Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2015-002575-16
Sponsor's Protocol Code Number:	P/2015/254
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-09-04
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2015-002575-16

A.3

Full title of the trial

Etude de phase II, multicentrique, en ouvert, randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité SUnitinib administre selon un schéma alteRnatiF chez des patients atteints d’adénocarcinome rénal avancé ou métastatique

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Etude évaluant l'efficacité et la sécurité du SUnitinib chez des patients atteints d’adénocarcinome rénal avancé ou métastatique et administré selon un schéma alteRnatiF.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

SURF

A.4.1

Sponsor's protocol code number

P/2015/254

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Pfizer
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHRU Besançon
B.5.2	Functional name of contact point	Elise ROBERT
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	DRCI, 2 place Saint-Jacques
B.5.3.2	Town/ city	BESANCON
B.5.3.3	Post code	25030
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	0381219086
B.5.5	Fax number	0381218995
B.5.6	E-mail	e1robert@chu-besancon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Sutent
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Pfizer
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	sutent
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Pfizer
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	sutent test
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

cancer du rein métastatique

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

cancer du rein métastatique

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Estimer la durée médiane du traitement (DOT) dans chacun des groupes.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Estimer la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) dans chacun des groupes ainsi que dans la population globale incluse dans l’étude.
Rechercher les facteurs décisionnels impactant sur le médicament nécessitant l’adaptation posologique menant a la randomisation de la posologie du sunitinib.
Estimer le délai entre la date de randomisation et l’arrêt du traitement (TTF1) dans les 2 bras de traitement.
Estimer le délai entre la date d’initiation du traitement et la date de randomisation, la date d’arrêt du traitement (TTF2) dans les 2 bras de traitement.
Evaluer les toxicités avant et après randomisation.
Evaluer la qualité de vie relative à la santé avant et après randomisation et explorer son influence potentielle sur l’évolution carcinologique
évaluer le taux de réponses objectives et de maladies stabilisées selon les critères RECIST 1.1
évaluer la durée de réponses ainsi que la durée de bénéfice clinique
évaluer le temps jusqu’a la 2e thérapie systémique

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Homme ou femme de plus de 18 ans
- Patient avec un adénocarcinome du rein localement avancé non résécable ou métastatique (mRCC) qui initie une première ligne de traitement par Sunitinib 50 mg (schéma 4/2) selon l’indication de l’AMM.
- Patient avec un cancer du rein metastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement variante a cellules claires ou avec une composante a cellules claires
- Performance status selon Karnosfky ≥ 70% (cf Annexe 1)
- Fonctionnement adéquate des organes :
¤ nombre absolu de neutrophiles (PNN) ≥ 1 500 µL
¤ plaquettes ≥ 100 000 / µL
¤ hémoglobine ≥ 10 g/dL
¤ calcémie corrigee ≤ 2.6 mmol/L
¤ clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (selon la formule MDRD)
¤ bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x ULN
¤ SGOT ≤ 2,5 x ULN et SGPT ≤ 2,5 x ULN OU AST et ALT ≤ 5 x ULN si les anomalies de la fonction hépatique sont liees a des metastases hepatiques.

E.4

Principal exclusion criteria

- Adénocarcinome rénal sans aucun composant à cellules claires. Les sujets avec des caractéristiques sarcomatoïdes sans composante à cellules claires, papillaire, chromophobe, oncocytome, avec tumeurs des gaines ou carcinomes à cellules transitionnelles ne sont pas éligibles.
- Traitement systémique préalable pour le RCC avancé quel que soit le type (incluant thérapie ciblée, immunothérapie, chimiothérapie, thérapie hormonale ou expérimentale). Un traitement préalable ou concomitant par biphosphonate ou denosumab est permis.
- Patient dont l’état clinique, les comorbidites n’autorisent pas l’administration du sunitinib a la posologie initiale de 50mg.jour 4 semaines sur 6
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement par sunitinib.
- Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement par sunitinib (incluant les radiations ciblant les métastases osseuses) ou traitement radionucléide. Les sujets seront exclus s’il y a des signes de complications de la radiothérapie de grade ≥ 2. Une radiothérapie palliative préalable pour des lésions métastatiques est permise, à condition qu’il existe au moins une lésion mesurable qui n’ait pas été irradiée.
- Hémorragie de grade 3 dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement par sunitinib (selon la cotation de la toxicité NCI-CTCAE version 3.0).
- Presence d un antecedent de cancer dans les 3 ans avant l’inclusion dans l’étude (sauf : cancers localises guéris tels que les cancers non mélanomateux de la peau, tumeurs superficielles de la vessie, carcinome non invasif du col de l’utérus ou du sein, cancer de prostate localise avec PSA indetectable).
- Métastases cérébrales connues, compression de la moelle épinière ou carcinose leptoméningée.
- Tous les éléments suivants dans les six mois précédant l'administration de sunitinib : infarctus du myocarde, angor sévère / instable, pontage de l'artère coronaire / périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
- Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois avant inclusion (sauf si stable, asymptomatique, et traitée avec une héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 6 semaines avant inclusion)
- Toute affection connue aigue ou chronique (par BPCO severe) qui selon l’investigateur peut impacter la capacité du patient à recevoir le traitement à l’étude ou qui peut rendre difficile l’interprétation des toxicités ou des évènements indésirables.
- Infection VIH
- Histoire d’hépatite chronique active incluant les sujets qui sont porteurs du virus de l’Hépatite (HBV) ou du virus de l’Hépatite C (HCV).
- Présence d’une infection non contrôlée.
- antécédent de pathologie digestive qui pourrait compromettre la bonne absorption du sunitinib
- Hypertension non contrôlée définie comme pression artérielle > 150 mm Hg systolique, ou > 100 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal (pression artérielle doit être contrôlé à l’inclusion)
- Patient (homme ou femme) en âge de procréer ne consentant pas à utiliser une contraception efficace durant l’étude (contraceptifs oraux, injections contraceptives, dispositifs intra-utérins, méthode de la double barrière, patchs contraceptifs) et pendant 4 mois après la dernière administration du traitement.
- femme enceinte ou allaitante
- Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude.
- Personne vulnérable selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, femmes enceintes, personnes privées de liberté...)
- Hypersensibilité à la substance active (sunitinib) ou à l’un des excipients

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Durée du traitement (DOT) définie comme l’intervalle de temps entre l’initiation du sunitinib et l’arrêt définitif du sunitinib quelle que soit la cause. Nous rapporterons la durée de traitement médiane.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

E.5.2

Secondary end point(s)

- Survie sans progression (PFS) définie comme l’intervalle de temps entre la date de l’initiation du traitement et la date de première progression de la maladie ou décès quelle que soit la cause. Nous rapporterons la survie sans progression médiane.
- facteurs décisionnels impactant sur le médicament (cause d’arrêt du traitement, paramètres justifiant la randomisation …) nécessitant l’adaptation posologique menant a la randomisation de la posologie du sunitinib.
- Temps jusqu’à échec du traitement 1 (TTF1), défini comme l’intervalle de temps entre la date de randomisation et le décès, la progression tumorale ou l’arrêt définitif du sunitinib quelle que soit la cause, en censurant les patients perdus pour le suivi.
- Temps jusqu’à randomisation (TTR), défini comme l’intervalle de temps entre l’initiation du sunitinib et la randomisation, ou le décès, la progression tumorale ou l’arrêt définitif du sunitinib quelle que soit la cause, en censurant les patients perdus pour le suivi. Les patients non randomises sont censures.
- Taux de réponses objectives (TRO) est défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète ou une réponse partielle et selon les critères Recist v1.1.
- Taux de maladie stable a 12 semaines (TMS), défini comme le pourcentage de patients avec une maladie stabilisée selon les critères Recist v1.1.
- Le taux de bénéfice clinique est égal a la somme TRO + TMS.
- temps jusqu’a la 2e thérapie systémique se définit comme le délai entre l fin du sunitinib et le début du 2e traitement anticancéreux administre pour le cancer du rein.
- La durée de réponses ou de bénéfice clinique se définit comme le délai calcule entre la date de réponses ou de maladie stabilisée et la date de progression
- Survie globale (OS) définie comme l’intervalle de temps entre la date de l’initiation du traitement et la date de décès quelle que soit la cause.
- Evaluation des toxicités avant et après la randomisation selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.03
- Qualité de vie relative à la santé évaluée avant et après randomisation grâce aux questionnaires EORTC QLQ-C30 et EUROQOL EQ-5D toutes les 6 semaines
- Modification de doses (réduction de dose, interruption temporaire ou définitive)
- biomarqueurs potentiellement liés a l’activité du sunitinib sur les prélèvements tumoraux initiaux
- biomarqueurs sanguins lies a l activité et/ou toxicite du sunitinib.
- L'indice de masse corporelle (IMC) ou Body Mass Index (BMI) indique le rapport entre le poids et la taille en mètre au carré. (BMI=poids[kg] / taille2[m2]).

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

- Survie sans progression (PFS)
- cause d’arrêt du traitement, paramètres justifiant la randomisation
- Temps jusqu’à échec du traitement 1 (TTF1),
- Temps jusqu’à randomisation (TTR), d
- Taux de réponses objectives (TRO)
- Taux de maladie stable a 12 semaines (TMS),
- Le taux de bénéfice clinique est égal a la somme TRO + TMS.
- temps jusqu’a la 2e thérapie systémique
- La durée de réponses ou de bénéfice clinique
- Survie globale (OS)
- Evaluation des toxicités avant et après la randomisation selon les critères CTCAE
- Qualité de vie EORTC QLQ-C30 et EUROQOL EQ-5D
- Modification de doses
- biomarqueurs liés a l’activité du sunitinib sur les prélèvements tumoraux initiaux
- biomarqueurs sanguins lies a l activité et/ou toxicite du sunitinib.
-IMC ou BMI

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.2.1	Number of subjects for this age range:	200
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.1.3.1	Number of subjects for this age range:	48
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	No
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	No
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	248

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2015-10-08

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2015-09-21

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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