E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the safety of E/C/F/TAF relative to unchanged current antiretroviral therapy (ART) by assessing spine and hip bone mineral density (BMD) measured at Week 48 in virologically-suppressed, HIV-1 infected subjects aged ? 60 years |
-Evaluar la seguridad de E/C/F/TAF en relación con el tratamiento antirretroviral (TAR) ya presente sin modificaciones mediante una evaluación de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna y la cadera medida en la semana 48 en sujetos ? 60 años infectados por el VIH 1 con supresión virológica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate spine and hip BMD at Week 24 - To evaluate maintenance of HIV-1 RNA suppression < 50 copies/mL between regimens at Weeks 24 and 48 - To evaluate the safety and tolerability of the two treatment groups through Week 48 |
- Evaluar la DMO de la columna y la cadera en la semana 24. - Evaluar el mantenimiento de la supresión del ARN del VIH 1 < 50 copias/ml con ambas pautas en las semanas 24 y 48. - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento hasta la semana 48. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures 2) Age ? 60 years 3) Currently receiving a TDF and FTC or 3TC-containing ?backbone? (maximum 2 NRTIs) regimen plus a third agent for ? 6 consecutive months prior to screening visit. Subject must be on first or second ART regimen. 4) Documented plasma HIV-1 RNA levels < 50 copies/mL for ? 6 months preceding the screening visit 5) Plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/mL at screening visit 6) Adequate renal function: Estimated glomerular filtration rate ? 30 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula (eGFRCG) and are on ARVs that are appropriately dose adjusted for renal function per package insert 7) Documented historical genotype prior to starting initial ART showing no known resistance to TDF or FTC, including, but not limited to the presence of reverse transcriptase resistance mutations K65R, M184V/I, or thymidine analog-associated mutations (TAMs) that include M41L, L210W, D67N, K70R, T215Y/F, K219Q/E/N/R. If historical genotype is not available, subject will have proviral genotype analysis for archived resistance prior to Day 1. 8) Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant) 9) Hepatic transaminases (AST and ALT) ? 5 × upper limit of normal (ULN) 10) Total bilirubin ? 1.5 mg/dL or normal direct bilirubin (subjects with documented Gilbert´s syndrome or with atazanavir-associated hyperbilirubinemia may have total bilirubin up to 5 × ULN) 11) Adequate hematologic function - Absolute neutrophil count ? 1,000/mm3 - Platelets ? 50,000/mm3 - Hemoglobin ? 8.5 g/dL 12) Study performed DXA scan and T-score received prior to Day 1 13) Male subjects must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse or be non-heterosexually active, or practice sexual abstinence, and agree to refrain from sperm donation from first dose throughout the study period and for 90 days following the last dose of study drug. |
1)Capacidad de entender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio. 2)Edad ? 60 años. 3)En tratamiento con una pauta de base con TDF y FTC o 3TC (máximo de 2 ITIN) más un tercer fármaco durante ?6 meses consecutivos antes de la visita de selección. El sujeto debe encontrarse en el primero o el segundo TAR. 4)Concentración plasmática documentada de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml durante ? 6 meses antes de la visita de selección 5)Concentración plasmática de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en la visita de selección. 6)Función renal adecuada: Filtración glomerular estimada ? 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault (FGeCG) y recepción de antirretrovirales con ajustes correctos de las dosis según la función renal y de conformidad con la ficha técnica 7)Genotipo histórico documentado antes de comenzar el tratamiento antirretroviral inicial que indicara ausencia de resistencia conocida a TDF o FTC, incluida, entre otras cosas, la presencia de mutaciones de la transcriptasa inversa asociadas a resistencia K65R, M184V/I o mutaciones asociadas a análogos de la timidina (MAT), como M41L, L210W, D67N, K70R, T215Y/F y K219Q/E/N/R. En caso de no disponer de genotipo histórico, el sujeto se someterá a un análisis genotípico proviral en busca de resistencia de archivo antes del día 1. 8)ECG normal (o, si no lo es, el investigador ha determinado que carece de importancia clínica). 9)Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ? 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). 10)Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl o bilirrubina directa normal (los sujetos con síndrome de Gilbert documentada o con hiperbilirrubinemia asociada a atazanavir podrán tener una bilirrubina total de hasta 5 veces el LSN). 11)Función hematológica adecuada. - Recuento absoluto de neutrófilos ? 1000/mm3. - Plaquetas ? 50.000/mm3. - Hemoglobina ? 8,5 g/dl. 12)Realización de DEXA y recepción de la puntuación T antes del día 1. 13)Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz cuando mantengan relaciones heterosexuales o a mantener relaciones no heterosexuales o practicar abstinencia sexual, así como a abstenerse de donar semen, desde la primera dosis, durante todo el período del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Previous use of any approved or experimental integrase strand transfer inhibitor (INSTI) (for any length of time) if the current regimen contains a PI/r 2) Subjects will have no evidence of previous virologic failure on a PI/r or INSTI-based regimen (with or without resistance to either class of ARV). 3) A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening (except CD4+ cell count and/or percentage criteria) 4) Hepatitis C virus that would require therapy during the study 5) Subjects with clinical evidence of decompensated cirrhosis (ascites, encephalopathy, variceal bleeding) 6) Women of childbearing potential 7) Subjects receiving ongoing treatment for bone disease (eg, osteoporosis), including bisphosphonates, denosumab, and strontium ranelate 8) Have an implanted defibrillator or pacemaker 9) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance 10) A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1 visit and must not be anticipated to require systemic therapy during the study 11) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1 Visit 12) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements 13) Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial 14) Known hypersensitivity to the study drug, the metabolites, or formulation excipients 15) Subjects receiving ongoing therapy with any of the medications in Table 4-2 of the protocol, including drugs not to be used due to the potential for interaction with EVG, COBI, FTC, TAF, or 3TC; or subjects with any known allergies to the excipients of E/C/F/TAF FDC tablets. |
1)Uso previo de inhibidores de la transferencia de cadenas de la integrasa (ITCI) aprobados o experimentales (de cualquier duración) en caso de que la pauta ya presente contenga un IP/r. 2)Los sujetos no deben presentar indicios de fracaso virológico previo con una pauta que contenga un IP/r o un ITCI (con o sin resistencia a una de estas clases de ARV). 3)Diagnóstico de una nueva afección definitoria de sida (exceptuando los criterios de recuento o porcentaje de linfocitos CD4+) en los 30 días previos a la visita de selección 4)Infección por el virus de la hepatitis C que podría requerir tratamiento durante el estudio. 5)Sujetos con signos clínicos de cirrosis descompensada (ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas). 6)Mujeres en edad fértil. 7)Tratamiento en curso de una enfermedad ósea (por ejemplo, osteoporosis) con fármacos tales como bisfosfonatos, denosumab y ranelato de estroncio. 8)Existencia de un desfibrilador o marcapasos implantado. 9)Consumo activo de alcohol o sustancias que, según el criterio del investigador, podría afectar al cumplimiento del estudio. 10)Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años precedentes (previos a la selección) o de neoplasia maligna activa distinta de un sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de piel no invasivo resecado. Los sujetos con SK cutáneo podrán participar, pero no podrán haber recibido un tratamiento sistémico contra el SK en los 30 días previos a la visita del día 1 ni deberá haber previsión de que necesitarán tratamiento sistémico durante el estudio. 11)Infecciones graves activas (aparte de la infección por el VIH 1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antimicóticos en los 30 días previos a la visita del día 1. 12)Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración. 13)Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor. 14)Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o los excipientes de la formulación. 15)Tratamiento activo con cualquiera de los medicamentos indicados en la tabla 4 2, incluidos aquellos que no deben utilizarse debido a la posibilidad de interacciones con EVG, COBI, FTC, TAF o 3TC , o alergia conocida a los excipientes de los comprimidos de la CDF de E/C/F/TAF. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percent change from Baseline to Week 48 in spine and hip BMD |
Variación porcentual entre el momento basal y la semana 48 de la DMO de la columna y la cadera |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Percent change from baseline to Week 24 in spine and hip BMD 2) Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Weeks 24 and 48 as defined by the Food and Drug Administration (FDA) snapshot algorithm 3) Change from baseline in CD4+ cell count at Weeks 24 and 48 |
1)Variación porcentual entre el momento basal y la semana 24 de la DMO de la columna y la cadera. 2)Proporción de sujetos con una concentración de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en las semanas 24 y 48, conforme a lo definido por el algoritmo snapshot de la Food and Drug Administration (FDA). 3)Variación del recuento de linfocitos CD4+ entre el momento basal y las semanas 24 y 48. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 24 2) & 3) Weeks 24 and 48 |
1) Semana 24 2) y 3) Semanas 24 y 48 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última Visita Último Sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |