| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Breast Cancer |
| Cancer du sein |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Cancer du sein |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072737 |
| E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To Evaluate the efficacy of PM060184 in terms of progression-free survival at 4 months (PFS4) in third or fourth line setting in the subset population of advanced, hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative, breast carcinoma |
Evaluer l'activité du produit PM060184 en terme de survie
sans progression à 4 mois (SSP4) en troisième ou quatrième
ligne de traitement dans une sous-population de patients
atteints du cancer du sein à un stade avancé avec récepteurs
hormonaux positifs, récepteur du facteur de croissance
épithéliale humaine 2 (HER2) négatif. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the feasibility of administering PM060184 in shorter administration times.
Evaluate (OS), median (PFS), (ORR) and (DR), as defined by RECIST.
Characterize the safety profile and feasibility of PM060184 treatment in this population.
Describe the peripheral neuropathy profile at (BL) and over time using a patient reported outcome questionnaire (the EORTC-QLQ-CIPN20).
Characterize the (PK) of PM060184 in this subset of patients.
Characterize the metabolomics of PM060184, i.e., systemic variations in the patients pre- and post-treatment metabolic profile that allow the identification of potential biomarkers of PK, safety and/or efficacy response to PM060184.
Characterize the (PGt) of PM060184, i.e., the presence or absence of germline mutations or polymorphisms that may help explain individual variability in the main PK parameters and safety outcomes. Analyze the (PGx) of PM060184, i.e., potential predictive factors of sensitivity/resistance to PM060184 treatment. |
Evaluer la faisabilité de l’administration du PM060184 sur de plus courtes durées. Evaluer la SG, la SSP médiane, le TRG et la DdR tels que définis par les critères RECIST. Caractériser le profil de tolérance et la faisabilité du traitement par PM060184 au sein de cette population. Décrire le profil de neuropathie périphérique au cours du traitement à l’aide d’un questionnaire rempli par les patients (EORTC-QLQ-CIPN20). Caractériser la PK du PM060184 au sein de cette sous-population de patients. Caractériser la métabolomique du PM060184,c’est-à-dire les
variations systémiques du profil métabolique des patients avant et après traitement, ce qui permettra l’identification de biomarqueurs potentiels pour la réponse au PM060184 en termes de PK, d’innocuité et/ou d’efficacité. Caractériser la la pharmacogénétique (PGt) du PM060184. Analyser la pharmacogénomique (PGx) du PM060184, c’est –à-dire les facteurs potentiels de prédiction de sensibilité/résistance au traitement avec le PM060184. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Pharmacogenomics (PGx), Pharmacogenetics (PGt) and Metabolomic Biomarkers. |
Etude secondaire de pharmacogénomique (PGx) et de
pharmacogénétique (PGt) et de Métabolomique (biomarqueurs).
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Voluntarily written informed consent (IC), obtained from the patient before the beginning of any specific study procedures.
2) Age ≥ 18 years.
3) Histologically proven diagnosis of breast cancer.
4) Tumors must be hormone receptor (ER and/or PgR) positive and
HER2 negative.
5) Two or three chemotherapy lines in the advanced setting (adjuvant and/or neoadjuvant chemotherapy are allowed).
6) Previous treatment with anthracyclines and taxanes (unless clinically contraindicated for any of them).
7) Disease progression should have occurred within 2 months before study entry and within 6 months of the last administration of chemotherapy for advanced disease.
8) Measurable disease as defined by the RECIST criteria v.1.1. If the only tumor lesion is situated in a previously irradiated area, or in an area subjected to other loco-regional therapy, progression of the lesion must be demonstrated.
9) Patients with dermic metastatic pattern only: lesions should have at least 10 mm diameter assessed by calipers and should be documented by color photography including a ruler to estimate the size of the lesion.
10) Patients with bone metastases will be eligible if other sites of
measurable disease are present.
11) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status
(PS) 0 or 1.
12) For patients in both arms, adequate bone marrow, liver and kidney
function:
a) Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
b) Neutrophil count ≥ 1.5 × 109/l.
c) Platelet count ≥ 100 × 109/l.
d) Serum creatinine ≤ 1.5 mg/dl or calculated creatinine clearance ≥ 40
ml/min.
e) Albumin ≥ 2.5 g/dl.
f) Total serum bilirubin ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN), except in
case of Gilbert´s syndrome.
g) Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase
(AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5.0 x ULN in the presence of liver metastases).
13) Peripheral neuropathy grade ≤ 1 according to the National Cancer
Institute Common Terminology Criteria for the Classification of Adverse
Events (NCI-CTCAE) (v.4).
14) Complete recovery to grade ≤ 1 from any toxicity due to a previous
therapy (except for alopecia) according to the NCI-CTCAE (v.4) criteria.
15) Left ventricular ejection fraction (LVEF) by echocardiography (ECHO)
or multiple-gated acquisition (MUGA) scan within normal range
(according to institutional standards).
16) At least three weeks since the last administration of chemotherapy,
biological therapy or investigational drug; six weeks since the last
administration of nitrosoureas and mitomycin C, and one week since the
last dose of hormone-therapy.
17) At least three weeks since the end of radiotherapy involving up to
35% of the bone marrow (radiotherapy involving > 35% of bone
marrow is not allowed) or two weeks since the end of palliative
radiotherapy, including single doses.
18) Life expectancy ≥ 3 months.
19) Women of child-bearing potential must have a negative pregnancy
test seven days prior to treatment administration; a medically approved
method of contraception must be maintained while on treatment with
any of the trial medications and for six months after their last
administration. Peri-menopausal women must have had amenorrhea for
at least 12 months to be considered of non-childbearing potential. |
1) Signature libre et volontaire du formulaire de consentement éclairé (FCE) volontaire par écrit, avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2) Âge ≥ 18 ans.
3) Diagnostic de cancer du sein confirmé par histologie.
4) Tumeurs avec récepteurs hormonaux (RO et/ou RPg)
positifs et HER2 négatif.
5) Deux ou trois lignes de chimiothérapie au stade avancé
(chimiothérapie adjuvante et/ou néo-adjuvante sont autorisées).
6) Traitement antérieur par anthracyclines et taxanes (sauf
contre-indication clinique).
7) Progression de la maladie dans les deux mois précédent
l’entrée dans l’étude et dans les six mois suivant la
dernière administration de chimiothérapie pour la maladie
avancée.
8) Maladie mesurable, telle que définie par les critères
RECIST v.1.1. Si la seule lésion se situe dans une zone
précédemment traitée par irradiation ou dans une zone
soumise à un autre traitement loco-régional, la
progression de la lésion doit être démontrée.
9) Patients avec propagation métastatique cutanée
uniquement : les lésions doivent mesurer au moins 10 mm
de diamètre (mesure par compas) et doivent être
documentées à l’aide de photographies en couleurs
comportant une règle permettant d’en estimer la taille.
10) Patients avec métastases osseuses : sont éligibles si
présence d’autres sites où la maladie est mesurable.
11) Performance Status (PS) selon les critères de l’ECOG
(Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
12) Pour les patients des deux groupes, fonctions médullaires,
hépatiques et rénales adéquates :
a) Hémoglobine ≥ 9 g/dl.
b) Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/l.
c) Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/l.
d) Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou clairance calculée de
la créatinine ≥ 40 ml/min.
e) Albumine ≥ 2,5 g/dl.
f) Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de
normalité (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert.
g) Alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate
aminotransférase (ASAT) ≤ 3 x LSN (≤ 5,0 x LSN si
présence de métastases hépatiques).
13) Neuropathie périphérique de grade ≤ 1 selon la version 4
des critères terminologiques communs pour la
classification des évènements indésirables de l'institut
national du cancer (National Cancer Institute Common
Terminology Criteria for the Classification of Adverse
Events (NCI-CTCAE v4).
14) Récupération totale au grade ≤ 1 de toute toxicité due à un
traitement antérieur (sauf alopécie) selon les critères NCICTCAE
(v.4).
15) Fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG),
mesurée par échocardiogramme doppler (ECHO) ou
isotopique (MUGA), dans les valeurs normales selon les
normes institutionnelles.
16) Délai minimum de trois semaines depuis la dernière
chimiothérapie, thérapie biologique ou administration de
traitement expérimental ; six semaines depuis la dernière
administration de nitrosourées et de mitomycine C ; et
une semaine depuis la dernière dose d’hormonothérapie.
17) Délai minimum de trois semaines depuis la fin de la
radiothérapie touchant au maximum 35 % de la moelle
osseuse (les radiothérapies touchant > 35 % de la moelle
osseuse ne sont pas acceptables) ou deux semaines depuis
la fin de la radiothérapie palliative, y compris en dose
unique.
18) Espérance de vie ≥ 3 mois.
19) Les femmes susceptibles de procréer doivent avoir un test
de grossesse négatif dans les sept jours précédant
l’administration du traitement. Il est impératif d’utiliser
une méthode contraceptive médicalement validée pendant
la durée de traitement avec l’un des produits concernés par l’étude, et pendant les six mois suivants la dernière
administration. Les femmes en péri-ménopause doivent
avoir eu au minimum 12 mois d’aménorrhée pour n’être
plus considérées comme étant potentiellement en mesure
de procréer. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Prior exposure to PM060184.
2) Concomitant administration of any other antineoplastic therapy.
3) History of another neoplastic disease (except for prior breast cancer,
basal cell carcinoma of the skin, properly treated in situ carcinoma of
the uterine cervix, or melanoma in situ), unless in remission for five
years or longer and without local or systemic recurrence.
4) Presence of cerebral and/or leptomeningeal metastasis, even if they
are being treated.
5) Patients with locally advanced disease amenable to local therapy at
study entry.
6) Unknown HR status (both ER and PgR) and HER2 new status.
7) Inflammatory breast carcinoma.
8) Other serious and/or relevant diseases or clinical situations that, in
the Investigator´s opinion, are incompatible with the protocol (any of
the following):
a) History of cardiac disease, such as myocardial infarction, in the year
prior to enrollment in the clinical trial; symptomatic/uncontrolled angina
pectoris; congestive heart failure or uncontrolled cardiac ischemia; any
type of uncontrolled arrhythmia or abnormal left ventricular ejection
fraction, or uncontrolled arterial hypertension (according to the
standards of the World Health Organization, WHO).
b) History of significant psychiatric disease.
c) Active infection requiring antibiotic, antifungal or antiviral treatment
that, in the opinion of the Investigator, could compromise the patient´s
capacity to tolerate the therapy.
d) Known active liver (hepatitis B or C or cirrhosis) or renal disease.
e) Known human immunodeficiency virus (HIV) infection.
f) Major surgery within the two weeks prior to entering the clinical trial
or any other concomitant pathology that could jeopardize the patient´s
safety or commitment to complete the clinical trial.
9) Pregnant or breastfeeding women.
10) Inability or refusal to comply with the protocol or with the clinical
trial procedures.
11) Known hypersensitivity to PM060184 or any of the drugs to be used
in the PSPC arm (second stage). |
1) Traitement antérieur par PM060184.
2) Administration concomitante d’un autre traitement
antinéoplasique.
3) Antécédents d’autre maladie néoplasique (sauf
antécédents de cancer du sein, carcinome basocellulaire,
carcinome in situ du col utérin correctement traité ou
mélanome in situ) à moins qu’elle ne soit en rémission
depuis cinq ans ou plus et sans récurrence locale ou
systémique.
4) Présence de métastases cérébrales et/ou leptoméningées,
même si elles sont traitées.
5) Patients avec une maladie avancée au niveau local et
réceptive à un traitement local au moment de l’admission
à l’étude.
6) État RH (RO et RPg) et HER2 inconnu.
7) Cancer inflammatoire du sein.
8) Autres maladies ou situations cliniques graves et/ou
significatives qui sont, d’après l’Investigateur,
incompatibles avec le protocole (tous les cas suivants) :
a) Antécédents de maladies cardiaques, comme l’infarctus
du myocarde, au cours de l’année précédant l’inclusion
dans l’essai clinique ; angine de poitrine
symptomatique/non contrôlée ; insuffisance cardiaque
congestive ou ischémie myocardique non contrôlée ;
tous types d’arythmie non contrôlée, de fraction
d’éjection du ventricule gauche anormale, ou
d’hypertension non contrôlée (selon les critères de
l’Organisation mondiale de la santé, OMS).
b) Antécédents de troubles psychiatriques significatifs.
c) Infection évolutive nécessitant un traitement
antibiotique, antifongique ou antiviral qui pourrait,
selon l’Investigateur, compromettre la capacité du
patient à tolérer le traitement.
d) Maladie hépatique (hépatite B, C ou cirrhose) ou rénale
évolutive connue.
e) Infection connue par le virus de l’immunodéficience
humaine (VIH).
f) Intervention chirurgicale majeure au cours des deux
semaines précédant l’entrée dans l’essai clinique, ou
toute autre pathologie concomitante pouvant mettre la
santé du patient en danger ou nuire à son implication
dans l’essai clinique.
9) Femmes enceintes et/ou allaitantes.
10) Incapacité à ou refus de suivre le protocole ou les
procédures inhérentes à l’essai clinique.
11) Hypersensibilité connue au produit PM060184 ou à l’un
des médicaments utilisés pour le groupe CMCP
(deuxième phase). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| For efficacy if they are eligible and have received at least one treatment cycle with PM060184/PSPC and have undergone at least one radiological post-BL evaluation (performed a minimum of eight weeks ± 1 week from the first drug administration). |
L’efficacité du traitement pourra être évaluée chez les patients, à
condition qu’ils soient éligibles et qu'ils aient suivi au minimum
un cycle de traitement avec PM060184/CMSP et qu’ils aient
passé au minimum une évaluation radiologique post-baseline
(réalisée au moins huit semaines ± une semaine après la
première administration de médicament).
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Along the study. |
| Tout au long de l'étude. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Efficacy, Safety, Peripheral neurophaty, Pharmacokinetics, Metabolomic, Pharmacogenetic, Pharmacogenomic |
| Efficacité, sécurité, neuropathie périphérique, pharmacocinétique, métabolomique, pharmacogénétique, pharmacogénomique. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Along the study. |
| Tout au long de l'étude. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Metabolomic |
| Metabolomique |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
First stage: Four months after the first administration of the last evaluable patient recruited if the trial is stopped at the first stage.
Second stage: Twelve months after the first administration of the last patient treated in the experimental arm. |
Première partie:
Quatre mois après la première administration chez le dernier patient recruté pouvant être évalué si l’essai est arrêté en première phase.
Deuxième partie:
Douze mois après la première administration chez le dernier patient traité dans le groupe expérimental. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
