E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced or Metastatic Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC) in treatment naive patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) wild type tumour pathology. |
Zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP) u pacjentów, u których nie stosowano wcześniejszego leczenia, z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinazą chłoniaka anaplastycznego (ALK) – typ dziki. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific type of lung cancer called "non-small-cell lung cancer" (NSCLC) |
Określony typ raka płuca nazywany “niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP)” |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025055 |
E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of MEDI4736 + tremelimumab combination
therapy compared to SoC in terms of OS in patients with bTMB ≥
20mut/Mb. |
Ocena skuteczności leczenia skojarzonego durvalumab + tremelimumab w porównaniu z SoC pod względem czasu przeżycia (OS) u pacjentów z wynikiem badania obciążenia nowotworu mutacjami mierzone we krwi bTMB≥20mut/Mb
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the efficacy of MEDI4736 + tremelimumab combination
therapy compared to SoC in terms of OS.
-To further assess the efficacy of MEDI4736 + tremelimumab
combination therapy compared to SoC in terms of PFS, ORR, DoR, OS12,
OS18, OS24, APF12, and PFS2.
-To assess efficacy of MEDI4736 + tremelimumab combination therapy
compared to SoC in terms of ORR, PFS and OS in further PD-L1 defined
populations.
-To further assess efficacy of MEDI4736 + tremelimumab combination
therapy compared to SoC in terms of ORR, PFS and OS.
-To assess the pharmacokinetics (PK) of MEDI4736 + tremelimumab
combination therapy.
-To investigate the immunogenicity of MEDI4736 and tremelimumab. |
Ocena skuteczności leczenia skojarzonego durvalumab + tremelimumab w porównaniu z SoC pod względem OS.
Dalsza ocena skuteczności leczenia skojarzonego durvalumab + tremelimumab w porównaniu z SoC pod względem PFS, ORR, DoR, OS12, OS18, OS24, APF12 i PFS2.
Ocena skuteczności leczenia skojarzonego durvalumab + tremelimumab w porównaniu z SoC pod względem ORR, PFS i OS w dalszej populacji zdefiniowanej przez PDL1.
Dalsza ocena skuteczności leczenia skojarzonego durvalumab + tremelimumab w porównaniu z SoC pod względem ORR, PFS i OS
Ocena farmakokinetyki durvalumab i tremelimumabu stosowanych w skojarzeniu
Ocena immunogenności durvalumab i tremelimumabu |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Aged at least 18 years.
2. Documented evidence of Stage IV NSCLC.
3. No activating EGFR mutation or ALK rearrangement.
4. No prior chemotherapy or any other systemic therapy for advanced or metastatic NSCLC.
5. Confirmed tumor PD-L1 status.
6. World Health Organization (WHO) Performance Status of 0 or 1.
7. No Prior exposure to IMT, including, but not limited to, other antiCTLA4, antiPD1, anti PDL1,or anti PDL2 antibodies, excluding therapeutic anticancer vaccines |
1.Wiek ≥18 lat podczas oceny przesiewowej.
2.Pacjenci z potwierdzonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (ang. Non Small Cell Lung Cancer -NSCLC) w IV stopniu zaawansowania.
3.Brak obecności aktywującej mutacji genu EGFR i rearanżacji genu ALK.
4.Niestosowanie wcześniejszej chemioterapii ani jakiegokolwiek innego rodzaju leczenia ogólnego w zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC.
5.Potwierdzony status PD-L1 nowotworu.
6.Stan sprawności wg skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7.Niestosowanie wcześniej leczenia immunologicznego, w tym w szczególności innych przeciwciał anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L2z wyłączeniem leczniczych szczepionek przeciwnowotworowych. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mixed small cell lung cancer and NSCLC histology, sarcomatoid variant
2. Brain metastases or spinal cord compression unless the patient is stable (asymptomatic; no evidence of new or emerging brain metastases) and off steroids for at least 14 days prior to start of study treatment.
3. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (e.g., Crohn's disease, ulcerative colitis) |
1.Mieszany rak płuca o histologii drobnokomórkowej i niedrobnokomórkowej.
2.Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba, że zaburzenia te są bezobjawowe lub leczone i stabilne bez konieczności stosowania steroidów przez okres co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badanego.
3.Aktywne lub przebyte, udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub zapalenie okrężnicy). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To determine the efficacy of MEDI4736 + tremelimumab combination
therapy versus SoC in terms of OS in patients with high bTMB, defined as
bTMB ≥20mut/Mb. |
Ocena skuteczności leczenia skojarzonego durvalumab + tremelimumab w porównaniu z SoC pod względem OS u pacjentów z wysokim wynikiem badania bTMB, zdefiniowanym jako bTMB≥20mut/Mb |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to until death due to any cause |
Dane wyjściowe aż do odnotowania zgonu z dowolnej przyczyny |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS in patients with: bTMB ≥ 16mut/Mb NSCLC, bTMB ≥ 12 mut/Mb
NSCLC, PD-L1-negative NSCLC, all patients with NSCLC, bTMB < 20
mut/Mb NSCLC, bTMB non-evaluable population.
- PFS, ORR, DoR and APF12 using Investigator assessments according to
RECIST 1.1 in patients with: bTMB ≥ 20mut/Mb NSCLC, bTMB ≥
16mut/Mb NSCLC, bTMB ≥ 12mut/Mb NSCLC, PD-L1 negative NSCLC, all
patients with NSCLC; PFS2 using local standard clinical practice, OS12,
OS18 and OS24 in patients with: bTMB ≥ 20mut/Mb NSCLC, bTMB ≥
16mut/Mb NSCLC, bTMB ≥ 12mut/Mb NSCLC, PD-L1 negative NSCLC, all
patients with NSCLC.
- OS in patients with PD-L1 TC ≥ 25% and PD-L1 TC ≥ 50%.
- PFS and ORR using Investigator assessments according to RECIST 1.1
in patients with PD-L1 TC ≥ 25% and PD-L1 TC ≥ 50%.
- OS in patients in analysis sets defined by tTMB cutoffs.
- PFS and ORR using Investigator assessments according to RECIST 1.1
in patients in analysis sets defined by tTMB cutoffs.
- Concentration of MEDI4736 and tremelimumab in blood and noncompartmental
PK parameters, such as peak concentration and trough
(as data allow; sparse sampling).
- Presence of anti-drug antibodies (ADAs) for MEDI4736 and
tremelimumab (confirmatory results: positive and negative; titers). |
- OS u pacjentów z NDRP i bTMB≥16mut/Mb, NDRP i bTMB≥12mut/Mb, NDRP i PD-L1 ujemnym, wszystkich pacjentów z NDRP, NDRP i bTMB<20mut/Mb oraz populacji z nieoznaczonym bTMB.
- PFS, ORR, DoR i APF12 na podstawie oceny badacza wg kryteriów RECIST 1.1 wersja 1.1. u pacjentów z NDRP i bTMB<20mut/Mb, NDRP i bTMB≥16mut/Mb NDRP i bTMB≥12mut/Mb, NDRP i PD-L1 ujemnym, wszystkich pacjentów z NDRP; PFS2 w oparciu o lokalną praktykę kliniczną, OS12, OS18 i OS24 u pacjentów z NDRP i bTMB<20mut/Mb, NDRP i bTMB≥16mut/Mb NDRP i bTMB≥12mut/Mb, NDRP i PD-L1 ujemnym, wszystkich pacjentów z NDRP .
- OS u pacjentów z PD-L1 TC≥25% i PD-L1 TC≥50%
- PFS i ORR na podstawie oceny badacza wg kryteriów RECIST 1.1 wersja 1.1 u pacjentów z PD-L1 TC≥25% i PD-L1 TC≥50%
- OS u pacjentów z grup analitycznych zdefiniowanych przez wartość odcięcia obciążenie mutacjami guza tkankowego (tTMB)
- Stężenie durvalumabu i tremelimumabu we krwi i nieprzedziałowe parametry farmakokinetyczne (PK), takie jak stężenie szczytowe i minimalne (w miarę dostępności danych; rzadkie pobieranie próbek).
- Obecność przeciwciał (ADA) przeciwko durvalumabowi i tremelimumabowi (wyniki potwierdzające” pozytywne i negatywne; miana). |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- For OS - from baseline to until death due to any cause.
- For PFS, ORR, DOR, PFS2 - at baseline, then every 6 weeks for the first 48 weeks relative to the date of randomization, and then every 8 weeks until progression.
- PK (durvalumab) 12 and 24 weeks from randomization.
- PK (Tremelimumab) 12 weeks from randomization.
- ADAs 12 and 24 weeks from randomization.
|
Dla OS – dane wyjściowe, aż do zgonu z dowolnej przyczyny
Dla PFS, ORR, DOR, PFS2 – dane wyjściowe, następnie co 6 tygodni przez pierwszych 48 tygodni począwszy od daty randomizacji, potem co 8 tygodni aż do wystąpienia progresji.
Dla PK (durvalumab) – dane wyjściowe, w tygodniu 12 i 24 od randomizacji.
Dla PK (Tremelimumab) - dane wyjściowe, w 12 tygodniu od randomizacji.
Dla ADA (durvalumab i tremelimumab) - dane wyjściowe, w tygodniu 12 i 24 od randomizacji. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Platinum based doublet chemotherapy |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Bulgaria |
Chile |
China |
Denmark |
Finland |
Greece |
Hong Kong |
India |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Qatar |
Romania |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Singapore |
Sweden |
Turkey |
Ukraine |
United Arab Emirates |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Subject Last Visit |
„LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |