Clinical Trial Results:
A Randomized, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Co-Administration of ABT-493 and ABT-530 (or ABT-493/ABT-530) With and Without Ribavirin in Adults With Chronic Hepatitis C Virus (HCV) Infection who Failed a Prior Direct-Acting Antiviral Agent (DAA)-Containing Therapy
Summary
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EudraCT number |
2015-002350-13 |
Trial protocol |
ES GB |
Global end of trial date |
23 Jan 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2017
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First version publication date |
15 Dec 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M15-410
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02446717 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6-4UB
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Public contact |
Global Medical Services, Abbvie, 001 800-633-9110,
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Scientific contact |
Armen Asatryan, Abbvie, armen.asatryan@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jan 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jan 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to assess the efficacy and safety of ABT-493 and ABT-530 with or without ribavirin (RBV) in participants with chronic hepatitis C virus, (HCV)-infection who previously failed treatment with a direct acting antiviral (DAA)-containing regimen.
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Protection of trial subjects |
Subject read and understood the information provided about the study and gave written permission.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 94
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Worldwide total number of subjects |
141
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
126
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study included a 42-day screening period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ABT-493 (200 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (80 mg) QD for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABT-493, ABT-530
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-493 also known as glecaprevir, ABT-530 also known as pibrentasvir, ABT-493/ABT-530 (ABT-493 coformulated with ABT-267) also known as MAVIRET
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ABT-493 (tablet) dosed with ABT-530 (tablet)
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Arm title
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ARM B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ABT-493 (300 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (120 mg) QD plus ribavirin (RBV) for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABT-493, ABT-530
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-493 also known as glecaprevir, ABT-530 also known as pibrentasvir, ABT-493/ABT-530 (ABT-493 coformulated with ABT-267) also known as MAVIRET
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ABT-493 (tablet) dosed with ABT-530 (tablet)
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Investigational medicinal product name |
ribavirin (RBV)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Tablet
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Arm title
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ARM C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ABT-493 (300 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (120 mg) QD for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABT-493, ABT-530
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-493 also known as glecaprevir, ABT-530 also known as pibrentasvir, ABT-493/ABT-530 (ABT-493 coformulated with ABT-267) also known as MAVIRET
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ABT-493 (tablet) dosed with ABT-530 (tablet)
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Arm title
|
ARM D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulated once daily (QD) for 12 weeks in HCV genotypes 1- or 4-6- infected participants with or without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABT-493/ABT-530
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-493 also known as glecaprevir, ABT-530 also known as pibrentasvir, MAVIRET
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tablet; ABT-493 coformulated with ABT-530
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Arm title
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ARM E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulated once daily (QD) for 16 weeks in HCV genotype 1- or 4-6- infected participants with or without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABT-493/ABT-530
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-493 also known as glecaprevir, ABT-530 also known as pibrentasvir, MAVIRET
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tablet; ABT-493 coformulated with ABT-530
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
ABT-493 (200 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (80 mg) QD for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM B
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Reporting group description |
ABT-493 (300 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (120 mg) QD plus ribavirin (RBV) for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM C
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Reporting group description |
ABT-493 (300 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (120 mg) QD for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM D
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Reporting group description |
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulated once daily (QD) for 12 weeks in HCV genotypes 1- or 4-6- infected participants with or without cirrhosis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM E
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Reporting group description |
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulated once daily (QD) for 16 weeks in HCV genotype 1- or 4-6- infected participants with or without cirrhosis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
ABT-493 (200 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (80 mg) QD for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||
Reporting group title |
ARM B
|
||
Reporting group description |
ABT-493 (300 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (120 mg) QD plus ribavirin (RBV) for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||
Reporting group title |
ARM C
|
||
Reporting group description |
ABT-493 (300 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (120 mg) QD for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||
Reporting group title |
ARM D
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Reporting group description |
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulated once daily (QD) for 12 weeks in HCV genotypes 1- or 4-6- infected participants with or without cirrhosis. | ||
Reporting group title |
ARM E
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Reporting group description |
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulated once daily (QD) for 16 weeks in HCV genotype 1- or 4-6- infected participants with or without cirrhosis. |
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 12 Weeks Post-treatment (SVR12) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SVR12 was defined as plasma hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) level less than the lower limit of quantification [<LLOQ]) 12 weeks after the last dose of study drug. Participants with missing data after backwards imputation were imputed as nonresponders.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks after the last actual dose of study drug
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive data are summarized for this end point per protocol. |
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Notes [2] - Intent-to-treat population: all participants who received at least 1 dose of study drug [3] - Intent-to-treat population: all participants who received at least 1 dose of study drug [4] - Intent-to-treat population: all participants who received at least 1 dose of study drug [5] - Intent-to-treat population: all participants who received at least 1 dose of study drug [6] - Intent-to-treat population: all participants who received at least 1 dose of study drug |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 4 Weeks Post-treatment (SVR4) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SVR4 was defined as plasma hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV RNA) level less than the lower limit of quantification [<LLOQ]) 4 weeks after the last dose of study drug. Participants with missing data after backwards imputation were imputed as nonresponders.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 weeks after the last actual dose of study drug
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Notes [7] - ITT population [8] - ITT population [9] - ITT population [10] - ITT population [11] - ITT population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With On-treatment Virologic Failure | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
On-treatment virologic failure was defined as confirmed HCV RNA ≥ 100 IU after HCV RNA < LLOQ during treatment; confirmed increase of > 1 log(subscript)10(subscript) IU/mL above the lowest value post-baseline in HCV RNA during treatment; or HCV RNA ≥ LLOQ at end of treatment with at least 6 weeks of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 3, Treatment Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 (end of treatment for 12-week treatment arms), and 16 (end of treatment for 16-week treatment arm) or premature discontinuation from treatment
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Notes [12] - ITT population [13] - ITT population [14] - ITT population [15] - ITT population [16] - ITT population |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Post-treatment Relapse | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Post-treatment relapse was defined as confirmed HCV RNA ≥ LLOQ between the end of treatment and 12 weeks after the last dose of study drug among participants with HCV RNA levels < LLOQ at the end of treatment, excluding reinfection.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the end of treatment through 12 weeks after the last dose of study drug
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Notes [17] - ITT population who completed treatment and had HCV RNA <LLOQ at the final treatment visit [18] - ITT population who completed treatment and had HCV RNA <LLOQ at the final treatment visit [19] - ITT population who completed treatment and had HCV RNA <LLOQ at the final treatment visit [20] - ITT population who completed treatment and had HCV RNA <LLOQ at the final treatment visit [21] - ITT population who completed treatment and had HCV RNA <LLOQ at the final treatment visit |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs) were collected from the time of study drug administration until 30 days after the last dose of study drug (up to 20 weeks).
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Adverse event reporting additional description |
TEAEs and TESAEs are defined as any AE or SAE with an onset date that is after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug and were collected whether elicited or spontaneously reported by the participant.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
ABT-493 (200 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (80 mg) QD for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM B
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Reporting group description |
ABT-493 (300 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (120 mg) QD plus ribavirin (RBV) for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM C
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Reporting group description |
ABT-493 (300 mg) once daily (QD) co-administered with ABT-530 (120 mg) QD for 12 weeks in chronic HCV genotype 1- infected participants without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM D
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Reporting group description |
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulated once daily (QD) for 12 weeks in HCV genotypes 1- or 4-6- infected participants with or without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ARM E
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Reporting group description |
ABT-493/ABT-530 (300 mg/120 mg) coformulated once daily (QD) for 16 weeks in HCV genotype 1- or 4-6- infected participants with or without cirrhosis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Mar 2015 |
The main purpose of this amendment was to update the dosage strength of ABT-530 from 120 mg QD to 80 mg QD in treatment Arm A and of ABT-493 from 200 mg QD to 300 mg QD in treatment Arm B; clarify inclusion criterion (permitted prior direct acting antiviral agent [DAA] treatment); clarify the definition of on-treatment failure in DAA-experienced subjects; and revise treatment extension (from additional 4 weeks [total duration of 16 weeks] to 12 weeks [total duration of 24 weeks], add ribavirin and sofosbuvir to the treatment regimen for the subjects to whom treatment extension criteria are applied, and classify NS3/4A/NS5A-experienced subjects as NS3/4A-experienced/NS5A-naïve for the purpose of treatment extension). |
||
24 Apr 2015 |
The main purpose of this amendment was to update the definitions of on-treatment failure and post-treatment failure; clarify inclusion criteria (provide examples of prior DAA-containing therapies); update secondary objective to include evaluation of 2 dose levels of ABT-530; and clarify treatment extension criteria. |
||
16 Jun 2015 |
The main purpose of this amendment was to clarify inclusion criteria (definition of true abstinence, clarify when additional assessments for liver cirrhosis need to be made based on the initial test results); stop enrollment in Arm A; update virologic stopping criterion (remove "Failure to achieve hepatitis C virus [HCV] ribonucleic acid [RNA] < LLOQ by Week 6"); and clarify adverse event (AE) collection period. |
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10 Sep 2015 |
The main purpose of this amendment was to add Part 2 of the study based upon meeting pre specified efficacy and safety criteria; include use of ABT-493/ABT-530 co-formulated tablet for Part 2; clarify rescreening for Part 2; update inclusion criteria (remove upper age limit for inclusion in Part 2; allow enrollment of GT4, 5, and 6 in Part 2; specify acceptable methods of contraception in Parts 1 and 2; clarify the accepted definitions of chronic HCV; specify eligible prior DAA regimens in Part 2; remove the upper BMI limit in Part 2; clarify accepted criteria of defining absence of cirrhosis and include criteria for defining presence of compensated cirrhosis in Part 2; exclude subjects with hepatocellular carcinoma [HCC] in Part 2) and exclusion criteria (exclude subjects with HCV RNA load of < 1000 IU/mL in Part 2); update prohibited therapy; clarify timing of study procedures; and clarify AE collection period. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |