| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Iron deficiency anaemia with inflammatory bowel disease |
| Anemia ferropénica con enfermedad inflamatoria intersticial |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Anaemia (low number of healthy blood cells) with inflammatory bowel disease (inflammation of all or part of digestive tract) |
| Anemia ( bajo número de células sanguíneas sanas ) con enfermedad intestinal inflamatoria (inflamación de todo o parte del tracto digestivo ) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10022972 |
| E.1.2 | Term | Iron deficiency anaemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10002062 |
| E.1.2 | Term | Anaemia iron deficiency |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of ferric maltol and intravenous iron (IVI, FCM) in the treatment of iron deficiency anaemia and subsequent maintenance of haemoglobin in subjects with IBD |
| Comparar la eficacia del maltol férrico y del hierro intravenoso (Hi.v., CMF) en el tratamiento de la anemia ferropénica y el posterior mantenimiento del nivel de hemoglobina en sujetos con EII. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of ferric maltol and IVI in subjects over a treatment duration of 52 weeks.
To evaluate long-term healthcare resources utilized in the management of IDA in IBD. |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del maltol férrico y del Hi.v. en sujetos tratados durante 52 semanas.
Valorar los recursos sanitarios requeridos a largo plazo para el tratamiento de la AF en pacientes con EII. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects must be competent to understand the information given in the Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) approved informed consent form and must sign and date the informed consent prior to any study mandated procedure
2. Subjects must be willing and able to comply with study requirements
3. Age ? 18 years
4. Subjects must have a confirmed diagnosis of IBD (endoscopic and/or biopsy)
5. Subjects must be intolerant of oral ferrous products, or considered not suitable for oral ferrous products, and would be considered by the Investigator suitable for intravenous iron treatment
6. Subjects must have iron deficiency anemia defined by the following criteria:
a. Hb <11.0 g/dL for women OR a Hb <12.0 g/dL for men
b. AND Ferritin <100 ng/ml OR Transferrin saturation (TSAT) <20%.
7. Female subject of childbearing potential (including perimenopausal females who have had a menstrual period within 1 year prior to screening) must agree to use a reliable method of contraception until study completion and for at least 4 weeks following their final study visit. Reliable contraception is defined as a method which results in a low failure rate, i.e., less than 1% per year when used consistently and correctly, such as implants, injectables, some intrauterine contraceptive devices (IUDs), sexual abstinence, or a vasectomized partner. Oral contraceptive medications are allowed in this study. Female subjects who are surgically sterile (bilateral tubal ligation, bilateral oophorectomy or hysterectomy) or postmenopausal (defined as no menstrual period within 1 year of screening) are also allowed to
participate. |
Para la incorporación en el estudio han de cumplirse todos los criterios de inclusión siguientes:
1. Los sujetos deben ser capaces de entender la información presentada en la hoja de consentimiento informado aprobada por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC), así como firmar y fechar dicha hoja antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Los sujetos deben ser capaces de cumplir con los requisitos del estudio, así como estar dispuestos a hacerlo.
3. Edad ? 18 años
4. Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de EII (endoscopia y/o biopsia)
5. Los sujetos deben ser intolerantes a los productos ferrosos orales, o bien ser considerados no aptos para tomarlos; además, el investigador debe considerar que es adecuado un tratamiento de hierro intravenoso
6. Los sujetos deben padecer anemia ferropénica (AF) definida por los criterios siguientes:
a. Hb <11,0 g/dl en el caso de las mujeres y Hb <12,0 g/dl en el caso de los hombres
b. Ferritina < 100 ng/ml o saturación de transferrina (ST) <20 %.
7. Las mujeres en edad fértil (incluidas las que se encuentren en periodo de premenopausia y hayan tenido la última menstruación hasta 1 año antes de la visita de selección) deben aceptar el uso de un método anticonceptivo fiable hasta finalizar el estudio y durante las 4 semanas tras la última visita. Un método anticonceptivo fiable se define como un método que presenta un bajo índice de fracasos (es decir, menos del 1 % al año) cuando se utiliza de forma sistemática y correcta, como implantes, inyectables, algunos DIU, abstinencia sexual o pareja con vasectomía. Los anticonceptivos orales están permitidos en este estudio. También se permite la participación a las mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) o que son posmenopáusicas (que no han tenido la menstruación durante los 12 meses previos a la visita de selección). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject with anaemia due to any cause other than iron deficiency, including, but not limited to,
a. Untreated or untreatable severe malabsorption syndrome
b. Immunosuppressant use
2. Subject who has received prior to screening
a. Within 8 weeks intramuscular or intravenous (IV) injection or
administration of depot iron preparation
b. Within 2 weeks a blood transfusion
3. Subjects with active inflammatory bowel disease as defined by a SCCAI score greater than 4 or a CDAI score greater than 220
4. Subject with known hypersensitivity or allergy to components of ferric maltol or ferric carboxymaltose
5. Subjects who have had reactions to previous doses of intravenous iron (i.e. required observation for >2 hours, in-patient admission or medical treatment for infusion reactions)
6. Subjects with contraindication for treatment with iron preparations, e.g. hemochromatosis, chronic hemolytic disease, sideroblastic anaemia, thalassemia, or lead intoxication induced anaemia
7. Subjects with vitamin B12 or folic acid deficiency as determined by the central laboratory results and the clinical opinion of the investigator. Subjects may start vitamin B12 or folate replacement and rescreen after 2 weeks.
8. Subjects who are pregnant or breast feeding.
9. Concomitant medical conditions with significant active bleeding likely to initiate or prolong anaemia
10. Participation in any other interventional clinical study within 30 days prior to screening.
11. Subject with cardiovascular, liver, renal, hematologic, gastrointestinal, immunologic, endocrine, metabolic, or central nervous system disease that, in the opinion of the Investigator, may adversely affect the safety of the subject or severely limit the lifespan of the subject (i.e. unlikely to complete the full duration of the study)
12. Subject with significant neurologic or psychiatric symptoms resulting in disorientation, memory impairment, or inability to report accurately that might interfere with treatment compliance, study conduct or interpretation of the results (e.g., Alzheimer?s disease, schizophrenia or other psychosis, active or current alcohol or drug abuse)
13. Subject who is an inmate of a psychiatric ward, prison, or other state institution
14. Subject who is an Investigator or any other team member involved directly or indirectly in the conduct of the clinical study |
No pueden participar en el estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes:
1. Sujeto con anemia debida a cualquier causa que no sea ferropenia, incluidas las siguientes, entre otras:
a. Síndrome de malabsorción grave no tratado o intratable
b. Uso de inmunosupresores
2. Sujeto que, antes de la selección, ha recibido:
a. En las 8 semanas previas, inyección intramuscular o intravenosa (i.v.) o administración de un preparado de hierro de liberación lenta.
b. En las 2 semanas previas, una transfusión de sangre
3. Sujeto con enfermedad inflamatoria intestinal activa, es decir con una puntuación del SCCAI superior a 4 o una puntuación del CDAI superior a 220
4. Sujeto con hipersensibilidad o alergia (conocidas) a los componentes del maltol férrico o de la carboximaltosa férrica
5. Sujetos que hayan sufrido reacciones a dosis previas de hierro intravenoso (es decir, que hayan requerido observación durante más de 2 horas, ingreso hospitalario o tratamiento médico para reacciones infusionales)
6. Sujetos para los que esté contraindicado el tratamiento con preparados de hierro, como por ejemplo pacientes con hemocromatosis, enfermedad hemolítica crónica, anemia sideroblástica, talasemia o anemia debida a intoxicación por plomo
7. Sujetos con deficiencia de vitamina B12 o ácido fólico según los resultados del laboratorio central y la opinión clínica del investigador. Estos pacientes podrían empezar un tratamiento de reposición con vitamina B12 o folato y volver a realizar análisis al cabo de 2 semanas.
8. Sujetos que estén en periodo de embarazo o lactancia.
9. Trastornos médicos concomitantes que cursen con hemorragia activa importante que pudiera provocar anemia o prolongarla.
10. Participación en otro estudio clínico de intervención en los 30 días previos a la selección.
11. Sujetos con una enfermedad cardiovascular, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, inmunitaria, endocrina, metabólica o del sistema nervioso central que, según la opinión del investigador, pueda afectar negativamente a la seguridad del paciente o limitar seriamente su esperanza de vida (es decir, con pocas probabilidades de completar todo el estudio)
12. Sujetos con síntomas neurológicos o psiquiátricos relevantes que provoquen desorientación, pérdida de memoria o incapacidad para informar con exactitud y puedan interferir con el cumplimiento (terapéutico), el desarrollo del estudio o la interpretación de los resultados (p. ej. enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia u otro tipo de psicosis, alcoholismo o toxicomanía activos o actuales)
13. Sujetos que se encuentren ingresados en un centro psiquiátrico, una prisión u otra institución pública
14. Sujetos que estén involucrados, directa o indirectamente, en la ejecución del estudio clínico (investigador o cualquier otro miembro del equipo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of subjects achieving either a 2g/dL increase in
Hb OR normalization of Hb (>12g/dL women, >13g/dL men) at week 12 |
| ? Número de sujetos cuyo nivel de Hb se haya incrementado 2g/dl o bien se haya normalizado (>12g/dl en mujeres,>13g/dl en hombres) en la semana 12 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline, week 12 |
| Basal, semana 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change in Hb concentration from baseline to Week 12
Proportion of subjects who experience a change from baseline in Hb concentration ?1.0, or >2.0 g/dL by Week 12
Proportion of subjects with Hb concentration within normal limits at Week 12
Change in mean serum ferritin from baseline to Week 12
Long term efficacy endpoints i.e.. proportion of subjects who are non-anaemic at 6 and 12 months; normalization of ferritin levels at 6 and 12 months
Treatment-emergent Adverse Events (AEs)
Treatment-emergent Serious Adverse Events (SAEs)
Adverse Events leading to premature discontinuation of study drug
Adherence to study medication
Pharmacoeconomic endpoints:
Number of hospital or clinic visits for administration of IV iron
Proportion of subjects who restart FCM during the
study
Other pharmacoeconomic endpoints |
? Variación en la concentración de Hb desde el momento basal hasta la semana 12.
? Proporción de sujetos que experimenten un cambio, desde el momento basal hasta la semana 12, en la concentración de Hb de ?1,0 g/dl o de >2,0 g/dl
? Proporción de sujetos con una concentración de Hb dentro de los límites normales en la semana 12
? Cambio en el nivel medio de ferritina sérica desde el momento basal hasta la semana 12
? Criterios de valoración de la eficacia a largo plazo: proporción de sujetos sin anemia a los 6 y a los 12 meses; normalización del nivel de ferritina a los 6 y a los 12 meses
? Acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento
? Acontecimientos adversos graves (AAG) surgidos durante el tratamiento
? Acontecimientos adversos que provoquen la suspensión prematura del fármaco en estudio
? Adherencia a la medicación del estudio
Criterios de valoración farmacoeconómicos
? Número de visitas al hospital o consultorio para la administración del hierro i.v.
? Proporción de sujetos que vuelven a recibir CMF durante el estudio
? Otros criterios de valoración farmacoeconómicos |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline, Weeks 0,4,12,24,36,52 and 54 |
| Basal, semanas 0,4,12,24,36,52 and 54 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of life |
| Calidad de vida |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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