E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To evaluate the safety of E/C/F/TAF relative to unchanged current antiretroviral therapy (ART) by assessing spine and hip bone mineral density (BMD) measured at Week 48 in virologically-suppressed, HIV-1 infected subjects aged = 60 years |
Valutare la sicurezza di E/C/F/TAF rispetto all’attuale terapia antiretrovirale (ART) non modificata tramite valutazione della densità minerale ossea (Bone Mineral Density, BMD) di colonna vertebrale ed anca, misurata alla Settimana 48, in soggetti affetti da HIV-1 virologicamente soppressi di età = 60 anni |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate spine and hip BMD at Week 24
- To evaluate maintenance of HIV-1 RNA suppression < 50 copies/mL between regimens at Weeks 24 and 48
- To evaluate the safety and tolerability of the two treatment groups through Week 48 |
- Valutare la BMD di colonna vertebrale e anca alla Settimana 24
- Valutare il mantenimento della soppressione dell’RNA di HIV-1 < 50 copie/ml tra i regimi alle Settimane 24 e 48
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità dei 2 gruppi di trattamento fino alla Settimana 48 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2) Age = 60 years
3) Currently receiving a TDF and FTC or 3TC-containing ‘backbone’ (maximum 2 NRTIs) regimen plus a third agent for = 6 consecutive months prior to screening visit. Subject must be on first or second ART regimen.
4) Documented plasma HIV-1 RNA levels < 50 copies/mL for = 6 months preceding the screening visit
5) Plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/mL at screening visit
6) Adequate renal function: Estimated glomerular filtration rate = 30 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula
(eGFRCG) and are on ARVs that are appropriately dose adjusted for renal function per package insert
7) Documented historical genotype prior to starting initial ART showing no known resistance to TDF or FTC, including, but not limited to the presence of reverse transcriptase resistance mutations K65R, M184V/I, or thymidine analog-associated mutations (TAMs) that include M41L, L210W, D67N, K70R, T215Y/F, K219Q/E/N/R. If historical genotype is not available, subject will have proviral genotype analysis for archived resistance prior to Day 1.
8) Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant)
9) Hepatic transaminases (AST and ALT) = 5 × upper limit of normal (ULN)
10) Total bilirubin = 1.5 mg/dL or normal direct bilirubin (subjects with documented Gilbert’s syndrome or with atazanavir-associated hyperbilirubinemia may have total bilirubin up to 5 × ULN)
11) Adequate hematologic function
- Absolute neutrophil count = 1,000/mm3
- Platelets = 50,000/mm3
- Hemoglobin = 8.5 g/dL
12) Study performed DXA scan and T-score received prior to Day 1
13) Male subjects must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse or be non-heterosexually active, or practice sexual abstinence, and agree to refrain from sperm donation from first dose throughout the study period and for 90 days following the last dose of study drug. |
1) Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell’avvio delle procedure dello studio
2) Età = 60 anni
3) Attualmente sottoposti a trattamento con un regime “backbone” contenente TDF e FTC o 3TC (massimo di 2 NRTI) più un terzo agente per = 6 mesi consecutivi prima della visita di screening. Il soggetto deve essere al suo primo o secondo regime ART. Per l’elenco dei terzi agenti del regime attuale consentiti, fare riferimento alla Tabella 4-1del protocolo.
4) Livelli plasmatici documentati di RNA di HIV-1 < 50 copie/ml per = 6 mesi prima della visita di screening (misurati almeno due volte usando lo stesso saggio). Nei 6 mesi precedenti lo screening, un episodio di “blip” (RNA di HIV-1 > 50 e < 400 copie/ml) è accettabile, solo se l’RNA di HIV-1 è < 50 copie/ml immediatamente prima e dopo il “blip”.
Per determinare la soppressione virologica nei 6 mesi precedenti lo screening, si può utilizzare il limite inferiore di quantificazione (Lower Limit of Quantification, LLOQ) del saggio sull’RNA di HIV-1 locale solo se tale LLOQ è superiore a 50 copie/ml (per es. LLOQ di 75 copie/ml).
5) Livelli plasmatici di RNA di HIV-1 < 50 copie/ml alla visita di screening
6) Adeguata funzionalità renale:
Tasso stimato di filtrazione glomerulare = 30 ml/min in base alla formula di Cockcroft-Gault (eGFRCG) e trattamento con ARV a una dose adeguatamente aggiustata per la funzione renale in base al foglietto illustrativo
7) Genotipo storico documentato prima di iniziare il primo regime ART che mostra assenza di resistenza nota a TDF o FTC, inclusa, in modo non limitativo, la presenza di mutazioni di resistenza alla trascrittasi inversa K65R, M184V/I o mutazioni associate ad analoghi della timidina (TAM) che includono M41L, L210W, D67N, K70R, T215Y/F, K219Q/E/N/R. Se il genotipo storico non è disponibile, il soggetto dovrà essere sottoposto ad analisi genotipica provirale per la resistenza archiviata prima del Giorno 1.
8) ECG nella norma (o, se anomalo, non clinicamente significativo secondo il parere dello Sperimentatore)
9) Transaminasi epatiche (AST e ALT) = 5 x il limite superiore alla norma (Upper Limit of Normal, ULN)
10) Bilirubina totale = 1,5 mg/dl o bilirubina diretta normale (i soggetti con sindrome di Gilbert documentata o con iperbilirubinemia associata ad atazanavir possono presentare una bilirubina totale fino a 5 x ULN)
11) Funzione ematologica adeguata
• Conta assoluta dei neutrofili = 1.000/mm3
• Piastrine = 50.000/mm3
• Emoglobina = 8,5 g/dl
12) Scansione densitometrica a raggi X a doppia energia (Dual-energy X-ray Absorptiometry, DXA) e punteggio T eseguiti durante lo studio e disponibili prima del Giorno 1
13) I soggetti di sesso maschile devono acconsentire all’utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace (secondo la definizione contenuta nell’Appendice 5 del protocollo) durante i rapporti eterosessuali o non devono essere eterosessualmente attivi o devono praticare l’astinenza sessuale e acconsentire ad astenersi dalla donazione di sperma dall’assunzione della prima dose e per tutto il periodo dello studio, nonché nei 90 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Previous use of any approved or experimental integrase strand transfer inhibitor (INSTI) (for any length of time) if the current regimen contains a PI/r
2) Subjects will have no evidence of previous virologic failure on a PI/r or INSTI-based regimen (with or without resistance to either class of ARV).
3) A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to screening (except CD4+ cell count and/or percentage criteria)
4) Hepatitis C virus that would require therapy during the study
5) Subjects with clinical evidence of decompensated cirrhosis (ascites, encephalopathy, variceal bleeding)
6) Women of childbearing potential
7) Subjects receiving ongoing treatment for bone disease (eg, osteoporosis), including bisphosphonates, denosumab, and strontium ranelate
8) Have an implanted defibrillator or pacemaker
9) Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
10) A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1 visit and must not be anticipated to require systemic therapy during the study
11) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1 Visit
12) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements
13) Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
14) Known hypersensitivity to the study drug, the metabolites, or formulation excipients
15) Subjects receiving ongoing therapy with any of the medications in Table 4-2 of the protocol, including drugs not to be used due to the potential for interaction with EVG, COBI, FTC, TAF, or 3TC; or subjects with any known allergies to the excipients of E/C/F/TAF FDC tablets. |
1) Se il regime attuale contiene un PI/r, uso precedente di inibitori dell’integrasi strand transfer (INSTI) approvati o sperimentali (per qualsiasi periodo di tempo)
2) I soggetti non devono presentare alcuna evidenza di fallimento virologico pregresso con un regime a base di PI/r o INSTI (con o senza resistenza a una delle due classi di ARV)
3) Una nuova condizione definente l’AIDS diagnosticata nei 30 giorni precedenti lo screening (eccetto per i criteri della conta e/o della percentuale delle cellule CD4+) (fare riferimento all’Appendice 6 del protocollo)
4) Virus dell’epatite C che potrebbe richiedere un trattamento durante lo studio
5) Soggetti con evidenza clinica di cirrosi decompensata (ascite, encefalopatia, sanguinamento variceale)
6) Donne potenzialmente fertili
• Ai fini di questo studio, i soggetti nati di sesso femminile sono considerati potenzialmente fertili dopo l’inizio della pubertà (stadio Tanner 2) e fino allo stadio post-menopausa, se non permanentemente sterili o affetti da insufficienza ovarica documentata medicalmente.
• Le donne sono considerate in stato post-menopausa quando hanno un’età > 54 anni e non presentano più il ciclo mestruale per > 12 mesi senza che la cessazione sia dovuta ad alcuna causa alternativa.
• La sterilizzazione permanente include l’isterectomia, l’ooforectomia bilaterale o la salpingectomia bilaterale in soggetti di sesso femminile di qualsiasi età.
7) Soggetti che ricevono trattamenti in corsoper patologie ossee (per es. osteoporosi), inclusi bifosfonati, denosumab e ranelato di stronzio
8) Portatori di pacemaker o defibrillatore
9) Attuale consumo di alcool o sostanze stupefacenti che a giudizio dello Sperimentatore possa interferire con la conformità del soggetto allo studio
10) Storia di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso diverse dal sarcoma cutaneo di Kaposi (Kaposi’s sarcoma, KS), dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose non invasivo, resecato. I soggetti con KS cutaneo sono idonei, ma non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per il KS nei 30 giorni precedenti la visita del Giorno 1 e non deve essere prevista la necessità di ricorrere a terapia sistemica durante lo studio
11) Infezioni gravi attive (diverse dall’infezione da HIV-1) che richiedano terapia antibiotica o antimicotica per via parenterale nei 30 giorni precedenti la visita del Giorno 1
12) Qualsiasi altra condizione clinica o precedente terapia che, a giudizio dello Sperimentatore, possa rendere il soggetto non idoneo allo studio o non in grado di soddisfare i requisiti di dosaggio
13) È vietata la partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica (incluse le sperimentazioni osservazionali) senza la previa approvazione dello sponsor durante la partecipazione alla presente sperimentazione
14) Ipersensibilità nota verso il farmaco in studio, i metaboliti o l’eccipiente della formulazione
15) Soggetti in trattamento continuativo con uno qualsiasi dei farmaci indicati nella Tabella 4-2 del protocollo, inclusi i farmaci che non devono essere utilizzati a causa del potenziale di interazione con EVG, COBI, FTC, TAF o 3TC (per EVG, COBI, FTC e 3TC fare riferimento alle informazioni di prescrizione dei singoli agenti; per TAF fare riferimento al dossier per lo Sperimentatore di E/C/F/TAF FDC); oppure soggetti con qualsiasi allergia nota agli eccipienti delle compresse della FDC E/C/F/TAF.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percent change from Baseline to Week 48 in spine and hip BMD |
Variazione percentuale rispetto al basale nella BMD di colonna vertebrale e anca alla Settimana 48 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Percent change from baseline to Week 24 in spine and hip BMD
2) Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Weeks 24 and 48 as defined by the Food and Drug Administration (FDA) snapshot algorithm
3) Change from baseline in CD4+ cell count at Weeks 24 and 48 |
1) Variazione percentuale rispetto al basale nella BMD di colonna vertebrale e anca alla Settimana 24;
2) Percentuale di soggetti che raggiunge un livello di RNA di HIV-1 < 50 copie/ml alle Settimane 24 e 48 secondo la definizione dell’algoritmo snapshot del FDA (Food and Drug Administration) statunitense
3) Variazione rispetto al basale della conta delle cellule CD4+ alle Settimane 24 e 48. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 24
2) & 3) Weeks 24 and 48 |
1) Settimana 24;
2) e 3) Settimane 24 e 48 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |