Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-Label, Multiple Ascending Dose Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, Immunogenicity, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ALXN1210 Administered Intravenously to Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria
Summary
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EudraCT number |
2015-002674-20 |
Trial protocol |
DE GB SE ES |
Global end of trial date |
12 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
23 Dec 2022
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First version publication date |
08 Jul 2020
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALXN1210-PNH-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02605993 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alexion Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
100 College Street, New Haven, CT, United States, 06510
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Public contact |
Alexion Europe SAS European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals Inc., +33 7 87148158, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Scientific contact |
Alexion Europe SAS European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals Inc., +33 7 87148158, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Jan 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Jan 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary purpose of this study was to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of multiple intravenous (IV) doses of ravulizumab administered to complement inhibitor treatment-naïve participants with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jan 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Worldwide total number of subjects |
26
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
23
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study consisted of a screening period of up to 30 days and a Treatment Period of up to 253 days for Cohorts 1-3 and 281 days for Cohort 4. After completion of the Treatment Period, all participants had the opportunity to enter the Extension Period, wherein participants continue to receive ravulizumab for up to 5 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1400 milligram (mg) on Day 1, ravulizumab 1000 mg on Day 15 and Day 29, and then ravulizumab 1000 mg every 4 weeks for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ultomiris, ALXN1210
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1400 mg on Day 1, ravulizumab 1000 mg on Day 15 and Day 29, and then ravulizumab 1000 mg every 4 weeks for 7 doses. Ravulizumab was formulated at pH 7.0 and was to be supplied as a sterile, preservative-free, 10 mg/milliliter (mL) solution for IV administration in 20-mL single-use vials.
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Arm title
|
Cohort 2: Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 2000 mg on Day 1, ravulizumab 1600 mg on Day 22 and Day 43, and then ravulizumab 1600 mg every 6 weeks for 4 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ultomiris, ALXN1210
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 2000 mg on Day 1, ravulizumab 1600 mg on Day 22 and Day 43, and then ravulizumab 1600 mg every 6 weeks for 4 doses. Ravulizumab was formulated at pH 7.0 and was to be supplied as a sterile, preservative-free, 10 mg/mL solution for IV administration in 20-mL single-use vials.
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Arm title
|
Cohort 3: Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1600 mg on Day 1 and Day 15, ravulizumab 2400 mg on Day 29, and then ravulizumab 2400 mg every 8 weeks for 3 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ultomiris, ALXN1210
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1600 mg on Day 1 and Day 15, ravulizumab 2400 mg on Day 29, and then ravulizumab 2400 mg every 8 weeks for 3 doses. Ravulizumab was formulated at pH 7.0 and was to be supplied as a sterile, preservative-free, 10 mg/mL solution for IV administration in 20-mL single-use vials.
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Arm title
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Cohort 4: Treatment Period | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 3000 mg on Day 1, ravulizumab 5400 mg on Day 29, and then ravulizumab 5400 mg every 12 weeks for 2 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ultomiris, ALXN1210
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 3000 mg on Day 1, ravulizumab 5400 mg on Day 29, and then ravulizumab 5400 mg every 12 weeks for 2 doses. Ravulizumab was formulated at pH 7.0 and was to be supplied as a sterile, preservative-free, 10 mg/mL solution for IV administration in 20-mL single-use vials.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: Extension Period | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kilograms (kg), 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ultomiris, ALXN1210
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kg, 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. Ravulizumab was formulated at pH 7.0 and was to be supplied as a sterile, preservative-free, 10 mg/mL solution for IV administration in 20-mL single-use vials.
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Arm title
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Cohort 2: Extension Period | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kg, 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ultomiris, ALXN1210
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kg, 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. Ravulizumab was formulated at pH 7.0 and was to be supplied as a sterile, preservative-free, 10 mg/mL solution for IV administration in 20-mL single-use vials.
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Arm title
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Cohort 3: Extension Period | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kg, 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ultomiris, ALXN1210
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kg, 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. Ravulizumab was formulated at pH 7.0 and was to be supplied as a sterile, preservative-free, 10 mg/mL solution for IV administration in 20-mL single-use vials.
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Arm title
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Cohort 4: Extension Period | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Extension Period, participants were administered ravulizumab 5400 mg every 12 weeks for up to 5 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ravulizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ultomiris, ALXN1210
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
During the Extension Period, participants were administered ravulizumab 5400 mg every 12 weeks for up to 5 years. Ravulizumab was formulated at pH 7.0 and was to be supplied as a sterile, preservative-free, 10 mg/mL solution for IV administration in 20-mL single-use vials.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1400 milligram (mg) on Day 1, ravulizumab 1000 mg on Day 15 and Day 29, and then ravulizumab 1000 mg every 4 weeks for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 2000 mg on Day 1, ravulizumab 1600 mg on Day 22 and Day 43, and then ravulizumab 1600 mg every 6 weeks for 4 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1600 mg on Day 1 and Day 15, ravulizumab 2400 mg on Day 29, and then ravulizumab 2400 mg every 8 weeks for 3 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 3000 mg on Day 1, ravulizumab 5400 mg on Day 29, and then ravulizumab 5400 mg every 12 weeks for 2 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1400 milligram (mg) on Day 1, ravulizumab 1000 mg on Day 15 and Day 29, and then ravulizumab 1000 mg every 4 weeks for 7 doses. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Treatment Period
|
||
Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 2000 mg on Day 1, ravulizumab 1600 mg on Day 22 and Day 43, and then ravulizumab 1600 mg every 6 weeks for 4 doses. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: Treatment Period
|
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1600 mg on Day 1 and Day 15, ravulizumab 2400 mg on Day 29, and then ravulizumab 2400 mg every 8 weeks for 3 doses. | ||
Reporting group title |
Cohort 4: Treatment Period
|
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 3000 mg on Day 1, ravulizumab 5400 mg on Day 29, and then ravulizumab 5400 mg every 12 weeks for 2 doses. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: Extension Period
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Reporting group description |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kilograms (kg), 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: Extension Period
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Reporting group description |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kg, 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: Extension Period
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Reporting group description |
In the Extension Period, participants initially continued to receive their dose. During the second year of the study, participants were administered weight-based doses of ravulizumab every 8 weeks for up to 5 years: 3000 mg for participants weighing 40 to less than 60 kg, 3300 mg for participants weighing 60 to less than 100 kg, and 3600 mg for participants weighing 100 kg or more. | ||
Reporting group title |
Cohort 4: Extension Period
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Reporting group description |
During the Extension Period, participants were administered ravulizumab 5400 mg every 12 weeks for up to 5 years. |
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End point title |
Percent Change In Lactate Dehydrogenase Levels From Baseline To Day 253 And Day 281 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percent change in lactate dehydrogenase (LDH) levels was assessed from Baseline to Day 253 for Cohorts 1 to 4 and from Baseline to Day 281 for Cohort 4 only.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 253 (Cohorts 1 to 4) and Day 281 (Cohort 4)
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Statistical analysis title |
Percent Change In LDH Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Data from Cohorts 1 to 4 combined at Day 253 was used. A sample size of 20 participants from the combined cohorts was required to provide approximately 95% power to detect a mean paired difference in LDH from baseline of –40% at Day 253 for Cohorts 1 to 4, and at Day 281 for Cohort 4 only, with an estimated standard deviation of 45%. This was based on a 2-sided paired t-test, with 5% type I error rate. To account for a possible 15% dropout rate, up to 26 participants were enrolled.
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Comparison groups |
Cohort 1: Treatment Period v Cohort 2: Treatment Period v Cohort 3: Treatment Period v Cohort 4: Treatment Period
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Number of subjects included in analysis |
26
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Hypothesis testing was performed at the 0.05 level of significance. P-value tested whether the percent changes differed from zero at each time point for the combined cohorts. Cohort 4 (n=7) only at Day 281: P-value < 0.0001. |
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End point title |
Percent Change In Free Hemoglobin Levels From Baseline To Day 253 And Day 281 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percent change in free hemoglobin levels was assessed from Baseline to Day 253 for Cohorts 1 to 4 and from Baseline to Day 281 for Cohort 4 only.
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||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 253 (Cohorts 1 to 4) and Day 281 (Cohort 4)
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Statistical analysis title |
Change In Free Hemoglobin Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis presented is of Cohorts 1 to 4 combined at Day 253 and for Cohort 4 at Day 281 only.
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Comparison groups |
Cohort 1: Treatment Period v Cohort 2: Treatment Period v Cohort 3: Treatment Period v Cohort 4: Treatment Period
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Number of subjects included in analysis |
26
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0214 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - Hypothesis testing was performed at the 0.05 level of significance. P-value tested whether the percent changes differed from zero at each time point for the combined cohorts. Cohort 4 (n=7) only at Day 281: P-value = 0.0313. |
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End point title |
Percent Change In Haptoglobin Levels From Baseline To Day 253 And Day 281 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percent change in haptoglobin levels was assessed from Baseline to Day 253 for Cohorts 1 to 4 and from Baseline to Day 281 for Cohort 4 only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 253 (Cohorts 1 to 4) and Day 281 (Cohort 4)
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Statistical analysis title |
Change In Haptoglobin Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis presented is of Cohorts 1 to 4 combined at Day 253 and for Cohort 4 at Day 281 only.
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||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Cohort 1: Treatment Period v Cohort 2: Treatment Period v Cohort 3: Treatment Period v Cohort 4: Treatment Period
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0625 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [3] - Hypothesis testing was performed at the 0.05 level of significance. P-value tested whether the percent changes differed from zero at each time point for the combined cohorts. Cohort 4 (n=7) only at Day 281: P-value = 0.5000 |
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End point title |
Percent Change In Reticulocyte/Erythrocyte Count From Baseline To Day 253 And Day 281 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percent change in reticulocyte/erythrocyte count levels was assessed from Baseline to Day 253 for Cohorts 1 to 4 and from Baseline to Day 281 for Cohort 4 only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 253 (Cohorts 1 to 4) and Day 281 (Cohort 4)
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Statistical analysis title |
Change In Reticulocyte/Erythrocyte Count | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis presented is of Cohorts 1 to 4 combined at Day 253 and for Cohort 4 at Day 281 only.
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Comparison groups |
Cohort 1: Treatment Period v Cohort 2: Treatment Period v Cohort 3: Treatment Period v Cohort 4: Treatment Period
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Number of subjects included in analysis |
26
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4871 [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - Hypothesis testing was performed at the 0.05 level of significance. P-value tested whether the percent changes differed from zero at each time point for the combined cohorts. Cohort 4 (n=7) only at Day 281: P-value = 0.4688. |
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End point title |
Percent Change In PNH Red Blood Cell Types II And III Clone Size From Baseline To Day 253 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The percent change in PNH red blood cell (RBC), summed types II and III, clone size levels were assessed from Baseline to Day 253 for Cohorts 1 to 4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 253 (Cohorts 1 to 4)
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Statistical analysis title |
Change in PNH RBC Size | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis presented is of Cohorts 1 to 4 combined at Day 253.
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Comparison groups |
Cohort 1: Treatment Period v Cohort 2: Treatment Period v Cohort 3: Treatment Period v Cohort 4: Treatment Period
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Number of subjects included in analysis |
26
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0023 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [5] - Hypothesis testing was performed at the 0.05 level of significance. P-value tested whether the percent changes differed from zero at each time point for the combined cohorts. |
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End point title |
Percent Change In D-dimer From Baseline To Day 253 And Day 281 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The percent change in D-dimer levels were assessed from Baseline to Day 253 for Cohorts 1 to 4 and from Baseline to Day 281 for Cohort 4 only.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Day 253 (Cohorts 1 to 4) and Day 281 (Cohort 4)
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Statistical analysis title |
%Change: D-dimer From Baseline To Days 253 And 281 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical analysis presented is of Cohorts 1 to 4 combined at Day 253 and for Cohort 4 at Day 281 only.
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Comparison groups |
Cohort 1: Treatment Period v Cohort 2: Treatment Period v Cohort 3: Treatment Period v Cohort 4: Treatment Period
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Number of subjects included in analysis |
26
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0029 [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [6] - Hypothesis testing was performed at the 0.05 level of significance. P-value tested whether the percent changes differed from 0 for the combined cohorts. Cohort 4 (n=6) only at Day 281: P-value = 0.1250. |
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End point title |
Change In Clinical Manifestations Of PNH From Baseline To Day 253 And Day 281 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical manifestations were assessed from Baseline to Day 253 for Cohorts 1 to 4 and from Baseline to Day 281 for Cohort 4 only. Clinical manifestations were defined as fatigue, abdominal pain, dyspnea, dysphagia, chest pain, and erectile dysfunction (ED) (male participants only). Improvement was defined as present at Baseline and absent at Day end point. Worsening was defined as absent at Baseline and present at Day end point. No Change was defined as no change from Baseline and time point of end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 253 (Cohorts 1 to 4) and Day 281 (Cohort 4)
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Notes [7] - Day 281, data not collected: N=0; ED: N=4 (male participants only) [8] - Day 281, data not collected: N=0; ED: N=5 (male participants only) [9] - Day 281, data not collected: N=0; ED: N=6 (male participants only) [10] - ED at Day 253: N=5 (male participants only); ED at Day 281: N=4 (male participants only) |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were monitored continuously from Screening to Day 253 (for Cohorts 1, 2, and 3) and Day 281 (for Cohort 4) (Treatment Period).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1400 mg on Day 1, ravulizumab 1000 mg on Day 15 and Day 29, and then ravulizumab 1000 mg every 4 weeks for 7 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 3000 mg on Day 1, ravulizumab 5400 mg on Day 29, and then ravulizumab 5400 mg every 12 weeks for 2 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 1600 mg on Day 1 and Day 15, ravulizumab 2400 mg on Day 29, and then ravulizumab 2400 mg every 8 weeks for 3 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: Treatment Period
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Reporting group description |
During the Treatment Period, participants were administered ravulizumab 2000 mg on Day 1, ravulizumab 1600 mg on Day 22 and Day 43, and then ravulizumab 1600 mg every 6 weeks for 4 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Mar 2016 |
- Incorporated updated information from the ALXN1210-HV-101 study (single ascending dose study) and included overall conclusions of the study; additional information provided on administration of 400- and 800-mg doses (ongoing, multiple ascending dose study; ALXN1210-HV-102) and administration of ravulizumab in participants with PNH (ongoing, dose-escalation study; ALXN1210-PNH-103). - Updated study rationale with current Phase 1 status. - Added new treatment cohort (Cohort 4) to investigate longer dosing interval. - Clarified the scheduled time points at which the data monitoring committee will conduct a review of the safety data. - Described new pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) information from Phase 1 healthy volunteer studies and explained rationale for adding new cohort with longer treatment interval. - Exclusion Criteria: #5, removed 90-day requirement to align with exclusion criterion #12, which specifies infections within 14 days prior to dosing; #8, revised for clarity and to specify that stable international normalized ratio was per investigator discretion; #14, to clarify that only interventional studies are exclusionary; #16, to ensure that low-grade fevers do not result in exclusion. - Revised infusion rates and approximate infusion duration; added new dosing information for Cohort 4. - Corrected inconsistencies between the Schedule of Assessments and the table of PK/PD assessments. - Added sentence stating that samples should not be drawn from the same arm where the infusion takes place on dosing days. - Added information regarding cancellation by central laboratory of hemolyzed samples and the potential need for local laboratory results. - Noted that the visual analog scale should be completed as soon as practical after completion of the infusion. |
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02 Aug 2016 |
- Change in duration of contraception required following last dose of study drug. - Reduction in frequency of abbreviated physical examinations during the Extension Period. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30171081 |