E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients diagnosed of chronic pancreatitis with pancreatic exocrine insufficiency under pancreatic enzyme replacement therapy |
Pacientes diagnosticados de pancreatitis crónica con insuficiencia pancreática exocrina bajo tratamiento enzimático sustitutivo |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pancreatic exocrine insufficiency (maldigestion) in patients with chronic pancreatitis |
Insuficiencia pancreática exocrina en pacientes con pancreatitis crónica |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1.To evaluate the efficacy of increasing the doses of pancreatic enzymes against the inhibition of gastric acid secretion in patients with fat maldigestion despite of the treatment with conventional dose of pancreatic enzyme 2. To evaluate whether there is a direct relationship between dose and response in the treatment of patients with pancreatic exocrine insufficiency. |
Evaluar la eficacia del aumento de dosis de tratamiento enzimático sustitutivo frente a la asociación de un inhibidor de la bomba de protones sobre la digestión grasa en pacientes con insuficiencia pancreática exocrina y maldigestión persistente a pesar de tratamiento enzimático sustitutivo convencional. Evaluar si existe una relación directa dosis-respuesta en el tratamiento enzimático sustitutivo de pacientes con IPE, evaluada mediante la eficacia del aumento de dosis de tratamiento enzimático sustitutivo, asociado o no a un inhibidor de la bomba de protones, sobre la digestión grasa en pacientes con insuficiencia pancreática exocrina y buena respuesta inicial al tratamiento enzimático sustitutivo convencional. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
No aplicable |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Chronic Pancreatitis diagnosed by CT scan, endoscopy ultrasound (EUS) or MRI 2. Pancreatic exocrine insufficiency diagnosed at inclusion by the 13C-MTG breath test and defined as a 13C-CCR <29%. 3. Written informed consent |
1. Diagnóstico de pancreatitis crónica mediante ecografía endoscópica (USE), TAC o resonancia magnética. 2. Diagnóstico de insuficiencia pancreática exocrina mediante test de aliento con 13C-MTG (porcentaje de 13CO2 recuperado en aire espirado inferior al 29%). 3. Firma del consentimiento informado. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Age < 18 years 2. Pregnancy or lactancy. 3. Unwillingness or inability to understand the study and sign the consent, or to accomplish with the visits and procedures of the study. 4. Any kind of uncured malignant disease. 5. Need of any therapy known to influence pancreatic secretion (e.g. somatostatin and somatostatin analogs). 6. Impossibility to stop the treatment with gastric acid inhibitors 7. Any disease associated with a severe gastrointestinal dysmotility (e.g. long lasting diabetes mellitus, sclerodermia). 8. Any kind of gastrointestinal or pancreatic surgery except appendicectomy or cholecistectomy 9. Any experimental drug consumption in the four weeks prior to study entry 10. Any kind of liver disease, celiac disease, inflammatory bowel disease or any other concomitant disease potentially affecting digestion or intestinal absorption. 11. Any kind of severe restrictive lung disease which could potentially alter the result of the pancreatic function breath test. |
1. Edad inferior a 18 años. 2. Embarazo o lactancia. 3. Incapacidad para comprender el estudio y/o firmar el correspondiente consentimiento informado o imposibilidad para cumplir con las visitas y procedimientos del estudio 4. Cualquier enfermedad maligna no considerada como curada 5. Necesidad de cualquier tratamiento farmacológico que pueda alterar la función pancreática exocrina, fundamentalmente somatostatina y análogos de somatostatina. 6. Imposibilidad de suspender el tratamiento con inhibidor de la secreción ácida gástrica. 7. Cualquier enfermedad asociado a alteración grave de la motilidad gastrointestinal (ej. Diabetes de larga evolución, esclerodermia) 8. Cirugía gastrointestinal o pancreática previa, excepto apendicectomía y colecistectomía 9. Consumo de cualquier fármaco experimental en las cuatro semanas previas a la inclusión en el estudio 10. Cualquier enfermedad hepática o intestinal (por ejemplo, cirrosis hepática grave, enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal) que afecten potencialmente a la absorción intestinal o al metabolismo de la grasa. 11. Cualquier enfermedad pulmonar restrictiva grave que se asocie con una capacidad limitada para la eliminación de CO2 |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Absolute increase in fat digestion as measured by the 13C-CCR breath test with each treatment (A vs B vs C vs D) |
Incremento absoluto en el 13C-CRR con cada uno de los tratamientos administrados (A vs B vs C vs D). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study |
Al final del estudio |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Difference of fat digestion as measured by 13C-CCR breath test from basal to treatment A 2. Percentage of patients who normalize the 13C-CCR breath test with each treatment (A vs B vs C vs D) 3. Percentage of patients with pancreatic exocrine insufficiency despite of being under the standard treatment (treatment A) 4. Percentage of patients with pancreatic exocrine insufficiency despite of being under the highest doses of enzymes (treatment D) 5. Difference in fat digestion as measured by 13C-CCR breath test between different treatments (A vs B vs C vs D) 6. Difference in fat digestion as measured by 13C-CCR breath test with treatments B and C in patients with pancreatic exocrine insufficiency despite of the treatment standard (treatment A) and in patients who normalize the digestion with treatment A 7. Difference in fat digestion as measured by 13C-CCR breath test with treatment D, compared to treatments B and C. 8. Correlation between the initial 13C-CCR breath test (severity of pancreatic exocrine insufficiency) and the doses of pancreatic enzymes required to normalize the 13C-CCR breath test 9. Establish a cutoff for the 13C-MTG breath test in patients who require higher doses of pancreatic enzymes. 10. Difference in symptoms and quality of life between different treatments (A vs B vs C vs D) 11. Short term adverse events between different treatment ( A vs B vs C vs D) |
1. Diferencia de mejoría absoluta en el 13C-CCR con el tratamiento A respecto al basal. 2. Porcentaje de pacientes que normalizan el 13C-CRR con cada uno de los tratamientos administrados (A vs B vs C vs D). 3. Porcentaje de pacientes con maldigestión persistente a pesar del tratamiento enzimático sustitutivo a las dosis iniciales habituales (tratamiento A). 4. Porcentaje de pacientes con maldigestión persistente a pesar del máximo tratamiento a estudio (tratamiento D). 5. Diferencia de mejoría absoluta en el 13C-CCR entre los tratamientos administrados (A vs B vs C vs D). 6. Diferencia de mejoría absoluta en el 13C-CCR entre los tratamientos B y C en pacientes en los que el tratamiento enzimático inicial (tratamiento A) no lograra normalizar la digestión, así como en aquellos con digestión normal con tratamiento A. 7. Diferencia de mejoría absoluta en el 13C-CCR con el tratamiento D en comparación con B y C, según 1. Diferencia de mejoría absoluta en el 13C-CCR con el tratamiento A respecto al basal. 2. Porcentaje de pacientes que normalizan el 13C-CRR con cada uno de los tratamientos administrados (A vs B vs C vs D). 3. Porcentaje de pacientes con maldigestión persistente a pesar del tratamiento enzimático sustitutivo a las dosis iniciales habituales (tratamiento A). 4. Porcentaje de pacientes con maldigestión persistente a pesar del máximo tratamiento a estudio (tratamiento D). 5. Diferencia de mejoría absoluta en el 13C-CCR entre los tratamientos administrados (A vs B vs C vs D). 6. Diferencia de mejoría absoluta en el 13C-CCR entre los tratamientos B y C en pacientes en los que el tratamiento enzimático inicial (tratamiento A) no lograra normalizar la digestión, así como en aquellos con digestión normal con tratamiento A. 7. Diferencia de mejoría absoluta en el 13C-CCR con el tratamiento D en comparación con B y C, según la normalización o no de la digestión con B o C. 8. Correlación entre el resultado basal de 13C-CRR (gravedad de insuficiencia pancreática exocrina) y la dosis de enzimas pancreáticas necesaria para normalizar el 13C-CRR. 9. Resultado basal de 13C-CRR por debajo del cual no es suficiente la dosis inicial habitual de tratamiento enzimático sustitutivo (tratamiento A). 10. Diferencia en síntomas y calidad de vida entre los distintos tratamientos evaluados (A vs B vs C vs D). 11. Efectos secundarios a corto plazo de los distintos tratamientos evaluados (A vs B vs C vs D). |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study |
Al final del estudio |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |