E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Nonmaturation of arteriovenous vascular accesses for hemodialysis. |
Maturatiefalen van arterioveneuze fistels voor hemodialyse. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Early failure of vascular accesses for renal replacement therapy. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019480 |
E.1.2 | Term | Hemodialysis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess if liposomal prednisolone, administered to patients after creation of a radiocephalic AVF for hemodialysis, promotes AVF maturation as measured by venous diameter after 6 weeks. |
Evalueren of liposomaal prednisolon effectief is ter verbetering van shuntmaturatie na chirurgische aanleg van een radio-cephalica shunt. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess the AVF flow and diameter at 6 weeks and 3 months. 2. To assess safety outcomes. 3. To assess the correlation between pre-operative venous calcification and AVF maturation (exploratory). 4. To assess the correlation between in vitro complement activation and in vivo complement activation and infusion reactions (exploratory). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients who are scheduled for creation of a radiocephalic AVF for maintenance hemodialysis. 2. Male or female ≥ 18 years old. 3. Patients are able and willing to give written informed consent.
|
1. Patiënten bij wie de aanleg van een radio-cephalica shunt voor chronische hemodialyse gepland is. 2. Mannen of vrouwen met een leeftijd ≥ 18 jaar. 3. Patiënten zijn in staat en bereid om schriftelijke toestemming (informed consent) te geven. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any concurrent illness, disability or clinically significant abnormality that may, as judged by the investigator, affect the interpretation of clinical efficacy or safety data or prevent the subject from safely completing the assessments required by the protocol. 2. Current participation in another interventional clinical trial or subjects who have received an investigational drug within 30 days prior to the baseline visit. 3. History of psychosis. 4. History of osteonecrosis 5. Previous AVF in the ipsilateral arm. 6. Current central venous catheter at the ipsilateral side. 7. Treatment with oral, rectal or injectable (including intra-articular) glucocorticoids (CS) within 6 weeks prior to baseline visit. Inhaled glucocorticoids are allowed. Topical steroids are allowed, however subjects should not have received more than 100 gram of a mild to moderate topical corticosteroid cream per week, 50 gram of a potent corticosteroid cream per week or 30 gram of a very potent topical corticosteroid cream per week in the 4 weeks prior to the baseline visit. 8. Treatment with immunosuppressant drugs. Treatment with NSAIDs. 9. Patients who are unlikely to adequately comply with the trial’s procedures (due for instance to medical conditions likely to require an extended interruption or discontinuation, history of substance abuse or noncompliance). 10. Women who are lactating, pregnant (positive pregnancy test at baseline) or planning to become pregnant during the course of the study. 11. Unwillingness to use reliable and acceptable contraceptive methods throughout the study and till 3 months after last study medication except for female patients who are surgically sterile (bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy or hysterectomy) or at least 1 year postmenopausal. 12. Malignant disease, unless cured. Current prostate carcinoma without current or planned cytostatic therapy is allowed. 13. Diabetes mellitus, unless on a stable dose of antidiabetic medication or insulin for at least 4 weeks prior to inclusion. 14. Signs of active infection, requiring systemic treatment. 15. Positive Quantiferon test. 16. Subject with positive hepatitis panel (including hepatitis B surface antigen [HBsAg], and / or anti-hepatitis B core antibodies, and / or hepatitis C virus antibody [anti-HCV]). 17. History of anaphylaxis or severe allergic responses, including to radio-contrast agents. 18. Planned live-virus vaccinations. 19. Planned surgical interventions or planned elective hospital admissions within 6 weeks after AVF surgery. Planned hemodialysis sessions do not count as an exclusion criterion. 20. Abnormal hepatic function (ALT/AST or bilirubin > 2 x upper limit of normal) at the time of the screening visit. 21. Clinically significant out-of-range values on hematology panel, at discretion of the Principal Investigator. 22. Current substance abuse or alcohol abuse. |
1. Een ziekte, handicap of klinisch belangrijke afwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van klinische effectiviteits- of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden of veilige deelname aan de onderzoekshandelingen kan beperken. 2. Gelijktijdige deelname in een ander klinisch interventie-onderzoek of personen die minder dan 30 dagen voor screening een ander onderzoeksgeneesmiddel toegediend hebben gekregen. 3. Psychose in de voorgeschiedenis. 4. Osteonecrose in de voorgeschiedenis. 5. Eerdere aanwezigheid van een arterioveneuze shunt in de ipsilaterale extremiteit. 6. Actuele aanwezigheid van een centraalveneuze catheter aan de ipsilaterale zijde. 7. Behandeling met orale, rectale of injecteerbare (inclusief intra-articulaire) glucocorticoïdenminder dan zes weken voor de screening. Inhalatieglucocorticoïden zijn toegestaan. Dermale glucocorticoïden zijn toegestaan, mits de totale dosis minder is dan 100 gram per week voor mild (klasse 1) tot matig (klasse 2) werkende glucocorticoïden, 50 gram per week voor sterk (klasse 3) werkende glucocorticoïden of 30 gram per week voor zeer sterk (klasse 4) werkende glucocorticoïden in de vier weken voor de screening. 8. Behandeling met immunosuppressiva. Behandeling met NSAIDs. 9. Proefpersonen waarvan het onwaarschijnlijk is dat zij de onderzoekshandelingen volledig zullen ondergaan (bijvoorbeeld door comorbiditeiten waarbij een langdurige onderbreking of staken van de onderzoekshandelingen te verwachten is of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of therapie-ontrouw). 10. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn (positieve zwangerschapstest bij screening) of voornemens zijn zwanger te worden gedurende het onderzoek. 11. Onbereidheid om veilige en acceptabele anticonceptiva te gebruiken gedurende het onderzoek tot drie maanden na de laatste behandeling, behalve voor vrouwen die chirurgisch onvruchtbaar zijn (bilaterale tubaligatie, bilaterale oophorectomie, hysterectomie) of tenminste een jaar postmenopauzaal zijn. 12. Maligniteit, tenzij gecureerd. Een actueel prostaatcarcinoom zonder actuele of geplande chemotherapie is toegestaan. 13. Diabetes mellitus, tenzij ingesteld op een stabiele dosering antidiabetische medicatie of insuline gedurende tenminste vier weken voor inclusie. 14. Tekenen van een actieve infectie, waarvoor systemische behandeling noodzakelijk is. 15. Positieve Quantiferon-test. 16. Proefpersonen met een positieve hepatitis-screening (waaronder Hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) en/of anti-hepatitis B kern-antistoffen en/of hepatitis C antistoffen (anti-HCV). 17. Voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reacties, waaronder tegen contrastmiddelen. 18. Geplande vaccinaties met levend virus-vaccins. 19. Geplande chirurgische ingrepen of geplande electieve ziekenhuisopnames binnen zes weken na shuntchirurgie. Geplande hemodialyse-sessies gelden niet als exclusiecriterium. 20. Afwijkende leverfunctietests (ASAT/ALAT of bilirubine >2 x bovengrens van referentiewaarden) bij screening. 21. Klinisch belangrijk afwijkende waarden in de bloedceltelling, naar het oordeel van de onderzoeker. 22. Actueel middelenmisbruik, waaronder alcoholmisbruik. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Cephalic vein diameter, assessed by duplex ultrasound. |
De diameter van de vena cephalica, beoordeeld met echografie. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Six weeks after surgery. |
Zes weken na chirurgie. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Duplex ultrasound measurements - Cephalic vein diameter - Per-patient change of cephalic vein diameter - Radial artery diameter - Radial artery flow
|
Echo-duplex metingen 6 weken en 3 maanden na chirurgie: - Vena cephalica diameter (waar 6 weken het primaire eindpunt is). - Per-patient verandering van vena cephalica diameter. - Arteria radialis diameter. - Arteria radialis flow. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 weeks and 3 months after surgery. |
6 weken en 3 maanden na chirurgie. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |