| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV-1) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV-1) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of switching to E/C/F/TAF FDC relative to
continuing on a baseline regimen consisting of ABC/3TC plus a third
antiretroviral agent in maintaining HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week
24 (using FDA snapshot algorithm) in virologically suppressed, HIV-1
infected adult subjects |
Valutare l’efficacia del passaggio alla CDF di E/C/F/TAF rispetto alla continuazione di un regime basale costituito da ABC/3TC con aggiunta di un terzo agente antiretrovirale per il mantenimento dell’RNA HIV-1 a un livello < 50 copie/ml alla settimana
24 (utilizzando l’algoritmo snapshot della FDA) in soggetti adulti con infezione da HIV-1 virologicamente soppressi
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the proportion of subjects maintaining virological response
(defined as HIV-1 RNA < 50 copies/mL, FDA snapshot analysis) at
Weeks 12 and 48
- To evaluate changes from baseline in CD4+ cell counts at Weeks 24 and
48
- To evaluate the safety and tolerability of the two treatment groups
over 24 and 48 weeks |
- Valutare la percentuale di soggetti che mantengono la risposta virologica
(definita come RNA HIV-1 < 50 copie/ml all’analisi snapshot della FDA) alle
settimane 12 e 48
- Valutare le variazioni rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alle settimane 24 e 48
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità nei due gruppi di trattamento per 24 e 48 settimane.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Age = 18 years
3) Currently receiving ABC/3TC plus a third antiretroviral (ARV) agent for = 6 consecutive months prior to the screening visit. Subjects must be on their first or second ARV regimen. (Refer to Table Error! No text of specified style in document. 1, for allowed third agents of the current regimen).
4) Documented plasma HIV-1 RNA levels < 50 copies/mL for = 6 months preceding the screening visit (measured at least twice using the same assay).
a) In the preceding 6 months prior to screening, one episode of “blip” (HIV 1 RNA > 50 and < 400 copies/mL) is acceptable, only if HIV-1 RNA is < 50 copies/mL immediately before and after the “blip”.
b) To determine virologic suppression in the preceding 6 months prior to screening, the lower limit of quantification (LLOQ) by the local HIV-1 RNA assay may be used, only if its LLOQ is greater than 50 copies/mL (eg., LLOQ of 75 copies/mL).
5) Plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/mL at screening visit
6) Documented historical genotype prior to starting initial ARV therapy (ART) showing no known resistance to TDF or FTC, including, but not limited to the presence of reverse transcriptase resistance mutants K65R, M184V/I, or thymidine analog-associated mutations (TAMs) (TAMs are: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R). If a historical genotype is not available, subject will have proviral genotype analysis for archived resistance at screening visit.
7) Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant)
8) Adequate renal function:
Estimated GFR = 30 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula (eGFRCG) for creatinine clearance {2202}:
Male: (140 – age in years) × (wt in kg) ¿ CLcr (mL/min)
72 × (serum creatinine in mg/dL)
Female: (140 – age in years) × (wt in kg) × 0.85 ¿ CLcr (mL/min)
72 × (serum creatinine in mg/dL)
9) Hepatic transaminases (AST and ALT) = 5 × upper limit of normal (ULN)
10) Total bilirubin = 1.5 mg/dL, or normal direct bilirubin (subjects with documented Gilbert’s syndrome or with atazanavir-associated hyperbilirubinemia may have total bilirubin up to 5 × ULN)
11) Adequate hematologic function:
• Absolute neutrophil count = 1,000/mm3
• Platelets = 50,000/mm3
• Hemoglobin = 8.5 g/dL
12) A female subject is eligible to enter the study if it is confirmed that she is:
a) Not pregnant confirmed by a negative serum pregnancy test which is required for female subjects (unless permanently sterile or greater than two years post-menopausal).
b) Not nursing. Lactating females must agree to discontinue nursing before the study drug is administered.
c) Of non-childbearing potential (e.g., women who have had a hysterectomy, have had both ovaries removed or medically documented ovarian failure, or are postmenopausal women > 54 years of age with cessation (for = 12 months) of previously occurring menses).
d) Of childbearing potential (as defined in Error! Reference source not found.) and agrees to utilize the protocol specified method of contraception or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence (as defined in Error! Reference source not found.) from screening throughout the duration of study treatment and for 30 days following discontinuation of study drugs.
e) Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least three months prior to study dosing.
13) Male subjects must agree to specified highly effective method of contraception (as defined in Error! Reference source not found.) during heterosexual intercourse or be non-heterosexually active, or practice sexual abstinence from first dose throughout the study period and for 90 days following the last study drug dose.
|
1) Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell’avvio delle procedure dello studio.
2) Età = 18 anni.
3) Attuale ricezione di ABC/3TC con aggiunta di un terzo agente antiretrovirale (ARV) per = 6 mesi consecutivi prima della visita di screening. I soggetti devono essere al loro primo o secondo regime ARV. (Fare riferimento alla Tabella 4-1, per terzi agenti consentiti nel regime attuale).
4) Livelli di RNA HIV-1 plasmatico documentati < 50 copie/ml per = 6 mesi prima della visita di screening (misurati almeno due volte utilizzando la medesima analisi).
a) Nei 6 mesi precedenti lo screening, un episodio di “blip” (uscita dal range) (RNA HIV 1 > 50 e < 400 copie/ml) è accettabile solo nel caso in cui l’RNA HIV-1 sia < 50 copie/ml immediatamente prima e dopo il “blip”.
b) Per determinare la soppressione virologica nei 6 mesi precedenti lo screening, il limite inferiore di quantificazione (Lower Limit of Quantification, LLOQ) secondo l’analisi locale dell’RNA HIV-1 può essere utilizzato solo nel caso in cui il suo LLOQ sia superiore a 50 copie/ml (ad es., LLOQ di 75 copie/ml).
5) Livelli plasmatici di RNA HIV-1 < 50 copie/ml alla visita di screening.
6) Genotipo storico documentato prima di iniziare la terapia ARV (ARV Therapy, ART) iniziale senza riscontro di resistenza conosciuta a TDF o FTC, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la presenza di mutanti di resistenza alla trascrittasi inversa K65R, M184V/I o mutazioni associate all’analogo della timidina (Thymidine analog-Associated Mutation, TAM) (le TAM sono: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R). Se un genotipo storico non è disponibile, alla visita di screening il soggetto sarà sottoposto ad analisi del genotipo provirale per la resistenza preesistente.
7) ECG nella norma (o, se anomalo, non clinicamente significativo secondo il parere dello Sperimentatore).
8) Adeguata funzionalità renale:
Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata = 30 ml/min secondo i calcoli della formula di Cockcroft-Gault (VFGsCG) per la clearance della creatinina {2202}:
Maschio: (140 - età in anni) × (peso corporeo in kg) ¿ CLcr (ml/min)
72 × (creatinina sierica in mg/dl)
Femmina: (140 - età in anni) × (peso corporeo in kg) × 0,85 ¿ CLcr (ml/min)
72 × (creatinina sierica in mg/dl)
9) Transaminasi epatiche (AST e ALT) = 5 × limite superiore della norma (ULN).
10) Bilirubina totale = 1,5 mg/dl o bilirubina diretta normale (i soggetti con sindrome di Gilbert documentata o con iperbilirubinemia associata ad atazanavir possono presentare una bilirubina totale fino a 5 × ULN).
11) Adeguata funzionalità ematologica:
• Conta assoluta dei neutrofili = 1.000/mm3
• Piastrine = 50.000/mm3
• Emoglobina = 8,5 g/dl.
12) Un soggetto di sesso femminile è idoneo all’ingresso nello studio se viene confermato che:
a) Non è in gravidanza conferma ottenuta mediante un test di gravidanza sul siero negativo, che è obbligatorio per i soggetti di sesso femminile (a meno che definitivamente sterili o in postmenopausa per un periodo superiore a due anni).
b) Non è in allattamento. Le donne in allattamento devono accettare di interrompere l’allattamento prima della somministrazione del farmaco dello studio.
c) Non è potenzialmente fertile (es. donne che hanno subito un’isterectomia, un’ovariectomia bilaterale o presentano un’insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico, oppure donne in postmenopausa di età > 54 anni e interruzione [da = 12 mesi] del ciclo mestruale precedente).
d) È potenzialmente fertile (come definito in Appendice 5) e acconsente a utilizzare il metodo contraccettivo specificato nel protocollo oppure a non essere eterosessualmente attiva o a praticare l’astinenza sessuale (come definito in Appendice 5) dallo screening per tutta la durata del trattamento dello studio e nei 30 giorni successivi all’interruzione dei farmaci in studio.
e) I soggetti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali come uno dei loro metodi contraccettivi dovranno aver utilizzato lo stesso metodo da almeno tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
13) I soggetti di sesso maschile devono acconsentire all’utilizzo del metodo contraccettivo altamente efficace specificato (come definito in Appendice 5) durante i rapporti eterosessuali oppure a non essere eterosessualmente attivi o a praticare l’astinenza sessuale dall’assunzione della prima dose per tutto il periodo dello studio e nei 90 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Previous use of any approved or experimental integrase strand transfer inhibitor (INSTI) (for any length of time) if the current regimen contains a PI/r
2) Subjects will have no evidence of previous virologic failure on a PI/r or INSTI-based regimen (with or without resistance to either class of ARV).
3) A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening (except CD4+ cell count and/or percentage criteria) (refer to Appendix 6)
4) Hepatitis C virus that would require therapy during the study
5) Positive Hepatitis B surface antigen (HBsAg)
6) Subjects with clinical evidence of decompensated cirrhosis (ascites, encephalopathy, variceal bleeding)
7) Females who are breastfeeding
8) Positive serum pregnancy test
9) Have an implanted defibrillator or pacemaker
10) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
11) A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1visit and must not be anticipated to require systemic therapy during the study.
12) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1
13) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements
14) Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
15) Known hypersensitivity to the study drug, the metabolites, or formulation excipients
16) Subjects receiving ongoing therapy with any of the medications in Table 4 2, including drugs not to be used due to the potential for interaction with 3TC, COBI, EVG, FTC, or TAF (for 3TC, COBI, EVG, or FTC refer to the individual agents’ Prescribing Information; for TAF refer to the E/C/F/TAF FDC Investigator’s Brochure); or subjects with any known allergies to the excipients of E/C/F/TAF FDC tablets
|
Precedente uso di qualsiasi inibitore dell’attività di strand transfer dell’integrasi (INSTI) approvato o sperimentale (per qualsiasi periodo di tempo), se il regime attuale contiene un IP/r.
2) I soggetti non presenteranno alcuna evidenza di un precedente insuccesso virologico con IP/r o un regime a base di INSTI (con o senza resistenza a entrambe le classi di ARV).
3) Una nuova patologia definente l’AIDS diagnosticata nei 30 giorni precedenti lo screening (eccetto per i criteri della conta e/o della percentuale delle cellule CD4+) (fare riferimento all’Appendice 6).
4) Virus dell’epatite C che richiede terapia durante lo studio.
5) Positività all’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg).
6) Soggetti con evidenza clinica di cirrosi scompensata (ascite, encefalopatia, emorragia varicosa).
7) Soggetti di sesso femminile in allattamento.
8) Test di gravidanza sul siero positivo.
9) Portatori di pacemaker o defibrillatore.
10) Attuale consumo di alcool o sostanze stupefacenti che a giudizio dello Sperimentatore possano interferire con la compliance del soggetto allo studio.
11) Anamnesi di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso diversa da sarcoma di Kaposi (SK) cutaneo, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose non invasivo resecato. I soggetti con SK cutaneo sono idonei, ma non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per il SK nei 30 giorni precedenti la visita del Giorno 1 e non deve essere prevista la necessità di ricorrere a terapia sistemica durante lo studio.
12) Infezioni gravi attive (diverse dall’infezione da HIV-1) che richiedano terapia antibiotica o antimicotica per via parenterale nei 30 giorni precedenti al Giorno 1.
13) Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a giudizio dello Sperimentatore, possa rendere il soggetto non idoneo allo studio o non in grado di soddisfare i requisiti di somministrazione.
14) Durante la partecipazione alla presente sperimentazione, è vietata la partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica (incluse le sperimentazioni osservazionali) senza la previa approvazione dello sponsor.
15) Ipersensibilità nota verso il farmaco in studio, i metaboliti o gli eccipienti della formulazione.
16) Soggetti che ricevono una terapia in corso con uno qualsiasi dei farmaci in Tabella 4 2, compresi i farmaci da non utilizzare a causa del potenziale di interazione con 3TC, COBI, EVG, FTC o TAF (per 3TC, COBI, EVG o FTC fare riferimento alle informazioni di prescrizione degli agenti individuali, per TAF consultare la CDF di E/C/F/TAF nel Dossier per lo sperimentatore); o soggetti con allergie note agli eccipienti delle compresse della CDF di E/C/F/TAF.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 24 as defined by the FDA snapshot algorithm |
| Percentuale di soggetti con HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla Settimana 24 secondo la definizione dell’algoritmo snapshot della FDA |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Proportion of subjects with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Weeks 12
and 48 as defined by the FDA snapshot algorithm
2) The change from baseline in CD4+ cell counts at Weeks 24 and 48 |
1) Percentuale di soggetti con HIV-1 RNA < 50 copie/ml alle settimane 12 e 48 secondo la definizione dell’algoritmo snapshot della FDA
2) Variazione rispetto al basale della conta delle cellule CD4+ alle settimane 24 e 48
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Weeks 12 and 48
2) Weeks 24 and 48 |
1) Settimane 12 e 48
2) Settimane 24 e 48
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Passaggio posticipato: sogg.in tratt. gr. 2 (attuale regime) passano a gr. 1 ECFTAF FDC dopo 24 set |
| Delayed switch: pts. in treat. gp 2 (current regimen) switch to treat. gp 1 (ECFTAF FDC) after wk 24 |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
