| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cohort 1: Rhabdoid tumors (INI1 or SMARCA4 negative)
Cohort 2: Relapsed or refractory synovial sarcoma with SS18-SSX rearrangement
Cohort 3: Other INI1-deficient/aberrant tumors, including:
•Epithelioid sarcoma (ES)
•Epithelioid malignant peripheral nerve sheath tumor (EMPNST)
•Extraskeletal myxoid chondrosarcoma (EMC)
•Myoepithelial carcinoma
•Renal medullary carcinoma (RMC)
•Other INI1-negative malignant tumors (e.g., dedifferentiated chordoma) with Sponsor approval
|
CH1: Tumeurs Rhabdoïdes (INI1 et SMARCA4 négatives)
CH 2: Sarcome synovial en rechute/réfractaire avec réarrangement SS18-SSX
CH3: Autres tumeurs INI-1 déficientes/aberrantes, dont:
• Sarcome épithélioïde,
• Tumeurs malignes des gaines des nerfs périphériques, de type épithelioïde,
• Chondrosarcome myxoïde extrasquelettique,
• Carcinome myoépithélial,
• carcinome médullaire rénal,
• et autres tumeurs INI1-négatives/aberrantes avec l'accord du promoteur (ex. : chordome dédifférencié). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| INI1-negative tumors and synovial sarcoma |
| Sarcome synovial et tumeurs INI-1 négatives |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10007284 |
| E.1.2 | Term | Carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064886 |
| E.1.2 | Term | Renal medullary carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073134 |
| E.1.2 | Term | Extraskeletal myxoid chondrosarcoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10026667 |
| E.1.2 | Term | Malignant peripheral nerve sheath tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10073335 |
| E.1.2 | Term | Rhabdoid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10042863 |
| E.1.2 | Term | Synovial sarcoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10015100 |
| E.1.2 | Term | Epithelioid sarcomas |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the overall response rate (ORR) in subjects with rhabdoid tumors (Cohort 1) and other INI1-negative tumors (Cohort 3) following oral administration of tazemetostat 800 mg twice daily (BID)
To determine the progression-free survival (PFS) rate after 16 weeks of treatment with tazemetostat in subjects with relapsed/refractory synovial sarcoma (Cohort 2) following oral administration of tazemetostat 800 mg BID |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the ORR in subjects with synovial sarcoma (Cohort 2) following oral administration of tazemetostat 800 mg twice daily (BID)
To determine the PFS and overall survival (OS) at Weeks 24 and 56 and overall in subjects with rhabdoid tumors (Cohort 1), relapsed/refractory synovial sarcoma (Cohort 2) or other INI1-negative tumors (Cohort 3) following oral administration of tazemetostat 800 mg BID. To evaluate the duration of response in subjects with rhabdoid tumors (Cohort 1), relapsed/refractory synovial sarcoma (Cohort 2), or other INI1-negative tumors (Cohort 3) and in Cohorts 1 and 3 combined achieving a CR or PR according to the disease-appropriate criteria following oral administration of tazemetostat 800 mg BID
To assess the safety and tolerability of orally administered tazemetostat 800 mg BID
To assess the population PK parameters of tazemetostat
To investigate the PD effects of tazemetostat in tumor tissue |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Age (at the time of consent/assent): ≥16 years of age
2.Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2 (Appendix 1)
NOTE: If subject is unable to walk due to paralysis, but is mobile in a wheelchair, subject is considered to be ambulatory for the purpose of assessing their performance status.
3.Has provided signed written informed consent
4.Has a life expectancy of >3 months
5.Has a malignancy:
•For which there are no standard therapies available (Cohorts 1 & 3)
•That is relapsed or refractory after treatment with an approved therapy(ies) (Cohort 2)
6.Has a documented local diagnostic pathology of original biopsy confirmed by a Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) or equivalent laboratory certification
7.For Cohort 1 (subjects with rhabdoid tumors only): The following test results must be available by local laboratory:
•Morphology and immunophenotypic panel consistent with rhabdoid tumors, and
•Loss of INI1 or SMARCA4 confirmed by IHC, or
•Molecular confirmation of tumor bi-allelic INI1 or SMARCA4 loss or mutation when INI1 or SMARCA4 IHC is equivocal or unavailable
8.For Cohort 2 (subjects with relapsed/refractory synovial sarcoma only): The following test results must be available by local laboratory:
•Morphology consistent with synovial sarcoma, and
•Cytogenetics or Fluorescence in situ hybridization (FISH) and/or molecular confirmation (e.g., DNA sequencing) of SS18 rearrangement t(X;18)(p11;q11)
9.For Cohort 3 (subjects with INI1-negative/aberrant tumor only): The following test results must be available by local laboratory:
•Morphology and immunophenotypic panel consistent with INI1-negative tumors, and
•Loss of INI1 confirmed by IHC, or
•Molecular confirmation of tumor bi-allelic INI1 loss or mutation when INI1 IHC is equivocal or unavailable
10.Has all prior treatment (i.e., chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy) related clinically significant toxicities resolve to ≤ Grade 1 per CTCAE, version 4.03 or are clinically stable, at time of enrollment
11.Has completed a prior therapy(ies) according to the criteria described in the protocol.
12.Has sufficient tumor tissue (slides or blocks) available for central confirmatory testing of IHC and/or cytogenetics/FISH and/or DNA mutation analysis (required for study entry but enrollment based on local results).
13.Has measurable disease based on either RECIST 1.1 for solid tumors or RANO for CNS tumors as defined in the protocol.
14.Has adequate hematologic (bone marrow [BM] and coagulation factors), renal and hepatic function as defined by criteria in the protocol.
15.For subjects with ATRT only: Subject must have seizures that are stable, not increasing in frequency or severity and controlled on current anti-seizure medication(s) for a minimum of 21 days prior to the planned first dose of tazemetostat
16.Has a shortening fraction of >27% or an ejection fraction of ≥50% by echocardiogram (ECHO) or multi-gated acquisition (MUGA) scan and New York Heart Association (NYHA) Class less than or equal to 2
17.Has a QT interval corrected by Fridericia's formula (QTcF) ≤480 msec
18.Female subjects of childbearing potential must:
•Have a negative beta-human chorionic gonadotropin (β-hCG) pregnancy test at time of Screening and within 14 days prior to planned first dose of tazemetostat, and
•Agree to use effective contraception, as defined in the protocol, from start of screening until 30 days following the last dose of tazemetostat and have a male partner who uses a condom, or
•Practice total abstinence, or
•Have a male partner who is vasectomized
19.Male subjects with a female partner of childbearing potential must:
•Be vasectomized, or
•Agree to use effective contraception as defined in the protocol, from first dose of tazemetostat until 30 days following the last dose of tazemetostat, or
•Have a female partner who is NOT of childbearing potential
20.For French subjects only: Is either affiliated with or a beneficiary of a social security category. |
1. Âge (au moment du consentement/de l'assentiment) ≥ 16 ans
2. Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) égal à 0, 1 ou 2
REMARQUE : si le sujet ne peut marcher en raison d’une paralysie, mais reste mobile en fauteuil roulant, le sujet sera considéré comme étant ambulatoire aux fins de l’évaluation de leur score de performance
3. Avoir signé le formulaire de consentement éclairé
4. Avoir une espérance de vie > 3 mois
5. Etre porteur d’une tumeur maligne :
• Pour laquelle aucun traitement standard n'existe (CH 1 et 3)
• Récidivante ou réfractaire après administration d'un ou plusieurs traitements homologués (CH 2)
6. Avoir un diagnostic anatomo-pathologique local documenté de la biopsie originale confirmé par un laboratoire certifié par le CLIA /CAP ou un organisme équivalent
7. Pour la CH 1 (sujets atteints de tumeurs rhabdoïdes uniquement) : les résultats d'examen suivants doivent avoir été fournis par le laboratoire local :
• Morphologie et panel immunophénotypique cohérents avec des tumeurs rhabdoïdes, et
• Déficience INI1 ou SMARCA4 confirmée par IHC, ou
• Confirmation moléculaire de la déficience ou mutation INI1 ou SMARCA4 biallélique de la tumeur lorsque l'IHC INI1 est équivoque ou indisponible
8. Pour la CH 2 (sujets atteints d'un sarcome synovial en rechute/réfractaire uniquement) : les résultats d'examen suivants doivent avoir été fournis par le laboratoire local :
• Morphologie cohérente avec des sarcomes synoviaux, et
• Confirmation cytogénétique ou par fluorescence par hybridation in situ (FISH) et/ou moléculaire (ex. : séquençage ADN) du réarrangement SS18 t(X;18)(p11;q11)
9. Pour la CH 3 (sujets atteints d'une tumeur INI1-négative/aberrante uniquement) : les résultats d'examen suivants doivent avoir été fournis par le laboratoire local :
• Morphologie et panel immunophénotypique cohérents avec des tumeurs INI1-négatives, et
• Déficience INI1 confirmée par IHC, ou
• Confirmation moléculaire de la déficience ou mutation INI1 biallélique de la tumeur lorsque l'IHC INI1 est équivoque ou indisponible
10. Toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements précédents (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) ont été ramenées au ≤ grade 1, conformément à la classification CTCAE, version 4.03, ou le sujet est cliniquement stable à la date du recrutement
11. Le ou les traitements antérieurs doivent, le cas échéant, avoir été administrés conformément aux critères du protocol
12. Avoir suffisamment de tissus tumoraux (lames ou blocs) disponibles pour un test confirmatoire central d’IHC et/ou de cytogénétique/FISH et/ou une analyse des mutations de l'ADN (obligatoire pour l'inclusion dans l'étude mais recrutement basé sur les résultats locaux).
13. Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 pour les tumeurs solides ou RANO pour les tumeurs SNC
14. Présenter une fonction hématologique (moelle osseuse [MO] et facteurs de coagulation), rénale et hépatique adéquate telle que définie par les critères du protocol
15. Pour les sujets atteints de TRTA uniquement : les sujets doivent présenter des crises d'épilepsie qui sont stables, n'augmentent pas en fréquence ou en sévérité, et sont contrôlées par le(s) médicament(s) anticonvulsivant(s) pris actuellement, depuis au moins 21 jours au moment de la première prise prévue de tazemetostat
16. Avoir une fraction de raccourcissement > 27 % ou une fraction d'éjection ≥ 50 %, déterminée par un échocardiogramme (ÉCHO) ou une scintigraphie cardiaque (MUGA), et une classe ≤ 2 selon la New York Heart Association (NYHA)
17. Avoir un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms
18. Les sujets de sexe féminin en âge de procréer doivent :
• Présenter un test de grossesse β-hCG (hormone chorionique béta-gonadotrophique humaine) négatif au moment de la sélection et dans les 14 jours précédant la première prise prévue de tazemetostat, et
• Accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle que définie à la section 8.5.9.4.1, dès le début de la sélection et jusqu'à 30 jours après la prise de la dernière dose de tazemetostat, et avoir un partenaire qui utilise des préservatifs, ou
• Pratiquer l'abstinence totale, ou
• Avoir un partenaire qui a subi une vasectomie
19. Les sujets de sexe masculin avec une partenaire en âge de procréer doivent :
• Avoir subi une vasectomie, ou
• Accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle que définie à la section 8.5.9.4.2, à partir de la prise de la première dose de tazemetostat jusqu'à 30 jours après la prise de la dernière dose de tazemetostat, ou
• Avoir une partenaire qui n'est PAS en âge de procréer
20. Pour les sujets français uniquement : soit être affilié à, soit être bénéficiaire d'un régime de la Sécurité sociale.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has had prior exposure to tazemetostat or other inhibitor(s) of enhancer of zeste homologue-2 (EZH2)
2.Has participated in another interventional clinical study and received investigational drug within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, prior to the planned first dose of tazemetostat
3.Has CNS or leptomeningeal metastasis of primary extra-cranial tumor.
NOTE: Only subjects with ATRT as the primary tumor are permitted.
4.Has had a prior malignancy other than the malignancies under study
Exception: Subject who has been disease-free for 5 years, or a subject with a history of a completely resected non-melanoma skin cancer or successfully treated in situ carcinoma are eligible.
5.Has had major surgery within 3 weeks prior to enrollment
NOTE: Minor surgery (e.g., minor biopsy of extracranial site, central venous catheter placement, shunt revision) is permitted within 3 weeks prior to enrollment.
6.Is unwilling to exclude grapefruit juice, Seville oranges and grapefruit from the diet and all foods that contain those fruits from time of enrollment to while on study.
7.Has cardiovascular impairment, history of congestive heart failure greater than NYHA Class II, uncontrolled arterial hypertension, unstable angina, myocardial infarction, or stroke within 6 months prior to the planned first dose of tazemetostat; or ventricular cardiac arrhythmia requiring medical treatment
8.Is currently taking any prohibited medication(s) as described in the protocol.
9.Has an active infection requiring systemic treatment
10.Is immunocompromised (ie has a congential immunodeficiency), including subjects known history of infection with human immunodeficiency virus (HIV)
NOTE: HIV positive subjects who are taking antiretroviral therapy are ineligible due to potential PK interactions with tazemetostat.
11.Has known history of chronic infection with hepatitis B virus (hepatitis B surface antigen positive) or hepatitis C virus (detectable HCV RNA)
12.Has had a symptomatic venous thrombosis within the 3 months prior to study enrollment.
NOTE: Subjects with a history of a deep vein thrombosis >3 months prior to study enrollment who are on anticoagulation therapy with low molecular weight heparin are eligible for this study.
13.For subjects with ATRT only: Have ≥3 foci of punctate hemorrhage, any active bleeding, or intratumoral hemorrhage at time of enrollment or known bleeding diathesis or treatment with anti-platelet or anti-thrombotic agents.
14.Has known hypersensitivity to any of the components of tazemetostat or other inhibitor(s) of EZH2
15.Is unable to take oral medications, malabsorption syndrome or any other uncontrolled gastrointestinal condition (e.g., nausea, diarrhea or vomiting) that might impair the bioavailability of tazemetostat
16.Has an uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, uncontrolled infection, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
17.For female subjects of childbearing potential: Is pregnant or nursing
18.For male subjects: Is unwilling to adhere to contraception criteria from time of enrollment in study to at least 30 days after last dose of tazemetostat. |
1. Avoir été précédemment exposé au tazemetostat ou à un ou plusieurs autres inhibiteurs de l'améliorateur de l'homologue 2 de Zeste (EZH2)
2. Avoir participé à une autre étude clinique interventionnelle et avoir reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou les 5 demi-vies, selon l'échéance la plus longue, précédant la première prise prévue de tazemetostat
3. Avoir des métastases SNC ou leptoméningées de la tumeur extra-crânienne primitive.
REMARQUE : seuls les sujets avec une TRTA comme tumeur SNC primitive sont autorisés.
4. Avoir déjà souffert d'une affection maligne autre que les affections malignes à l'étude.
Exception : un sujet en rémission depuis 5 ans, ou avec des antécédents de cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant fait l'objet d'une résection totale ou de carcinome in situ ayant été traité avec succès est éligible.
5. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le recrutement
6. Refuser d'exclure le jus de pamplemousse, les oranges amères et le pamplemousse de son régime alimentaire, ainsi que tous les aliments contenant ces fruits à compter de la date de recrutement et pendant la participation à l'étude.
7. Avoir présenté une défaillance cardiovasculaire, des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive d'une sévérité supérieure à la classe II de la NYHA, une hypertension artérielle non contrôlée, un angor instable, un infarctus du myocarde, ou un AVC au cours des 6 mois précédant la première prise prévue de tazemetostat ; ou une arythmie cardiaque ventriculaire nécessitant un traitement médical
8. Prendre actuellement un ou plusieurs médicaments interdits
9. Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique
10. Souffrir d'immunodépression (c’est-à-dire avoir une immunodéficience congénitale), y compris les sujets ayant des antécédents connus d'infection par le virus d'immunodéficience humain (VIH)
REMARQUE : les sujets positifs au VIH qui prennent des antirétroviraux sont inéligibles à cause des interactions PK potentielles avec le tazemetostat.
11. Avoir des antécédents connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (être positif à l'antigène de surface de l'hépatite B) ou le virus de l'hépatite C (ARN-VHC détectable)
12. Avoir présenté une thrombose veineuse symptomatique dans les 3 mois précédant le recrutement dans l'étude
REMARQUE : les sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde datant de > 3 mois avant le recrutement et placés sous traitement anticoagulant par héparine de bas poids moléculaire sont éligibles pour cette étude.
13. Pour les sujets atteints de TRTA uniquement : avoir ≥ 3 foyers d'hémorragie punctiforme, tout saignement actif, ou une hémorragie intratumorale au moment du recrutement, ou bien une diathèse hémorragique connue ou un traitement par agents antiplaquettaires ou antithrombotiques.
14. Avoir une hypersensibilité connue à l'un des composants du tazemetostat ou d'un ou plusieurs autres inhibiteurs de l'EZH2
15. Ne pas être capable de prendre des médicaments par voie orale, souffrir d'un syndrome de malabsorption ou présenter une affection gastro-intestinale non contrôlée (nausées, diarrhée ou vomissements) qui pourrait affecter la biodisponibilité du tazemetostat
16. Souffrir d'une maladie intercurrente non contrôlée y compris, mais sans y être limitée, une infection non contrôlée, ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
17. Pour les sujets de sexe féminin en âge de procréer : être enceinte ou allaitante
18. Pour les sujets de sexe masculin : refuser de respecter les critères de contraception à partir de la date de recrutement dans l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la prise de la dernière dose de tazemetostat.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Cohorts 1 (rhabdoid tumors) and 3 (other INI1-negative tumors):
Overall response rate (ORR) (confirmed complete response (CR) and partial response (PR)) to tazemetostat in subjects with INI1-negative tumors using disease-appropriate standardized response criteria.
Cohort 2 (relapsed/refractory synovial sarcoma): Progression-free survival (PFS) rate which is the number of subjects with complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD). |
Cohortes 1 (tumeurs rhabdoïdes) et 3 (autres tumeurs INI-1 déficientes):
Taux de Réponse Globale (TRG) (Réponse Complète (RC) et réponse Partielle (RP)) au tazemetostat confirmée chez les sujets atteints de tumeurs INI1-déficientes, déterminée à l'aide de critères de réponse normalisés pertinents pour la maladie.
Cohorte 2 (sarcome synovial en rechute ou réfractaire): taux de Survie Sans Progression (SSP) correspondant au nombre de sujets avec une Réponse Complète (RC), une Réponse Partielle (RP) ou une maladie stable (MS). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohorts 1 (rhabdoid tumors) and 3 (INI1-negative/aberrant)- ORR: every 8 weeks for tumor response until disease progression
Cohort 2 (synovial sarcoma) – PFS: every 8 weeks until disease progression |
Cohortes 1 tumeurs rhabdoïdes) et 3 (INI1-négative/aberrante)- TRG: toute les 8 semaines pour la réponse tumorale et jusqu'à progression de la maladie
Cohorte 2 (sarcome synovial ) – SSP: toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Progressive-free survival (PFS) which is defined as the time from date of first dose of study treatment to the earlier of the date of first documented disease progression or date of death due to any cause.
Overall Survival (OS) which is defined as the time from the date of the first dose of study treatment to the date of death due to any cause. Response duration for each cohort and Cohorts 1 and 3 combined. Response duration, for the subset of subjects with a confirmed CR or PR, is defined as the time from the first documented evidence of CR or PR to the time of first documented disease progression or death due to any cause, using disease-appropriate standardized response criteria
Safety and tolerability of tazemetostat
Population PK parameters oral clearance (CL/F), oral volume of distribution (Vd/F), and first-order absorption rate constant (Ka) for tazemetostat.
PD effects of tazemetostat in tumor tissue in IHC assessments of changes in the level of H3K27-Me3 following tazemetostat dosing |
Survie Sans Progression (SSP) définie comme le temps entre la première prisedu traitement à l'étude et la date de première progression documentée de la maladie ou la date de décès pour quelque raison que ce soit, selon la première de ces deux éventualités.
La survie Globale (SG) définie comme le temps entre la première prise du médicament et la date de déces, pour quelque raison que ce soit. La durée de réponse pour chaque cohorte et pour les Cohortes 1 et 3 combinées. La durée de réponse, pour les sujets présentant uneréponse complète ou une réponse partielle confirmée, est définie comme le temps entre la première preuve documentée de Réponse Complète ou Réponse Partielle, et la date de première progression documentée de la maladie ou la date de décès pour quelque raison que ce soit, à l'aide de critères de réponse normalisés pertinents pour la maladie
Sécurité d'emploi et tolérance du tazemetostat
Paramètres de la population PK clairance orale (CL/F), Populativolume de distribution oral (Vd/F), et constante de vitesse d'absorption d'ordre 1 (Ka) du tazemetostat.
Effets PD du tazemetostat sur le tissu tumoral par analyses IHC des changemenst dans les taux de H3K27-Me3 suite à la prise de tazemetostat. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cohort 2 (synovial sarcoma) – ORR: every 8 weeks until disease progression
All Cohorts -
•PFS: every 8 weeks until disease progression and analyzed at 24 and 56 weeks. OS: continuously throughout the treatment period and then every 16 weeks until death or study completion
•Response duration: every 8 weeks from the time of confirmed response (CR or PR) until disease progression or death.
•Safety: At each visit or required timepoint during treatment and until for 30 days after last treatment or until new anti-cancer therapy
•PK: Days 1, 15, 29, 43 and 57
•PD: Any time after week 8
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Cohorte 2 (sarcome synovial) – TRG: toute les 8 semaines pour la réponse tumorale et jusqu'à progression de la maladie
Toutes les cohortes -
•SSP: toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie et analysée aux semaines 24 et 56. SG: évaluée continuellement pendant la période de traitement puis toutes les 16 semaines jusqu'au décès ou fin de l'étude
•Durée de réponse: toutes les 8 semaines depuis la date de réponse confirmée (RC ou RP) jusqu'à progression de la maladie ou décès.
•Sécurité demploi: à chaque visite ou autre date nécessaire et jusqu'à 30 jours après la dernière prise du traitement ou jusqu'à l'initiation d'une nouvelle thérapie contre le cancer
•PK: Jours 1, 15, 29, 43 et57
•PD: n'importe quand après semaine 8 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Trial will end when the last patient has been followed for 2 year survival or 80% of patients are deceased. |
| L'Essai se terminera quand le dernier patient aura été suivi pendant 2 ans en survie ou quand 80% des patienst seront décédés. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
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