Clinical Trial Results:
A 52-week, multicenter, randomized, double-blind, placebocontrolled study to assess the efficacy and safety of QAW039 when added to existing asthma therapy in patients with uncontrolled severe asthma
Summary
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|
EudraCT number |
2015-002553-35 |
Trial protocol |
GB AT DE EE LV BE IS FI DK FR PL LT IE ES GR |
Global end of trial date |
04 Nov 2019
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Results information
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|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
20 Jun 2021
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First version publication date |
20 May 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CQAW039A2307
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02555683 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharmaceuticals, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Nov 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Nov 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objectives:
In patients with severe asthma and high eosinophil counts (≥250 cells/μL) receiving standard-of-care
asthma therapy:
- To demonstrate the efficacy (as measured by rate of moderate-to-severe asthma exacerbations)
of at least one dose level of QAW039 (150 mg or 450 mg once daily), compared with placebo, at
the end of the 52-week active-treatment period.
In all patients with severe asthma receiving standard-of-care asthma therapy:
- To demonstrate the efficacy (as measured by rate of moderate-to-severe asthma exacerbations)
of at least one dose level of QAW039 (150 mg or 450 mg once daily), compared with placebo, at
the end of the 52-week active-treatment period.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
All patients were provided with SABAs (Short-acting β2-agonist) (salbutamol/albuterol/other SABA) which they were instructed to use throughout the study as rescue medication on an ‘as needed basis’. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 44
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 60
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 50
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 87
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 80
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 64
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 154
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 85
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Vietnam: 20
|
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Worldwide total number of subjects |
894
|
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EEA total number of subjects |
539
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
29
|
||
Adults (18-64 years) |
705
|
||
From 65 to 84 years |
159
|
||
85 years and over |
1
|
|
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Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants were from Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, China, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Guatemala, Hungary, Latvia, Lithuania, Philippines, Poland, Romania, Singapore, Spain, Switzerland, UK, US, Vietnam. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
The study included a Screening period of up to 2 weeks and a Placebo Run-in period of 2 to 6 weeks, during which eligibility for randomization was determined. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
QAW039 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QAW039 150 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fevipiprant
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
QAW039
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
QAW039 150 mg once daily (one tablet of blinded QAW039 at 150 mg dosage strength given together with one tablet blinded placebo to QAW039 450 mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
QAW039 450 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
QAW039 450 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fevipiprant
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
QAW039
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
QAW039 450 mg once daily (one tablet of blinded QAW039 at 450 mg dosage strength given together with one tablet blinded placebo to QAW039 150 mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo to QAW039 once daily (one tablet blinded placebo to QAW039 150 mg and one tablet blinded placebo to QAW039 450 mg)
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The numbers described disposition data for subpopulation [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The numbers described disposition data for subpopulation [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: The numbers described disposition data for subpopulation |
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
QAW039 150 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
QAW039 150 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QAW039 450 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
QAW039 450 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
QAW039 150 mg
|
||
Reporting group description |
QAW039 150 mg once daily | ||
Reporting group title |
QAW039 450 mg
|
||
Reporting group description |
QAW039 450 mg once daily | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo once daily |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Rate of Moderate-to-severe Asthma Exacerbations During the 52-week Treatment Period in High Eosinophils Subpopulation | ||||||||||||||||
End point description |
A severe asthma exacerbation is defined as treatment with 'rescue' systemic corticosteroids for
greater than or equal to 3 days and hospitalization; or treatment with 'rescue' systemic corticosteroids
for greater than or equal to 3 days and emergency department visit (greater than 24 hours*); or death
due to asthma.
A moderate asthma exacerbation is defined as treatment with 'rescue' systemic corticosteroids for
greater than or equal to 3 days either as an outpatient or in emergency department visits (Emergency
department visit less than or equal to 24 hours).
The high eosinophils subpopulation consists of all
patients with blood eosinophil count ≥ 250 cells/μL at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [1] - High eosinophil subpopulation [2] - High eosinophil subpopulation [3] - High eosinophil subpopulation |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Regression | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
401
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8 [4] | ||||||||||||||||
Method |
negative binomial regression model | ||||||||||||||||
Parameter type |
rate ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.04
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.41 | ||||||||||||||||
Notes [4] - adjusted p-value |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Regression | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 450 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
402
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.51 [5] | ||||||||||||||||
Method |
negative binomial regression model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.14 | ||||||||||||||||
Notes [5] - adjusted p-value |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Rate of Moderate-to-severe Asthma Exacerbations During the 52-week Treatment Period in Overall population | ||||||||||||||||
End point description |
A severe asthma exacerbation is defined as treatment with 'rescue' systemic corticosteroids for
greater than or equal to 3 days and hospitalization; or treatment with 'rescue' systemic corticosteroids
for greater than or equal to 3 days and emergency department visit (greater than 24 hours*); or death
due to asthma.
A moderate asthma exacerbation is defined as treatment with 'rescue' systemic corticosteroids for
greater than or equal to 3 days either as an outpatient or in emergency department visits (Emergency
department visit less than or equal to 24 hours).
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Regression | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.819 [6] | ||||||||||||||||
Method |
negative binomial regression model | ||||||||||||||||
Parameter type |
rate ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.22 | ||||||||||||||||
Notes [6] - adjusted p-value |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Regression | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 450 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
591
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.51 [7] | ||||||||||||||||
Method |
negative binomial regression model | ||||||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.01 | ||||||||||||||||
Notes [7] - adjusted p-value |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to week 52 in Asthma Quality of Life Questionnaire for Participants 12 years and older (AQLQ+12) score in high eosinophils subpopulation | ||||||||||||||||
End point description |
The AQLQ+12 is comprised of a total of 32 individual questions that span a total of four
domains: symptoms, activity limitation, emotional function, and environmental stimuli.
Patients were asked to recall their experiences during the previous 2 weeks and to score each
item on a 7-point scale (7 = not at all impaired to 1 = severely impaired). The AQLQ+12 yields
individual domain scores, which is the mean of all items in each domain, and an overall score,
which is the mean of all 32 individual responses. Higher scores indicate less impairment in
health-related quality of life.
The
high eosinophils subpopulation consists of all patients with blood eosinophil count ≥ 250 cells/μL at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
52 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [8] - High eosinophil subpopulation [9] - High eosinophil subpopulation [10] - High eosinophil subpopulation |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
401
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.819 [11] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.11 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.26 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.095
|
||||||||||||||||
Notes [11] - adjusted p-value |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 450 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
402
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.591 [12] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.14
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.05 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.32 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.095
|
||||||||||||||||
Notes [12] - adjusted p-vale |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Asthma Control Questionnaire-5(ACQ-5) score in high eosinophils subpopulation | ||||||||||||||||
End point description |
The ACQ-5 is a five-item, self-completed questionnaire, which is used as a measure of asthma control of a participant. Patients were asked to recall how their asthma had been during the previous week and to respond to the symptom questions on a 7-point scale (0=no impairment, 6=maximum impairment). The questions are equally weighted and the ACQ-5 score is the mean of the 5 questions: therefore, between 0 (totally controlled) and 6 (severely uncontrolled). The high eosinophils subpopulation consists of all patients with blood eosinophil count ≥ 250 cells/μL at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [13] - High eosinophil subpopulation [14] - High eosinophil subpopulation [15] - High eosinophil subpopulation |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
401
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.819 [16] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.12
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.31 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.07 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.098
|
||||||||||||||||
Notes [16] - adjusted p-value |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 450 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
402
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.591 [17] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.37 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.02 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.098
|
||||||||||||||||
Notes [17] - adjusted p-value |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Pre-dose Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) in high eosinophils subpopulation | ||||||||||||||||
End point description |
Forced Expiratory Volume in one second (FEV1) is calculated as the volume of air forcibly exhaled in one
second as measured by a spirometer. Baseline is defined as the last available FEV1 measurement taken prior to the first dose of
randomized study drug. The high eosinophils subpopulation consists of all patients with blood eosinophil count ≥ 250 cells/μL at baseline.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [18] - High eosinophil subpopulation [19] - High eosinophil subpopulation [20] - High eosinophil subpopulation |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 150 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
401
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8 [21] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.067
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.005 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.139 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0365
|
||||||||||||||||
Notes [21] - adjusted p-value |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 450 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
402
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.523 [22] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.021 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.121 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.0363
|
||||||||||||||||
Notes [22] - adjusted p-value |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to week 52 in Asthma Quality of Life Questionnaire for Participants 12 years and older (AQLQ+12) score in overall population | ||||||||||||||||
End point description |
The AQLQ+12 is comprised of a total of 32 individual questions that span a total of four
domains: symptoms, activity limitation, emotional function, and environmental stimuli.
Patients were asked to recall their experiences during the previous 2 weeks and to score each
item on a 7-point scale (7 = not at all impaired to 1 = severely impaired). The AQLQ+12 yields
individual domain scores, which is the mean of all items in each domain, and an overall score,
which is the mean of all 32 individual responses. Higher scores indicate less impairment in
health-related quality of life.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 150 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
597
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.819 [23] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.08
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.07 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.23 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.076
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Notes [23] - adjusted p-value |
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Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 450 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
591
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.591 [24] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.12
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.03 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.27 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.076
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Notes [24] - adjusted p-vale |
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End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Asthma Control Questionnaire-5(ACQ-5) score in overall population | ||||||||||||||||
End point description |
The ACQ-5 is a five-item, self-completed questionnaire, which is used as a measure of asthma control of a participant. Patients were asked to recall how their asthma had been during the previous week and to respond to the symptom questions on a 7-point scale (0=no impairment, 6=maximum impairment). The questions are equally weighted and the ACQ-5 score is the mean of the 5 questions: therefore, between 0 (totally controlled) and 6 (severely uncontrolled).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 150 mg v Placebo
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||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
597
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||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.819 [25] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.27 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.04 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.079
|
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Notes [25] - adjusted p-value |
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Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 450 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
591
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.591 [26] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.19
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.35 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.04 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.079
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Notes [26] - adjusted p-value |
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End point title |
Change from Baseline to Week 52 in Pre-dose Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) in overall population | ||||||||||||||||
End point description |
Forced Expiratory Volume in one second (FEV1) is calculated as the volume of air forcibly exhaled in one
second as measured by a spirometer. Baseline is defined as the last available FEV1 measurement taken prior to the first dose of randomized study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 150 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
597
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||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.819 [27] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.076
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.019 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.134 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.0292
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Notes [27] - adjusted p-value |
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Statistical analysis title |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Comparison groups |
QAW039 450 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
591
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||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.591 [28] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.04
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.017 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.097 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.0292
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Notes [28] - adjusted p-value |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs are presented from the first dose of study treatment until last dose plus 7 days. SAEs (including All-Cause Mortality) are presented from first dose of study treatment until last dose plus 30 days, up to a maximum duration of 56 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
QAW039 150 mg
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Reporting group description |
QAW039 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
QAW039 450 mg
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Reporting group description |
QAW039 450 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Aug 2015 |
A literature review has identified additional statins that could interact with QAW039, and patients taking these statins were to be excluded from the study:
Text was added to indicate that patients on doses of simvastatin >20 mg, doses of atorvastatin >40 mg, doses of pravastatin >40 mg, or doses of pitavastatin >2 mg per day should not be included in the study. Statin doses less than or equal to these doses as well as other statins were permitted during the study. |
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19 May 2016 |
Protocol changes were implemented as requested from health authorities and/or ethics committees/institutional review boards in some countries where the study was planned to be conducted. These changes included:
• Changed inclusion criterion #2 to allow for the lower age limit in the study to patients aged ≥12 years (or ≥ lower age limit allowed by health authority and/or ethics committee/institutional review board approvals).
• Added an exclusion criterion for patients below the 3rd percentile for weight by age for adolescent patients aged 12 to <18 years to ensure malnourished adolescents were excluded.
• Added an exclusion criterion for lactose and milk sensitivity since the placebo tablets include lactose.
• Added an exclusion criterion for patients with a history of conditions other than asthma that could result in elevated eosinophils (e.g., hypereosinophilic syndromes, Churg-Strauss Syndrome, eosinophilic esophagitis) and exclude patients with known parasitic infestation within 6 months prior to Visit 1.
• Added country-required local contraception language for certain countries. |
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10 Feb 2017 |
Protocol was amended to include updated renal guidelines and liver event and laboratory trigger definitions of Novartis. These changes included:
• Updated definitions of urine events.
• Updated follow-up requirements for liver events and laboratory triggers for ALT and AST (> 3 to ≤ 5 × ULN [patient is asymptomatic]). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |