Clinical Trial Results:
A Phase II Study of Pembrolizumab Monotherapy in Third-line Previously Treated Subjects with Advanced/Metastatic Adenocarcinoma or Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus or Advanced/Metastatic Siewert Type I Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction (KEYNOTE -180)
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Summary
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EudraCT number |
2015-002427-26 |
Trial protocol |
DE GB DK FR |
Global end of trial date |
29 Oct 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Sep 2022
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First version publication date |
23 Sep 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3475-180
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02559687 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Jul 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Oct 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
In this study participants with advanced/metastatic adenocarcinoma of the esophagus (EAC), squamous cell carcinoma of the esophagus (ESCC), or advanced/metastatic Siewert type I adenocarcinoma of the esophagogastric junction (EGJ), who had been previously treated with two standard therapies, were treated with pembrolizumab.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 43
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Worldwide total number of subjects |
121
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
57
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From 65 to 84 years |
63
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Of 185 participants screened for inclusion, 121 were enrolled and received treatment. Per protocol, response/progression or adverse events (AEs) that occurred during the second course were not counted towards efficacy outcome measures or safety outcome measures, respectively. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Pembrolizumab 200 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg, intravenously (IV), every 3 weeks (Q3W) for up to 35 treatments (approximately 2 years). Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with Stable Disease (SD) or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to an additional 17 trial treatments (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
pembrolizumab 200 mg, intravenously (IV), every 3 weeks (Q3W) for up to 35 treatments
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab 200 mg
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg, intravenously (IV), every 3 weeks (Q3W) for up to 35 treatments (approximately 2 years). Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with Stable Disease (SD) or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to an additional 17 trial treatments (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab 200 mg
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg, intravenously (IV), every 3 weeks (Q3W) for up to 35 treatments (approximately 2 years). Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab with Stable Disease (SD) or better but progressed after discontinuation may have been able to initiate a second course of pembrolizumab for up to an additional 17 trial treatments (up to approximately 1 additional year) at the investigator's discretion. | ||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) According to Response Evaluation Criteria for Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) Assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) [1] | ||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who have a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1 modified to follow a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ. The percentage of participants who experienced a CR or PR based on modified RECIST 1.1 was reported per protocol for the first course of treatment. All allocated participants who received at least 1 dose of study treatment were analysed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 28 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of Participants who Experienced an Adverse Event (AE) | ||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE could therefore be any unfavourable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product or protocol-specified procedure, whether or not considered related to the medicinal product or protocol-specified procedure. Any worsening of a pre-existing condition that was temporally associated with the use of the Sponsor’s product, was also an adverse event. The number of participants who experienced ≥1 AE was reported per protocol for the first course of treatment. All allocated participants who received at least 1 dose of study treatment were analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 59 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Participants that Discontinued Study Treatment due to an AE | ||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE could therefore be any unfavourable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product or protocol-specified procedure, whether or not considered related to the medicinal product or protocol-specified procedure. Any worsening of a pre-existing condition that was temporally associated with the use of the Sponsor’s product, was also an adverse event. The number of participants that discontinued study treatment due to an AE was reported per protocol for the first course of treatment. All allocated participants who received at least 1 dose of study treatment were analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 24 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) According to RECIST 1.1 Assessed by BICR | ||||||||
End point description |
For participants who demonstrated a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or PR (≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, DOR was defined as the time from first documented evidence of a CR or PR until progressive disease (PD) or death. Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also have demonstrated an absolute increase of ≥5 mm. The appearance of ≥1 new lesions was also considered PD. DOR assessments were based on BICR with confirmation. DOR per RECIST 1.1 for all participants who experienced a confirmed CR or PR was reported per protocol for the first course of treatment. All allocated participants who received at least 1 dose of study treatment and who experienced a confirmed CR or confirmed PR were analysed; 1 participant was excluded from DOR analysis based on a BICR re-read of prior scans after the primary analysis database lock
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 67 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) According to RECIST 1.1 Assessed by BICR | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from first day of study treatment to the first documented PD or death due to any cause, whichever occurred first. Per RECIST 1.1, PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also have demonstrated an absolute increase of ≥5 mm. Note: The appearance of ≥1 new lesions was also considered PD. PFS as assessed by blinded independent central review per RECIST 1.1 was reported per protocol for the first course of treatment. All allocated participants who received at least 1 dose of study treatment were analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 67 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS was defined as the time from first day of study treatment to death due to any cause. Participants without documented death at the time of the final analysis were censored at the date of the last follow-up. OS was reported per protocol for the first course of treatment. All allocated participants who received at least 1 dose of study treatment were analysed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 67 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 67 months
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Adverse event reporting additional description |
Deaths (all-causes) includes all allocated participants. Serious and Other AEs include all allocated participants who received ≥1 dose of study drug. Per protocol, MedDRA preferred terms "Neoplasm progression", "Malignant neoplasm progression" and "Disease progression" unrelated to drug were excluded as AEs.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab 200 mg First Course
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg IV Q3W for up to 35 treatments (approximately 2 years). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembrolizumab 200 mg Second Course
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Reporting group description |
Eligible participants who stopped the initial course of pembrolizumab (200 mg IV Q3W for up to 35 treatments [approximately 2 years]) with SD or better but progressed after discontinuation initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion for up to an additional 17 trial treatments (up to approximately 1 additional year). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Dec 2016 |
The major change of Amendment (AM) 2 was to indicate pre-specified Gene Expression Profile (GEP) cutoffs, instead of deriving the cut-offs from the MK-3475-180 data. |
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29 Dec 2017 |
Major changes of Amendment AM 4 included adding guidelines for the management of myocarditis based upon health authority feedback and removing the Pharmacokinetic and Anti-Drug Antibody collections at the 30-day Safety Follow up visit. |
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22 Oct 2021 |
Major changes of Amendment AM 6 included updating the criteria for early trial termination and clarifying the concomitant use of COVID-19 vaccines. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
