland |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Singapore |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενούς |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |