Clinical Trial Results:
A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Phase 3 Study of Nivolumab, Nivolumab in Combination With Ipilimumab, or Placebo as Maintenance Therapy in Subjects With Extensive-Stage Disease Small Cell Lung Cancer (ED-SCLC) After Completion of Platinum-based First Line Chemotherapy (CheckMate 451: CHECKpoint Pathway and nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 451)
Summary
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EudraCT number |
2015-002441-61 |
Trial protocol |
BE AT GR SE DE ES GB IE FI PL NL RO |
Global end of trial date |
11 Nov 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA209-451
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02538666 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Bristol-Myers Squibb, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Dec 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Nov 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine if nivolumab or nivolumab in combination with ipilimumab improve Overall Survival (OS) versus placebo in participants with Extensive-Stage Disease Small Cell Lung Cancer (ED-SCLC) who have completed a first line platinum-based chemotherapy regimen and achieved an ongoing Complete Response (CR), Partial Response (PR) or Stable Disease (SD).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 85
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 159
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 40
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 49
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 14
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Worldwide total number of subjects |
909
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EEA total number of subjects |
292
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
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||
Adults (18-64 years) |
463
|
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From 65 to 84 years |
445
|
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
907 participants were randomized and 903 were treated. 2 participants were concurrently participating in both the Global and China population. These participants also contributed data to both the Global and China population. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The global study population is defined as all participants enrolled during the global accrual window, including any patient from China enrolled in the window. The China population is defined as all participants from China enrolled in the study, including any subject from China enrolled in the global study as well as the China sub-study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Pre-Treatment
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
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Global Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
|
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Investigational medicinal product name |
Placebo for nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
|
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Arm title
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Global Nivolumab 240 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
|
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
240 mg was administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion
|
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Arm title
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Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 3 mg/kg was administered as a 90-minute IV infusion every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nivolumab 1 mg/kg was administered as a 30-minute IV infusion every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks
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Arm title
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China Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Placebo for ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
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Arm title
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China Nivolumab 240 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
240 mg was administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion
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Arm title
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China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 3 mg/kg was administered as a 90-minute IV infusion every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nivolumab 1 mg/kg was administered as a 30-minute IV infusion every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Global Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Placebo for nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
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Arm title
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Global Nivolumab 240 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
240 mg was administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion
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Arm title
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Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nivolumab 1 mg/kg was administered as a 30-minute IV infusion every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks
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Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 3 mg/kg was administered as a 90-minute IV infusion every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks
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Arm title
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China Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
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Investigational medicinal product name |
Placebo for nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
China Nivolumab 240 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for ipilimumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose was administered as an IV infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
240 mg was administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Ipilimumab 3 mg/kg was administered as a 90-minute IV infusion every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nivolumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Nivolumab 1 mg/kg was administered as a 30-minute IV infusion every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Global Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
China Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
China Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Global Placebo
|
||
Reporting group description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | ||
Reporting group title |
Global Nivolumab 240 mg
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | ||
Reporting group title |
Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | ||
Reporting group title |
China Placebo
|
||
Reporting group description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | ||
Reporting group title |
China Nivolumab 240 mg
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | ||
Reporting group title |
China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | ||
Reporting group title |
Global Placebo
|
||
Reporting group description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | ||
Reporting group title |
Global Nivolumab 240 mg
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | ||
Reporting group title |
Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | ||
Reporting group title |
China Placebo
|
||
Reporting group description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | ||
Reporting group title |
China Nivolumab 240 mg
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | ||
Reporting group title |
China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) of Nivolumab + Ipilimumab Versus Placebo In The Global Population [1] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to the date of death. A participant who had not died was censored at last known alive date. OS was followed up during the blinded study drug treatment and every 3 months via in-person or phone contact after participant discontinued the blinded study drug
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to 400 deaths across the two treatment groups (Nivo+Ipi vs Placebo) (up to approximately 37 months)
|
||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort specific and do not report for all arms. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
nivolumab + ipilimumab over placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
nivolumab + ipilimumab over placebo
|
||||||||||||
Comparison groups |
Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg v Global Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
554
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3693 | ||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) of Nivolumab Versus Placebo [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) comparing nivolumab monotherapy versus placebo. OS was defined as the time from randomization to the date of death. A participant who had not died was censored at last known alive date. OS was followed up during the blinded study drug treatment and every 3 months via in-person or phone contact after participant discontinued the blinded study drug.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the date of death or last known alive date (up to approximately 73 months)
|
||||||||||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort specific and do not report for all arms. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Global nivolumab over global placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Global nivolumab over global placebo
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
555
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.81
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.97 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
China nivolumab over China Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
China nivolumab over China Placebo
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
China Placebo v China Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.66 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) of Nivolumab + Ipilimumab Versus Nivolumab [3] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) comparing Nivolumab + Ipilimumab Versus Nivolumab. OS was defined as the time from randomization to the date of death. A participant who had not died was censored at last known alive date. OS was followed up during the blinded study drug treatment and every 3 months via in-person or phone contact after participant discontinued the blinded study drug.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the date of death or last known alive date (up to approximately 73 months)
|
||||||||||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort specific and do not report for all arms. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Global nivo + ipi over global nivo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Global nivolumab + ipilimumab over global nivolumab
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Nivolumab 240 mg v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
559
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.13
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.94 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.36 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
China nivolumab + ipilimumab over China nivolumab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
China nivolumab + ipilimumab over China nivolumab
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
China Nivolumab 240 mg v China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.79 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) per BICR | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time between the date of randomization and the first date of documented progression as determined by Blind Independent Central Review (BICR) or death due to any cause, whichever occurred first. Participants who died with no reported progression were considered to have progressed on the date of death. Participants who did not progress or die were censored on the date of their last evaluable tumor assessment on or prior to initiation of the subsequent anti-cancer therapy. Participants who did not have any on study tumor assessments and did not die (or died after initiation of the subsequent anti- cancer therapy) were censored on their date of randomization. Participants who started any subsequent anti- cancer therapy without a prior reported Progressive Disease (PD) per BICR were censored at the last evaluable tumor assessment on or prior to initiation of the subsequent anti-cancer therapy.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause (up to approximately 73 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Global nivolumab + ipilimumab over global placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Global nivolumab + ipilimumab over global placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
554
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.88 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Global nivolumab over global placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Global nivolumab over global placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
555
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.55 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.79 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Global nivolumab+ ipilimumab over nivolumab | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Global nivolumab+ ipilimumab over nivolumab
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Nivolumab 240 mg v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
559
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.13
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.94 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.35 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
China Nivolumab + Ipilimumab over China placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
China Nivolumab + Ipilimumab over China placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
China Placebo v China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
50
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.12 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
China Nivolumab over China placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
China Nivolumab over China placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
China Placebo v China Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.45
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.24 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.85 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
China Nivolumab + Ipilimumab over China Nivolumab | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
China Nivolumab + Ipilimumab over China Nivolumab
|
||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
China Nivolumab 240 mg v China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
49
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.34
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.49 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) in Tumor Mutational Burden (TMB) High and Low Subgroups by TMB Cutoff In The Global Population [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor mutational burden (TMB) is measured using FoundationOne CDxTM (F1CDx) assay, a comprehensive genomic profile (CGP) assay based on baseline tumor tissue. TMB is defined as the number of somatic, coding, base substitution, and indel mutations per megabase of genome examined.
OS in TMB by the following cutoff points: ≥10 mutations/mb, < 10 mutations/mb, ≥13 mutations/mb, <13 mutations/mb
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the date of death or last known alive date (up to approximately 73 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort specific and do not report for all arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff ≥10 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff ≥10 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff ≥10 mutations/mb: Nivo over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff ≥10 mutations/mb: Nivo over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff ≥13 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff ≥13 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.62
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff ≥13 mutations/mb: Nivo over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff ≥13 mutations/mb: Nivo over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff <10 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff <10 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff <10 mutations/mb: Nivo over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff <10 mutations/mb: Nivo over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff <13 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff <13 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.81 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff <13 mutations/mb: Nivo over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff <13 mutations/mb: Nivo over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) per BICR in Tumor Mutational Burden (TMB) High and Low Subgroups by TMB Cutoff In The Global Population [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor mutational burden (TMB) is measured using FoundationOne CDxTM (F1CDx) assay, a comprehensive genomic profile (CGP) assay based on baseline tumor tissue. TMB is defined as the number of somatic, coding, base substitution, and indel mutations per megabase of genome examined.
PFS in TMB by the following cutoff points: ≥10 mutations/mb, < 10 mutations/mb, ≥13 mutations/mb, <13 mutations/mb.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause (up to approximately 73 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort specific and do not report for all arms. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff ≥10 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff ≥10 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff ≥13 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff ≥13 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff ≥10 mutations/mb: Nivo over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff ≥10 mutations/mb: Nivo over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff ≥13 mutations/mb: Nivo over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff ≥13 mutations/mb: Nivo over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.46 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff <10 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff <10 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff <10 mutations/mb: Nivo over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff <10 mutations/mb: Nivo over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff <13 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff <13 mutations/mb: Nivo+Ipi over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
TMB cutoff <13 mutations/mb: Nivo over placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TMB cutoff <13 mutations/mb: Nivo over placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 240 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
388
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.89 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) of Nivolumab + Ipilimumab Versus Placebo - Extended Collection [6] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) comparing nivolumab + ipilimumab versus placebo. OS was defined as the time from randomization to the date of death. A participant who had not died was censored at last known alive date. OS was followed up during the blinded study drug treatment and every 3 months via in-person or phone contact after participant discontinued the blinded study drug.
Note: This outcome measure represents an updated version of the primary endpoint to include additional data collection that has occurred after the primary completion date. (Assessments were made until 20-Dec-2021).
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the date of death or last known alive date (up to approximately 73 months)
|
||||||||||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoints are cohort specific and do not report for all arms. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
China nivolumab + ipilimumab over China placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
China nivolumab + ipilimumab over China placebo
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
China Placebo v China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
50
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.67 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Global nivolumab + ipilimumab over Global placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Global nivolumab + ipilimumab over Global placebo
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Global Placebo v Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
554
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
Stratified Log Rank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.91
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.76 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.09 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
Participants were assessed for all-cause mortality from randomization until study completion (up to approximately 73 months). SAEs and Other AEs were assessed from first dose to 100 days after last dose of study therapy (up to approximately 34 months).
|
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Adverse event reporting additional description |
The total number at risk for all-cause mortality represents all participants who were randomized. The total number at risk by any serious adverse event and other (not including serious) adverse events represents all participants that received at least 1 dose of study medication.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Global Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Global Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
China Nivolumab 1 mg/kg + Ipilimumab 3 mg/kg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Nivolumab 1 mg/kg (30-minute IV infusion) + Ipilimumab 3 mg/kg (90-minute IV infusion) administered every 3 weeks for 4 doses, followed by nivolumab 240 mg every 2 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
China Placebo
|
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Reporting group description |
100 mL of 0.9% Sodium Chloride Solution or 5% Dextrose administered as placebo for nivolumab and ipilimumab as an IV infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
China Nivolumab 240 mg
|
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Reporting group description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Global Nivolumab 240 mg
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Reporting group description |
Nivolumab 240 mg administered every 2 weeks as a 30-minute IV infusion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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