E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Idiopathic sudden sensorineural hearing loss |
Akuter, idiopathischer, sensorineuraler Hörverlust |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Ear, nose and throat diseases [C09] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy (hearing threshold improvement) of high dose systemic glucocorticosteroids (“steroids”) versus standard of care (standard dose systemic steroids) for the treatment of unilateral idiopathic sudden sensorineural hearing loss, when given as a primary therapy |
Bestimmung der Wirksamkeit einer intravenösen oder oralen primären, systemischen Hochdosis-Glukokortikoid-Therapie im Vergleich zur Standarddosis-Therapie in der Behandlung des einseitigen, akuten, idiopathischen Hörverlustes („Hörsturz“) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety (hearing threshold improvement) of high dose systemic glucocorticosteroids (“steroids”) versus standard of care (standard dose systemic steroids) for the treatment of unilateral idiopathic sudden sensorineural hearing loss, when given as a primary therapy |
Bestimmung der Sicherheit einer intravenösen oder oralen primären, systemischen Hochdosis-Glukokortikoid-Therapie im Vergleich zur Standarddosis-Therapie in der Behandlung des einseitigen, akuten, idiopathischen Hörverlustes („Hörsturz“) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-female and male adults (18-80 years) -unilateral sensorineural hearing loss -sudden onset of hearing loss (occurring within 24 hours) -unknown etiology (no other ear or CNS disease) -change in hearing threshold due to ISSHL of 30 dB or higher (as compared to a pre-event audiogram, the audiogram of the unaffected ear, or the ISO) for the 3 most affected contiguous frequencies in the affected ear but not less then 50 dB absolute threshold as average of the 3 most affected contiguous frequencies between 0,25 und 8 kHz < 50 dB HL -enrolment and treatment within 7 days from onset
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-weibliche und männliche Erwachsene (18-80 Jahre) -einseitiger sensorineuraler Hörverlust -plötzliches Auftreten des Hörverlustes (innerhalb von 24 h) -unklare Ursache (keine andere Ohr- oder ZNS-Erkrankung) -Verschlechterung der Luftleitungs-Hörschwelle um 30 dB HL oder mehr für die 3 am meisten betroffenen benachbarten Frequenzen des betroffenen Ohres (bezogen auf das Audiogram vor dem Auftreten oder des gesunden Ohres oder Normal-Audiogramm nach DIN-ISO 7029) und absolute Hörschwelle von 50 dB HL oder mehr als Mittelwert der drei am meisten betroffenen benachbarten Frequenzen im Bereich zwischen 0,25 und 8 kHz -Einschluss und Behandlungsbeginn innerhalb von 7 Tagen nach Auftreten
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-recurrent ISSHL at the affected side (< 12 months) -known other otologic cause of ISSHL (e.g.: middle ear disease; vestibular schwannoma; known fluctuating hearing loss; Meniere’s disease) -absolute hearing threshold as average of the 3 most affected contiguous frequencies between 0,25 und 8 kHz < 50 dB HL -certain systemic diseases (treatment for or chronically active infection such as HIV, hepatitis C or B, tuberculosis, hard to balance diabetes mellitus, ongoing immunosuppressive treatment for rheumatic or chronic inflammatory disease, unstable atherosclerotic disease, heart failure >NYHA II, suicidality, severe osteoporosis, active peptic ulcer, uncontrolled (syst. >180 mmHg or diast. >100 mmHg) arterial hypertension) -treated mental disorders or after surgical interventions in the last 6 weeks: inclusion only after critical evaluation by the investigator -pre-treatment of ISSHL with glucocorticosteroids or hyperbaric oxygen -conductive deafness (air-bone gap 4PTA0,5-4kHz >10 dB) -pregnancy or lactation |
-wiederholter Hörsturz auf betroffener Seite (< 12 Monate) -bekannte systemische oder otologische (z.B. Mittelohrer-krankung, Vestibularisschwannom, fluktuierender Hörverlust, Morbus Menière) Ursache des akuten Hörverlustes -durchschnittlicher Hörverlust (drei am meisten betroffene benachbarte Frequenzen im Bereich zwischen 0,25 und 8 kHz) < 50 dB HL -bestimmte systemische Erkrankungen (Behandlung oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis C oder B, Tuberkulose, schwer einstellbarer Diabetes mellitus, laufende immunsupprimierende Behandlung rheumatischer oder chronisch-entzündlicher Erkrankungen, instabile atherosklerotische Erkrankung, Herzinsuffizienz >NYHA II, Suizidalität, schwere Osteoporose, Ulkus gastrici sive duodeni, unkontrollierter Bluthochdruck (syst. >180 mmHg oder diast. >100 mmHg) -bei behandelten psychischen Störungen oder Erkrankungen oder nach chirurgischen Eingriffen in den letzten 6 Wochen: Einschluss nur nach kritischer Bewertung durch Prüfarzt -Vorbehandlung (spezifisch auf den Hörsturz gerichtete Vorbehandlung mit Glukokortikosteroiden oder hyperbarem Sauerstoff) -Schallleitungsschwerhörigkeit (Air-bone gap 4PTA0,5-4kHz >10 dB) -Schwangerschaft/ Stillzeit |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Average change in hearing thresholds (pure-tone average of the 3 most affected contiguous frequencies) |
Durchschnittliche Änderung in der Hörschwelle (Reintonhörschwelle der 3 am stärksten betroffenen benachbarten Frequenzen) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
30 days after enrolment |
30 Tage nach Einschluss |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-average change in pure tone hearing level (3PTA0,5-2kHz [Fletcher-Typ] und 4PTA0,5-4kHz) 30 days after enrolment -percentage of patients with complete, partial or no improvement of hearing -average change in percentage of ear-specific masked monosyllabic words understood correctly at 65 and 80 dB SPL -patient self evaluation, quality of life and communication competence (patient questionnaires) -percentage of patients needing a hearing aid/ cochlear implant -percentage of patients with new or worsened arterial hypertension at day 5 (office blood pressure >140 mmHg syst. or >90 mmHg diast. or both) -percentage of patients with altered glucose tolerance at day 5 (to be detected by HOMA-IR) -need for rescue therapy -occurrence and extent of tinnitus one and six month after enrolment
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-Durchschnittliche Änderung in der Reintonhörschwelle (3PTA0,5-2kHz [Fletcher-Typ] und 4PTA0,5-4kHz) 30 Tage nach Einschluss -Anteil der Patienten mit kompletter, partieller oder keiner Verbesserung des Hörvermögens -durchschnittliche Veränderung des Sprachverstehens mit dem betroffenen Ohr (Prozent korrekt verstandene Freiburger Einsilber bei 65 und 80 dB SPL) -Durchschnittliche Änderung in der Patientenselbsteinschätzung des allgemeinen Gesundheitszustandes, Lebensqualität und Kommunikationskompetenz (Fragebögen) -Anteil der Patienten, die ein Hörgerät/ Cochlea-Implantat benötigen -Patienten mit erworbenem oder verstärktem Bluthochdruck an Tag 5 (während der Visite >140 mmHg systolisch oder >90 mmHg diastolisch oder beides) -Anteil der Patienten mit veränderter Glukosetoleranz an Tag 5 (HOMA-IR) -Durchführung einer „Rettungstherapie“ -Vorhandensein und Ausmaß des Tinnitus 30 Tage und 6 Monate nach Einschluss
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
30 days and 180 days after enrolment |
30 und 180 Tage nach Einschluss |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 42 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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end of the trial is defined as the time point the data bank is locked. Justification for this definition: study-specific documentation has to be completed until this time-point |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |