E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Recurrent glioblastoma |
Glioblastom Rezidiv |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Recurrent glioblastoma |
Glioblastom Rezidiv |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018336 |
E.1.2 | Term | Glioblastoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The study is initiated to compare the following treatment concepts of recurrent glioblastoma with respect to efficacy, safety and quality of life: • iPDT (interstitial photodynamic therapy) with 5-ALA and consecutive therapy at the investigator’s discretion • Therapy at the investigator’s discretion without iPDT.
|
Ziel dieser Studie ist es, folgende Therapiekonzepte bei Patienten mit einem Glioblastomrezidiv im Hinblick auf ihre Wirksamkeit, Sicherheit und Lebensqualität zu untersuchen: • iPDT mit 5-ALA und anschließender Therapie nach Ermessen des Arztes • Therapie nach Ermessen des Arztes ohne iPDT. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
nicht zutreffend |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Retrospective assessment of dosimetric data of iPDT. Translational investigation of iPDT immunological response. |
Retrospektive Bewertung der Dosimetriedaten der iPDT. Translationale Untersuchung der immunologischen Antwort auf iPDT. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent 2. Age 18 - 75 years 3. Karnofsky Performance Score (KPS) of ≥60 % 4. Radiologically suspected diagnosis (according to RANO criteria) of the first recurrence of a glioblastoma located in the cerebral hemisphere including insular lobe and diencephalon. Tumors in the brain stem are excluded. First MRI with signs of first recurrence (radiologic RANO criteria for disease progression) within 8 weeks prior to Informed Consent. Recurrent tumor must not necessarily be in the same location as primary tumor. 5. Single or single progressive contrast-enhancing lesion on MRI, largest diameter not more than 2.5 cm 6. For female and male patients of reproductive potential: Willingness to apply highly effective contraception (Pearl index <1) during the entire study |
1. Unterzeichnete Einwilligungserklärung 2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren 3. Karnofsky Performance Score (KPS) von ≥60 % 4. Radiologischer Verdacht (entsprechend der RANO Kriterien) auf das erste Rezidiv eines Glioblastoms. Lokalisation des Rezidivs in der Großhirnhemisphäre einschl. Inselregion und im Diencephalon. Tumore des Hirnstammes sind ausgeschlossen. Erstes MRT mit Anzeichen eines Rezidivs (entsprechend radiologischer RANO-Kriterien zur Progression) innerhalb von 8 Wochen vor Einwilligungserklärung. Die Läsion muss nicht zwingend an derselben Lokalisation wie der Ersttumor liegen. 5. Singuläre neue oder eine progressive Kontrastmittel-anreichende Läsion im MRT mit einem Durchmesser von höchstens 2,5 cm 6. Bei gebärfähigen Frauen oder Männern mit gebärfähigen Partnerinnen: Bereitschaft eine zuverlässige Verhütungsmethode (Pearl Index <1) über die Dauer der Studie anzuwenden
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Multifocal disease in more than 2 locations 2. Patients with significant non enhancing tumor portions 3. Previous treatment of recurrence 4. Other malignant disease except basalioma 5. Hypersensitivity against porphyrins or Gliolan® or FEP (Fluorethylenpropylen) 6. Porphyria 7. HIV infection, active Hepatitis B or C infection 8. Bone marrow reserve: white blood cell (WBC) count <2000/μl, platelets <100000/μl, 9. Liver function: total bilirubin > 1.5 times above upper limit of normal range (ULN) alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) > 3 times ULN 10. Renal function: creatinine > 1.5 times ULN 11. Blood clotting: Quick/INR, PT or PTT out of acceptable limits 12. Conditions precluding MRI (e.g. pacemaker) 13. Past medical history of diseases with poor prognosis, e.g. severe coronary heart disease, heart failure (NYHA III/IV), severe poorly controlled diabetes, immune deficiency, residual deficits after stroke, severe mental retardation or other serious concomitant systemic disorders incompatible with the study (at the discretion of the investigator) 14. Any active infection (at the discretion of the investigator) 15. Any psychological, cognitive, familial, sociological or geographical condition that, in the investigator’s opinion, compromises the patient’s ability to understand the patient information, to give informed consent or to comply with the trial protocol 16. Previous antiangiogenic treatment 17. Participation in another interventional clinical trial during this trial or within 4 weeks before entry into this trial. 18. Pregnancy or breastfeeding |
1. Multifokale Erkrankung mit mehr als 2 Herden 2. Patienten, deren Tumor in weiten Teilen kein Kontrastmittel aufnimmt 3. Frühere Behandlung des Rezidivs 4. Anamnese eines Malignoms mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen 5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Porphyrine oder Gliolan® oder Fluorethylenpropylen (FEP) 6. Porphyrien 7. HIV Infektion, aktive Hepatitis B oder C Infektion 8. Knochenmark-Reserve: Leukozyten <2000/μl, Thromboyzyten <100000/μl, 9. Leberfunktion: Gesamtbilirubin > 1,5 x obere Normgrenze Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) > 3 x obere Normgrenze 10. Nierenfunktion: Kreatinin > 1,5 x ULN 11. Blutgerinnung: Quick/INR oder PTT ausserhalb akzeptabler Grenzen 12. Kontraindikation für MRT-Untersuchungen (z.B. Herzschrittmacher) 13. Patienten mit anamnestisch vorliegenden Nebenerkrankungen mit schlechter Prognose: z.B. schwere koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), schlecht eingestellter schwerer Diabetes mellitus, Immundefizienz, schwere Beeinträchtigung nach Schlaganfall, schwere mentale Retardierung oder andere schwere systemische Begleiterkrankungen, welche die Teilnahme an der Studie verhindern (nach Ermessen des Prüfers) 14. Jedwede aktive Infektion (im Ermessen des Prüfers) 15. Psychologische, kognitive, familiäre, soziologische oder geographische Einschränkungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Patienteninformation zu verstehen, seine Einwilligung zu erklären, das Protokoll zu befolgen 16. Frühere antiangiogene Behandlung 17. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, gegenwärtig oder in den letzten 4 Wochen vor Eintritt in die Studie. 18. Schwangerschaft oder Stillen
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression free survival (PFS) measured as time from the day of randomization until diagnosis of progressive disease as determined by MRI according to RANO criteria or death from any cause |
Progressionsfreies Überleben gemessen an der Zeit ab Randomisierung bis zum Eintreten der Progression (mittels MRT bestätigt nach RANO Kriterien) oder des Todes |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Visit 1 (1 month after randomization) and every second month after Visit 1 in the first 1.5 years of study participation and then every 3 months until disease progression or death |
Bei Visite 1 (1 Monat nach Randomisierung) und danach innerhalb der ersten 1,5 Jahre der Studienteilnahme jeden 2. Monat und dann alle 3 Monate bis zum Eintreten der Progression oder des Todes |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• 6-month PFS rate • Overall survival (OS) measured as time from the day of randomization until death • Progression free time as time from the day of randomization until progressive disease (death is regarded as censored) • 12-month OS rate • Absolute changes from baseline in contrast medium volume uptake from the MRI performed 48 hours after randomization on, and during any MRI performed thereafter to monitor for disease progression • 48h response rate on MRI (CR, PR, SD) after treatment with iPDT • If a PET was performed less than 2 weeks apart from an MRI: Consistency of both procedures with regard to the region of interest • Change in KPS, NIHSS, MMSE • Brain edema as assessed by MRI within 26 to 48 h after stereotactic surgery • Change from baseline in the EORTC QLQ-C30 score and the score assessed by means of the QLQ-BN20 module during study participation |
• Rate für das progressionsfreie Überleben nach 6 Monaten • Gesamtüberleben gemessen an der Zeit ab Randomisierung bis zum Eintreten des Todes • Gesamtüberleben gemessen an der Zeit ab Randomisierung bis zum Eintreten der Progression (Tod wird zensiert) • Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten • Absolute Änderungen im Volumen der Kontrastmittel-angereicherten Regionen der MRT Aufnahme 48 h nach der Randomisierung im Vergleich zu einem nachfolgenden MRT, zur Bestimmung der Progression. • 48 Std. Ansprechrate im MRT (Komplettes Ansprechen, partielles Ansprechen, stabiler Verlauf) nach der Behandlung mit der iPDT • Falls ein PET innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem MRT durchgeführt wurde: Konsistenz der beiden Verfahren im Bezug auf die "region of interest" (ROI) • Veränderung im KPS, NIHSS; MMSE • Gehirnödeme beurteilt durch MRT innerhalb 26 bis 48 Std. nach stereotaktischer Intervention • Veränderung des Ergebnisses der Lebensqualitätsbögen QLQ-C30 und QLQ-BN20 während der Studienteilnahme |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Visit 1 (1 month after randomization) and every second month after Visit 1 in the first 1.5 years of study participation and then every 3 months until disease progression or death |
Bei Visite 1 (1 Monat nach Randomisierung) und danach innerhalb der ersten 1,5 Jahre der Studienteilnahme jeden 2. Monat und dann alle 3 Monate bis zum Eintreten der Progression oder des Todes |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Therapie ohne iPDT nach Ermessen des Prüfers |
Therapy at the investigator’s discretion without iPDT |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Planned end date is defined as the date when 73 patients had disease progression or died, or after interim analysis (performed when 37 patients had disease progression or died).
|
Als Studienende ist der Zeitpunkt festgelegt, an dem bei 73 Patienten eine Krankheitsprogression aufgetreten ist oder der Tod eingetreten ist, oder nach der Zwischenauswertung (diese erfolgt, wenn bei 37 Patienten eine Krankheitsprogression aufgetreten ist oder der Tod eingetreten ist). |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |