| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of switching to E/C/F/TAF FDC relative to continuing on a baseline regimen consisting of ABC/3TC plus a third antiretroviral agent in maintaining HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 24 (using FDA snapshot algorithm) in virologically suppressed, HIV-1 infected adult subjects |
| Evaluar la eficacia de cambiar a una combinacion en dosis fijas de E/C/F/TAF en comparación con seguir con una pauta formada por ABC/3TC más un tercer antirretroviral para mantener un ARN del VIH 1 <50 copias/ml en la semana 24 (utilizando el algoritmo de instantáneas de la FDA) en sujetos adultos infectados por el VIH-1 y con supresión virológica. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the proportion of subjects maintaining virological response (defined as HIV-1 RNA < 50 copies/mL, FDA snapshot analysis) at Weeks 12 and 48
- To evaluate changes from baseline in CD4+ cell counts at Weeks 24 and 48
- To evaluate the safety and tolerability of the two treatment groups over 24 and 48 weeks |
- Evaluar la proporción de sujetos que mantienen la respuesta virológica (definida como un ARN del VIH-1 <50 copias/ml, análisis del algoritmo de instantáneas de la FDA) en las semanas 12 y 48.
- Evaluar la variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y las semanas 24 y 48.
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los dos grupos de tratamiento durante 24 y 48 semanas. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Age ≥ 18 years
3) Currently receiving ABC/3TC plus a third antiretroviral (ARV) agent for ≥ 6 consecutive months prior to the screening visit. Subjects must be on their first or second ARV regimen.
4) Documented plasma HIV-1 RNA levels < 50 copies/mL for ≥ 6 months preceding the screening visit (measured at least twice using the same assay).
5) Plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/mL at screening visit
6) Documented historical genotype prior to starting initial ARV therapy (ART) showing no known resistance to TDF or FTC, including, but not limited to the presence of reverse transcriptase resistance mutants K65R, M184V/I, or thymidine analog-associated mutations (TAMs) (TAMs are: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R). If a historical genotype is not available, subject will have proviral genotype analysis for archived resistance at screening visit.
7) Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant)
8) Adequate renal function: Estimated GFR ≥ 30 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula (eGFRCG) for
creatinine clearance
9) Hepatic transaminases (AST and ALT) ≤ 5 × upper limit of normal (ULN)
10) Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL, or normal direct bilirubin (subjects with documented Gilbert?s syndrome or with atazanavir associated hyperbilirubinemia may have total bilirubin up to 5 × ULN)
11) Adequate hematologic function:
- Absolute neutrophil count ≥ 1,000/mm3
- Platelets ≥ 50,000/mm3
- Hemoglobin ≥ 8.5 g/dL
12) A female subject is eligible to enter the study if it is confirmed that she is:
a) Not pregnant confirmed by a negative serum pregnancy test which is required for female subjects (unless permanently sterile or greater than two years post-menopausal).
b) Not nursing. Lactating females must agree to discontinue nursing before the study drug is administered.
c) Of non-childbearing potential (e.g., women who have had a hysterectomy, have had both ovaries removed or medically documented ovarian failure, or are postmenopausal women > 54 years of age with cessation (for > 12 months) of previously occurring menses).
d) Of childbearing potential and agrees to utilize the protocol specified method of contraception or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence from screening throughout the duration of study treatment and for 30 days following discontinuation of study drugs.
e) Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least three months prior to study dosing.
13) Male subjects must agree to specified highly effective method of contraception during heterosexual intercourse or be non-heterosexually active, or practice sexual abstinence from first dose throughout the study period and for 90 days following the last study drug dose. |
1) Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2) Edad ≥ 18 años.
3) Estar recibiendo actualmente ABC/3TC más un tercer antirretroviral (ARV) durante al menos 6 meses consecutivos antes de la visita de selección. El sujeto debe estar recibiendo su primera o segunda pauta de tratamiento ARV.
4) Concentración plasmática documentada de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml durante ≥ 6 meses antes de la visita de selección (medida un mínimo de dos veces con el mismo análisis).
5) Concentración plasmática de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección.
6) Genotipo histórico documentado antes de iniciar el tratamiento con ARV (TAR) que no muestre resistencia a TDF o FTC incluida, sin limitarse a ella, la presencia de mutantes de resistencia a la transcriptasa inversa K65R, M184V/I o mutaciones asociadas con análogos de la timidina
(TAM) (los TAM son: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R). Si no se dispone de un genotipo histórico, el sujeto se someterá a un análisis de genotipo proviral de resistencia archivada en la visita de selección.
7) ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica).
8) Función renal adecuada: Filtración glomerular (FG) estimada ≥30 ml/min según la fórmula de
Cockcroft-Gault (FGeCG) para calcular el aclaramiento de creatinina.
9) Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
10) Bilirrubina total ≤1,5 mg/dl o bilirrubina directa normal (los sujetos con síndrome de Gilbert documentado o con hiperbilirrubinemia asociada a atazanavir podrán tener una bilirrubina total de hasta 5 veces el LSN).
11) Función hematológica adecuada:
•Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3.
•Plaquetas ≥ 50000/mm3.
•Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl.
12) Una mujer podrá participar en el estudio si se confirma que:
a) No está embarazada, según una prueba de embarazo en suero con resultado negativo, que será obligatoria para las mujeres (salvo que presente esterilidad permanente o que hayan pasado más de dos años desde la menopausia).
b) No estar dando el pecho. Las mujeres en período de lactancia deberán estar dispuestas a interrumpir la lactancia antes de iniciar la administración del fármaco del estudio.
c) No puede tener hijos (por ejemplo, ha sufrido una histerectomía, se le han extirpado los dos ovarios o presenta insuficiencia ovárica documentada médicamente, o es postmenopaúsica con más de 54 años y no tiene menstruación desde hace más de 12 meses).
d) Puede tener hijos y se compromete a utilizar un método anticonceptivo señalado en el protocolo o a no mantener relaciones heterosexuales o a practicar la abstinencia sexual desde la selección,
durante todo el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la retirada de los fármacos del estudio.
e) Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
13) Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz cuando mantengan relaciones heterosexuales o a mantener relaciones no heterosexuales o practicar abstinencia sexual desde la primera dosis y durante todo el período del estudio, así
como durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Previous use of any approved or experimental integrase strand transfer inhibitor (INSTI) (for any length of time) if the current regimen contains a PI/r
2) Subjects will have no evidence of previous virologic failure on a PI/r or INSTI-based regimen (with or without resistance to either class of ARV).
3) A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening (except CD4+ cell count and/or percentage criteria)
4) Hepatitis C virus that would require therapy during the study
5) Positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg)
6) Subjects with clinical evidence of decompensated cirrhosis (ascites, encephalopathy, variceal bleeding)
7) Females who are breastfeeding
8) Positive serum pregnancy test
9) Have an implanted defibrillator or pacemaker
10) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
11) A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1visit and must not be anticipated to require systemic therapy during the study.
12) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1
13) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements
14) Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
15) Known hypersensitivity to the study drug, the metabolites, or formulation excipients
16) Subjects receiving ongoing therapy with any of the medications in Table 4-2 of the protocol, including drugs not to be used due to the potential for interaction with 3TC, COBI, EVG, FTC, or TAF; or subjects with any known allergies to the excipients of E/C/F/TAF FDC tablets. |
1) Uso previo de inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa (ITCI) aprobados o experimentales (de cualquier duración) en caso de que la pauta ya presente contenga un IP/r.
2) Pacientes sin indicios de fracaso virológico previo con una pauta de PI/r o ITCI (con o sin resistencia a algunas de las clases de ARV).
3) Diagnóstico de una nueva afección definitoria de sida (exceptuando los criterios de recuento y/o porcentaje de linfocitos CD4+) en los 30 días previos a la visita de selección.
4) Infección por el virus de la hepatitis C que podría requerir tratamiento durante el estudio.
5) Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg)
6) Sujetos con signos clínicos de cirrosis descompensada (ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas).
7) Mujeres en período de lactancia.
8) Prueba de embarazo en suero positiva.
9) Existencia de un desfibrilador o marcapasos implantado.
10) Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio.
11) Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo
podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita del día 1 ni deberá haber previsión de que necesitarán tratamiento sistémico
durante el estudio.
12) Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos al día 1.
13) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
14) Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor.
15) Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o los excipientes de la formulación.
16) Tratamiento activo con cualquiera de los medicamentos indicados en la Tabla 4 2, incluidos aquellos que no deben utilizarse debido a la posibilidad de interacciones con 3TC, COBI, EVG, FTC o alergia conocida a los excipientes de los comprimidos de la CDF de E/C/F/TAF. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 24 as defined by the FDA snapshot algorithm |
| Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 24 según lo definido mediante el algoritmo de instantáneas de la FDA. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Proportion of subjects with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Weeks 12 and 48 as defined by the FDA snapshot algorithm
2) The change from baseline in CD4+ cell counts at Weeks 24 and 48 |
1) Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH‑1 <50 copias/ml en las semanas 12 y 48, según lo definido mediante el algoritmo de análisis instantáneo de la FDA
2) Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y las semanas 24 y 48 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Weeks 12 and 48
2) Weeks 24 and 48 |
1) Semanas 12 y 48
2) Semanas 24 y 48 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Cambio Retrasado de grupo de tratamiento 2 (regimen actual) a 1 (ECFTAF FDC) tras semana 24 |
| Delayed switch: pts. in treat. gp 2 (current regimen) switch to treat. gp 1 (ECFTAF FDC) after wk 24 |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Última Visita Último Sujeto |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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