E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects with chronic heart failure and reduced ejection fraction after recent heart failure decompensation and additional risk factors, either type 2 diabetes mellitus or chronic kidney disease or both |
Tiriamieji, sergantys lėtiniu širdies nepakankamumu su sumažėjusia išstūmimo frakcija, po neseniai įvykusios širdies nepakankamumo dekompensacijos ir turintys papildomų rizikos veiksnių - 2 tipo diabetą ir/arba lėtinę inkstų ligą |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
CHF (reduction of the pumping capacity of the heart), DM type 2 (body's ineffective use of insulin) and CKD (kidneys fail to adequately filter toxins and waste products from the blood) |
LŠN (sumažėjusi šidies pumpavimo funkcija), 2 tipo CD (neefektyvus insulino naudojimas organizme) ir LIL (sutrikusi inkstų funkcija pašalinant toksinus ir medžiagų apykaitos produktus iš kraujo). |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076410 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 3 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066498 |
E.1.2 | Term | Cardiac failure chronic aggravated |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076408 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 1 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076409 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease stage 2 |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate the superiority of finerenone to eplerenone in delaying time to first occurrence of the composite endpoint, defined as cardiovascular (CV) death or hospitalization for heart failure (HF), in patients with chronic heart failure (CHF) (NYHA class II–IV) and reduced ejection fraction after recent heart failure decompensation who have additional risk factors, i.e. type 2 diabetes mellitus (T2DM) and/or or chronic kidney disease (CKD). |
Parodyti finerenono pranašumą prieš eplerenoną atitolinant pirmąjį sudėtinės vertinamosios baigties, kuri apibrėžiama kaip mirtis dėl kardiovaskulinių (KV) priežasčių arba hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo, įvykį tiriamiesiems po neseniai įvykusios širdies nepakankamumo dekompensacijos, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu (Niujorko Širdies asociacijos (NYHA) klasė II-IV) su sumažėjusia išstūmimo frakcija ir turinčių papildomų rizikos veiksnių - 2 tipo diabetą ir/arba lėtinę inkstų ligą. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to determine the superiority of finerenone to eplerenone with regard to the following: • Total number of hospitalizations (or equivalent) for HF • Time to first hospitalization (or equivalent) for HF • All-cause mortality • Time to first occurrence of composite renal endpoint: onset of kidney failure, or sustained decrease in estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥40% relative to baseline over at least 4 weeks, or renal death.
|
Antrinis tyrimo tikslas yra nustatyti finerenono pranašumą prieš eplerenoną vertinant: • Bendrą hospitalizacijų (arba atitikmens) dėl širdies nepakankamumo skaičių; • Laikas iki pirmos hospitalizacijos (arba atitikmens) dėl širdies nepakankamumo; • Laikas iki mirties dėl bet kurios priežasties; • Laikas iki pirmos sudėtinės vertinamosios baigties, susijusios su inkstais: inkstų nepakankamumo pradžia arba bent jau 4 savaites trunkantis nuolatinis numatomo glomerulų filtracijos greičio mažėjimas (eGFR ) ≥40% lyginant su pradiniu rodikliu arba inkstų mirtis.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Women of childbearing potential can only be included in the study if a pregnancy test is negative at Screening and if they agree to use adequate contraception. Adequate contraception is defined as any combination of at least 2 effective methods of birth control, of which at least one is a physical barrier (e.g. condoms with hormonal contraception or implants or combined oral contraceptives, certain intrauterine devices). Women are considered post-menopausal and not of childbearing potential if they have had 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an appropriate clinical profile (e.g. age appropriate, history of vasomotor symptoms) or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone (FSH) levels >40 mIU/mL [for US only: and estradiol <20 pg/mL] or have had surgical treatment such as bilateral tubal ligation, bilateral ovariectomy, or hysterectomy. • Diagnosis of CHF, NYHA class II-IV, and documented ejection fraction of ≤40% • Unscheduled emergency presentation to emergency services (outpatient or hospital, including the emergency department ) due to signs and/or symptoms of HF decompensation in the 2 weeks preceding randomization (considered as index event) • Administration of intravenous (IV) decongestive therapy at any time during presentation and/or admission to emergency services for the treatment of the index event • BNP >400 pg/mL or NT-proBNP >1200 pg/mL in sinus rhythm, and BNP >600 pg/mL or NT-proBNP >1800 pg/mL in atrial fibrillation, at any time starting with the index event, at the latest at screening; ; BNP values are not applicable for subjects taking angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNIs) • Type 2 diabetes mellitus (T2DM) in their medical history or at screening and/or Chronic kidney disease (CKD) with moderately reduced kidney function, defined as an estimated glomerular filtration rate (eGFR) between 30 and 60 mL/min/1.73 m² at screening (calculated using the locally approved and validated equation); one reassessment allowed
|
• Vaisingo amžiaus moterys gali būti įtraukiamos į tyrimą tik tokiu atveju, jei atrankos vizito metu darytas nėštumo testas yra neigiamas ir jos sutinka naudoti adekvačią kontracepciją. Adekvati kontracepcija yra apibrėžiama kaip bent dviejų efektyvių kontracepcijos metodų kombinacija, iš kurių bent viena yra barjerinė kontracepcija (pvz., prezervatyvai su hormonine kontracepcija arba implantai arba kombinuoti geriamieji kontraceptikai, kai kurios vartojimo į gimdą sistemos). Moterys laikomos ne vaisingo amžiaus ir menopauzinėje pereigoje jei per pastaruosius 12 mėnesių joms tęsiasi natūrali (spontaninė) amenorėja esant atitinkamam klinikiniam profiliui (pvz., atitinkamas amžius, vazomotorinis simptomas anamnezėje) arba 6 mėnesiai spontaninės amenorėjos esant serumo folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) vertėms > 40 mlU/mL (tik JAV: ir estradioliui >20pg/mL) arba buvo taikytas chirurginis gydymas toks kaip abiejų kiaušintakių perrišimas, abiejų kiaušidžių pašalinimas arba histerektomija. • Diagnozuotas lėtinis širdies nepakankmumas, NYHA klasė II-IV ir dokumentuota kairiojo skilvelio išmetimo frakcija ≤40%; • Ne anksčiau nei prieš dvi savaites iki randomizavimo įvykęs neplaninis patekimas skubos tvarka į skubios pagalbos įstaigą (ambulatoriją ar ligoninę, įskaitant ir intensyvios terapijos skyrių) dėl ŠN dekompensacijos požymių ir/ar simptomų (atskaitos įvykis); • Bet kuriuo skubaus patekimo ir/ar priėmimo į skubios pagalbos įstaigą metu vartota intraveninė (IV) tinimą mažinanti terapija atskaitos įvykiui gydyti; • BNP (B-tipo natriuretinis peptidas) >400 pg/mL arba NT-proBNP (N-terminalinis pro-B-tipo natriuretinis peptidas) >1200 pg/mL esant sinusiniam ritmui ir BNP >600 pg/mL arba NT-proBNP >1800 pg/mL esant prieširdžių virpėjimui, išmatuoti bet kuriuo metu pradedant nuo atskaitos įvykio ir vėliausiai atrankos vizito metu; BNP rodikliai netaikomi tiriamiesiems, kurie vartoja angiotenzino receptorių – neprilysin inhibitorius (ARNIs); • 2 tipo diabetas anamnezėje (T2DM) arba nustatytas atrankos vizito metu (detalesnė informacija Skyriuje 16.2) Ir/arba: Lėtinė inkstų liga (LIL) (detalesnė informacija Skyriuje 16.3) esant vidutiniškai sumažėjusiai inkstų funkcijai, apibrėžiamai kaip apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (aGFG) tarp 30 ir 60 mL/min/1.73 m² atrankos vizito metu (apskaičiuojamas naudojant lokaliai patvirtintas ir galiojančias formules); leidžiamas vienas pakartotinis matavimas.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Acute de-novo heart failure or acute inflammatory heart disease, e.g. acute myocarditis, within 3 months prior to randomization • Acute coronary syndrome, including unstable angina, non-ST segment elevation myocardial infarction (NSTEMI) or ST segment elevation myocardial infarction (STEMI), or major CV surgery including coronary artery bypass graft (CABG), percutaneous coronary intervention (PCI), implantation of a cardiac resynchronization therapy(CRT) device or cardiac contractility modulation (CCM) device, or carotid angioplasty within 3 months prior to randomization • Stroke or transient ischemic cerebral attack within 3 months prior to randomization • Cardiogenic shock at randomization, prior to first intake of study drug • Any primary cause of HF scheduled for surgery , e.g. valve disease such as severe aortic stenosis • History of heart transplant or need for heart transplantation; presence or need of left ventricular assist device
|
• Ūmus de-novo širdies nepakankamumas arba ūmi uždegiminė širdies liga, pvz. ūmus miokarditas, per pastaruosius 3 mėnesius iki randomizavimo; • Ūmus koronarinis sindromas, įskaitant nestabilią anginą, miokardo infarktą be ST segmento pakilimo (NSTEMI) ar miokardo infarktą su ST segmento pakilimu (STEMI), ar didelė kardiovaskulinė operacija, įskaitant vainikinių arterijų šuntavimą, perkutaninę vainikinių arterijų intervenciją, širdies resinchornizacijos prietaiso implantavimą arba širdies kontraktiliškumą moduliuojančio prietaiso implantavimą, arba miego arterijos angioplastika per pastaruosius 3 mėnesius iki randomizavimo; • Insultas ar praeinantis smegenų išemijos priepuolis per pastaruosius 3 mėnesius iki randomizavimo; • Kardiogeninis šokas randomizavimo metu iki tiriamojo vaistinio preparato vartojimo pradžios; • Bet kuri pirminė ŠN priežastis, kuriai suplanuota operacija, pvz. vožtuvų liga tokia kaip sunki aortos stenozė; • Širdies persodinimas anamnezėje arba reikalinga širdies transplantacija; implantuota ar reikalinga implantuoti kairiojo skilvelio pagalbinė sistema.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to the first occurrence of the primary composite endpoint, consisting of the following components: - CV death - Hospitalization for HF |
Laikas iki pirmo pagrindinio kombinuotos vertinamosios baigties įvykio, kurio sudedamosios dalys yra: - mirtis dėl kardiovaskulinių priežasčių; - hospitalizacija dėl širdies nepakankamumo |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomization (Visit 1) until the end of study following the study termination decision, approximately from 18 to 36 months |
Nuo randomizavimo (vizitas 1) iki tyrimo pabaigos, kuri įvyks priėmus sprendimą užbaigti tyrimą, apytiksliai nuo 18 iki 36 mėnesių. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy variables will be as follows: • Total number of hospitalizations (or equivalent) for HF •Time to first hospitalization (or equivalent) for HF •Time to all-cause mortality •Time to first occurrence of composite renal endpoint: o Onset of kidney failure o Sustained decrease in eGFR ≥40% relative to baseline over at least 4 weeks o Renal death |
Antriniai kintamieji: • Bendras hospitalizacijų (arba atitikmens) dėl širdies nepakankamumo skaičius; • Laikas iki pirmos hospitalizacijos (arba atitikmens) dėl širdies nepakankamumo; • Laikas iki mirties dėl bet kurios priežasties; • Laikas iki pirmos sudėtinės vertinamosios baigties, susijusios su inkstais: inkstų nepakankamumo pradžia arba bent jau 4 savaites trunkantis nuolatinis numatomo glomerulų filtracijos greičio mažėjimas (eGFR ) ≥40% lyginant su pradiniu rodikliu arba inkstų mirtis.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From randomization (Visit 1) until the end of study following the study termination decision, approximately from 18 to 36 months |
Nuo randomizavimo (vizitas 1) iki tyrimo pabaigos, kuri įvyks priėmus sprendimą užbaigti tyrimą, apytiksliai nuo 18 iki 36 mėnesių. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
dvigubai maskuotas |
double-dummy |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 250 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Ireland |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Singapore |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
Vietnam |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |