| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple Myeloma |
| Szpiczak Mnogi |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of plasma cells, a type of white blood cell normally responsible for producing antibodies. |
| Nowotwór, który powstaje z komórek plazmatycznych (produkujących przeciwciała). |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare progression free survival (PFS) between KRd (Kyprolis, Revlimid, Dexamethasone) and lenalidomide (Revlimid) arm after randomization.
|
| Porównanie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów poddanych terapii KRd (Kyprolis, Revlimid, Dexamethasone) w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie lenalidomidem (Revlimid). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the rate of MRD-negative disease at 6, 12, 18, 24, and 36 months after randomization
To compare the efficacy (rate of PR, VGPR, CR, and sCR) of KRd vs. Lenalidomide alone after randomization
To evaluate the safety and tolerability of KRd compared to lenalidomide alone
|
Oszacowanie szybkości negatywizacji wyniku minimalnej choroby resztkowej w 6, 12, 18, 24, 36 miesiącu po randomizacji.
Porównanie skuteczności (odsetek PR, VGPR, CR i sCR) terapii KRd w porównaniu z monoterapią lenalidomidem.
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii KRd w porównaniu z monoterapią lenalidomidem.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Patients who completed single autologous stem cell transplant after completion of at most 2 induction regimens (excluding dexamethasone alone) and are in at least stable disease prior to randomization in the first 100 days after stem cell transplantation.
2)Patient must be within 12 months of initiation of induction therapy and must have had not more than 2 prior induction regimens
3)Bone marrow specimen will be required at study entry; available DNA sample from pre-induction BM will be used for calibration step for MRD evaluation by gene sequencing.
4)Males and females ≥18 years of age
5)ECOG performance status of 0-1
6)Adequate hepatic function, with bilirubin ≤1.5 x ULN and aspirate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 xULN
7)ANC ≥1.0 x 109/L, hemoglobin ≥8 g/dL, platelet count ≥75 x 109/L.
8)Calculated creatinine clearance (by Cockroft-Gault) ≥50 ml/min or serum creatinine below 2 g/dL
9)Females of childbearing potential (FCBP) must have 2 negative pregnancy tests (sensitivity of at least 50 mIU/mL) prior to initiating lenalidomide. The first pregnancy test must be performed within 10-14 days before and the second pregnancy test must be performed within 24 hours before lenalidomide is prescribed for Cycle 1 (prescriptions must be filled within 7 days).
10)FCBP must agree to use 2 reliable forms of contraception simultaneously or to practice complete abstinence from heterosexual intercourse during the following time periods related to this study: 1) for at least 28 days before starting lenalidomide; 2) while participating in the study; and 3) for at least 28 days after discontinuation from the study.
11)Male subjects must agree to use a latex condom during sexual contact with females of childbearing potential while participating in the study and for at least 28 days following discontinuation from the study even if he has undergone a successful vasectomy.
12)All study participants must be consented to and registered into the mandatory RevlimidREMS® program and be willing and able to comply with the requirements of RevlimidREMS®.
13)Voluntary written informed consent
|
1)Pacjenci z zakończoną procedurą przeszczepu autologicznego komórek macierzystych którzy otrzymali najwyżej dwie linie leczenia indukcyjnego (wyłączając sam deksametazon) i znajdują się przynajmniej w stabilnym stadium choroby w ciągu 100 pierwszych dni po przeszczepie autologicznym komórek macierzystych.
2)Pacjenci w ciągu 12 miesięcy od inicjacji leczenia indukcyjnego, którzy otrzymali nie więcej niż dwie linie leczenia indukcyjnego.
3)Na wejściu do badania będzie wymagana próbka szpiku kostnego; dostępne próbki DNA ze szpiku kostnego sprzed terapii indukcyjnej będą stanowić próbkę wzorcową do oceny MRD metodą sekwencjonowania genów.
4)Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
5)Stopień sprawności 0-1 w skali ECOG.
6)Prawidłowa funkcja wątroby:
▪ bilirubina ≤ 1,5 x ULN
▪ AST (aminotransferaza asparaginowa) ≤ 3 x ULN
▪ ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 3 x ULN.
7)ANC ≥ 1.0 x 109/L, hemoglobina ≥ 8 g/dL, liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/L.
8)Klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcroft-Gault’a) ≥ 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 mg/dL.
9)W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (FCBP), negatywny wynik dwóch testów ciążowych (czułość przynajmniej 50 mIU/mL) przed rozpoczęciem terapii lenalidomidem. Pierwszy test ciążowy musi być wykonany w ciągu 10-14 dni przed, a drugi test w ciągu 24 godzin przed wydaniem lenalidomidu na Cykl 1.
10)Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wiarygodnych metod antykoncepcji jednocześnie lub utrzymanie pełnej wstrzemięźliwości w stosunkach heteroseksualnych w następujących okresach czasu związanych z badaniem: 1) przez przynajmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, 2) podczas udziału w badaniu, 3) przez przynajmniej 28 dni po zakończeniu udziału w badaniu.
11)Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie lateksowych prezerwatyw podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu oraz przez przynajmniej 28 dni po zakończeniu udziału w badaniu, nawet po udanym zabiegu wazektomii.
12)Dobrowolna, pisemna zgoda pacjenta na udział w badaniu. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Patients who have had more than 12 months of prior therapy. Patients outside of this window may be considered for inclusion. Please contact the Sponsor’s representative in Poland or the Lead Primary Investigator as appropriate on a case-by-case basis
2)Patients who progressed after initial therapy.
a)Subjects whose therapy changed due to suboptimal response, intolerance, etc., remain eligible, provided they do not meet criteria for progression.
b)No more than two regimens for induction will be allowed, excluding dexamethasone alone.
3)Potential subjects with evidence of progressive disease as per IMWG criteria
4)Patients who have already started or received post-transplant maintenance or consolidation regimen
5)Patients not able to tolerate lenalidomide or carfilzomib or dexamethasone
6)POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes)
7)Plasma cell leukemia
8)Waldenström’s macroglobulinemia or IgM myeloma
9)Peripheral neuropathy ≥ Grade 2 at screening
10)Diarrhea > Grade 1 in the absence of antidiarrheals
11)CNS involvement
12)Pregnant or lactating females
13)Radiotherapy within 14 days before randomization. Seven days may be considered if to single area
14)Major surgery within 3 weeks prior to first dose
15)Myocardial infarction within 3 months prior to enrollment, NYHA Class III or IV heart failure, uncontrolled angina, severe uncontrolled ventricular arrhythmias, or electrocardiographic evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities
16)Prior or concurrent deep vein thrombosis or pulmonary embolism
17)Rate-corrected QT interval of electrocardiograph (QTc) > 470 msec on a 12-lead ECG during screening
18)Uncontrolled hypertension or diabetes
19)Acute infection requiring systemic antibiotics, antivirals, or antifungals within two weeks prior to first dose
20)Known seropositive for or active viral infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV). Patients who are seropositive because of hepatitis B virus vaccine are eligible.
21)Non-hematologic malignancy or non-myeloma hematologic malignancy within the past 3 years except a) adequately treated basal cell, squamous cell skin cancer, thyroid cancer, carcinoma in situ of the cervix, or prostate cancer < Gleason Grade 6 with stable prostate specific antigen levels or cancer considered cured by surgical resection alone
22)Any clinically significant medical disease or condition that, in the Investigator’s opinion, may interfere with protocol adherence or a subject’s ability to give informed consent
|
1)Pacjenci, którzy otrzymywali poprzednią terapię dłużej niż 12 miesięcy. W poszczególnych przypadkach prosi się o kontakt z przedstawicielem Sponsora lub Głównym Badaczem Wiodącym.
2)Pacjenci, u których stwierdzono progresję choroby po leczeniu początkowym.
a) Pacjenci, których terapia została zmodyfikowana z powodu odpowiedzi na leczenie poniżej optymalnego poziomu, nietolerancji itp., kwalifikują się do badania, pod warunkiem, że nie spełniają kryteriów progresji.
b) Dopuszcza się nie więcej niż dwie linie terapii indukcyjnej, wyłączając leczenie samym deksametazonem.
3)Pacjenci spełniający kryteria progresji choroby według kryteriów IMWG.
4)Pacjenci, którzy właśnie rozpoczęli lub otrzymali terapię podtrzymującą po transplantacji lub leczenie konsolidacyjne.
5)Pacjenci nietolerujący leczenia lenalidomidem, carfilzomibem lub deksametazonem.
6)Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, monoklonalna gammapatia, zmiany skórne).
7)Białaczka plazmocytowa.
8)Makroglobulinemia Waldenströma lub szpiczak mnogi IgM.
9)Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 podczas wizyty przesiewowej.
10)Biegunka > 1 stopnia bez stosowania leków przeciwbiegunkowych.
11)Zajęcie centralnego układu nerwowego.
12)Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13)Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją. Można rozważyć przypadek radioterapii na 7 dni przed randomizacją, jeżeli była ograniczona do jednego obszaru.
14)Poważna operacja na 3 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia.
15)Zawał serca przebyty w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem pacjenta do badania, klasa III lub IV niewydolności serca w skali NYHA, niekontrolowana dusznica, poważne, niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub aktywne zaburzenia układu przewodzącego.
16)Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna wcześniej lub obecnie.
17)Skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 msec. w 12-odprowadzeniowym EKG na wizycie przesiewowej.
18)Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca.
19)Ostra infekcja wymagająca stosowania antybiotyków, leków przeciwwirusowych, lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki.
20)Stwierdzone aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, u których seropozytywność jest wynikiem szczepienia przeciwko HBV mogą zostać włączeni do badania.
21)Niehematologiczne nowotwory złośliwe lub niemnogie złośliwe nowotwory hematologiczne w ciągu ostatnich 3 lat; z wyjątkiem:
a)odpowiednio leczonego nowotworu podstawnokomórkowego skóry, płaskonabłonkowego skóry,
b)raka tarczycy,
c)raka szyjki macicy in situ,
d)raka prostaty < 6 punktów w skali Gleasona, ze stabilnym poziomem antygenu gruczołu krokowego lub uważanego za wyleczony w wyniku resekcji.
22)Wszystkie istotne z punktu klinicznego choroby lub stany pacjenta, które zdaniem badacza mogą zakłócać postępowanie zgodne z protokołem lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The comparison of PFS rates between patients treated with KRd vs. R alone after SCT will be achieved by measuring the time to progressive disease or death as defined by IMWG (International Myeloma Working Group) criteria. |
| Porównanie czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów poddanych terapii KRd (Kyprolis, revlimid, Dexamethasone) w porównaniu z pacjentami leczonymi wyłącznie lenalidomidem (Revlimid) po przeszczepie komórek macierzysztych, definiowanego jako czas do wystąpienia progresji choroby według kryteriów IMWG (International Myeloma Working Group) lub śmierci. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time to progression or death will be calculated from the date of first treatment until progression assessed by the Investigator according to IMWG (International Myeloma Working Group) criteria or death. |
| Czas do wystąpienia progresji choroby lub śmierci jest definiowany jako czas od podania pierwszej dawki leczenia do czasu wystąpienia progresji choroby oszacowanego przez Badacza zgodnie z kryteriami IMWG (Międzynarodowa Grupa Robocza ds. Szpiczaka Mnogiego) lub śmierci. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Determine the correlation between the MRD status at 6, 12, 18, 24, and 36 months and median PFS in both arms.
Determine rates of improvement of the depth of response by at least one category according to IMWG response criteria. (For example, an improvement from very good partial response (VGPR) to near complete response (nCR) or better than nCR including conversion from CR to MRD negative disease [overall response]) at 6 and 12 months.
Compare overall survival between arms.
Determine the duration of MRD-negative disease.
Safety and tolerability of experimental arm vs. control. |
Określenie zależności pomiędzy statusem MRD na ukończeniu cyklu 6,12,18,24 i 36 a medianą PFS czasu wolnego od progresji choroby w obu ramionach badania.
Oszacowanie odsetka poprawy głębokości odpowiedzi klinicznej o co najmniej jedną kategorię zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG. Na przykład: poprawa z bardzo dobrej remisji częściowej (VGPR) do prawie całkowitej remisji (nCR) lub lepiej niż nCR włączając konwersję z całkowitej remisji (CR) do negatywizacji MRD [całkowita odpowiedź] w 6 i 12 miesiącu.
Porównanie czasu całkowitego przeżycia pomiędzy obydwoma ramionami badania.
Oszacowanie czasu trwania negatywizacji wyniku minimalnej choroby resztkowej.
Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji terapii stosowanej w ramieniu kontrolnym i eksperymentalnym. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
MRD evaluation at 6, 12, 18, 24, and 36 months.
Determine the depth of disease response at 6 and 12 months.
Overall Survival defined as time from first study treatment dose to death due to any cause.
|
Ocena minimalnej choroby resztkowej w 6, 12, 18, 24 i 36 miesiącu leczenia.
Oszacowanie głębokości odpowiedzi klinicznej 2 6 i 12 miesiącu leczenia.
Czas całkowitego przeżycia definiowany jako czas od podania pierwszej dawki leczenia do śmierci.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta w badaniu. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
