Clinical Trial Results:
Targeting Microenvironment and Cellular Immunity in Sarcomas Weekly trabectedin combined with Metronomic Cyclophosphamide in Patients with Advanced Pretreated Soft-tissue Sarcomas. A Phase I/II study from the French Sarcoma Group.
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Summary
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EudraCT number |
2015-002760-16 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
15 Sep 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jan 2026
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First version publication date |
25 Jan 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IB2015-04
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02805725 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut Bergonié
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Sponsor organisation address |
229 cours de l'Argonne, Bordeaux, France, 33076
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Public contact |
Regulatory Affairs Management Desk, Institut Bergonié, drci@bordeaux.unicancer.fr
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Scientific contact |
Regulatory Affairs Management Desk, Institut Bergonié, drci@bordeaux.unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Jan 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Sep 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase I:
To establish the recommended phase II dose (RP2D), the maximum tolerated dose (MTD) evaluated on the first cycle (D1 to D28), the safety profile, and the dose limiting toxicities (DLT) of trabectedin given in combination with cyclophosphamide (CP).
Phase II:
To evaluate the antitumor activity of trabectedin in association with CP in terms of non-progression at 6 months (complete or partial responses or stable disease more than 24 weeks, as per RECIST v1.1 criteria) after centralized radiological review, in patients with advanced STS who already failed anthracycline-containing chemotherapy (CT).
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Protection of trial subjects |
A supervisory committee is constitued to evaluate the benefit/risk ratio along the study period.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Nov 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 50
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Worldwide total number of subjects |
50
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EEA total number of subjects |
50
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
27
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From 65 to 84 years |
23
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Phase I (dose escalation study) : Over the period from December 2015 to February 2018, 20 patients were included. Phase II (all analysis) : Over the period from September 2018 to August 2019, 30 patients were included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
There were no screen failure in phase I and phase II. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
No blinding used.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: dose escalation - dose level 1 (0.30 mg/m2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trabectedin 0.30 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 1 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TRABECTEDIN
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trabectedin will be administrated intraveinously on days 1, 8 and 15 of each cycle, every four weeks. It should be administered as a 3-hour IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Endoxan
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Pharmaceutical forms |
Pillules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide (CP) will be administrated at a fixed dose of 50mg x b.i.d, twice a day (in the morning and evening) and on a one week on /one week off schedule.
CP should be taken fasting but may be given with food to improve digestive tolerance as no significant PK variation has been demonstrated in this regard. Since food does not either significantly affect the bioavailability of oral MT in adult patients, the drug may be taken regardless of meals.
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Arm title
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Cohort 2: dose escalation - dose level 2 (0.40 mg/m2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trabectedin 0.40 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 2 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TRABECTEDIN
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trabectedin will be administrated intraveinously on days 1, 8 and 15 of each cycle, every four weeks. It should be administered as a 3-hour IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Endoxan
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Pharmaceutical forms |
Pillules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide (CP) will be administrated at a fixed dose of 50mg x b.i.d, twice a day (in the morning and evening) and on a one week on /one week off schedule.
CP should be taken fasting but may be given with food to improve digestive tolerance as no significant PK variation has been demonstrated in this regard. Since food does not either significantly affect the bioavailability of oral MT in adult patients, the drug may be taken regardless of meals.
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Arm title
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Cohort 3: dose escalation - dose level 3 (0.50 mg/m2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trabectedin 0.50 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 3 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TRABECTEDIN
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trabectedin will be administrated intraveinously on days 1, 8 and 15 of each cycle, every four weeks. It should be administered as a 3-hour IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Endoxan
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Pharmaceutical forms |
Pillules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide (CP) will be administrated at a fixed dose of 50mg x b.i.d, twice a day (in the morning and evening) and on a one week on /one week off schedule.
CP should be taken fasting but may be given with food to improve digestive tolerance as no significant PK variation has been demonstrated in this regard. Since food does not either significantly affect the bioavailability of oral MT in adult patients, the drug may be taken regardless of meals.
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Arm title
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Cohort 4: dose escalation - dose level 4 (0.60 mg/m2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trabectedin 0.60 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 4 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TRABECTEDIN
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trabectedin will be administrated intraveinously on days 1, 8 and 15 of each cycle, every four weeks. It should be administered as a 3-hour IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Endoxan
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Pharmaceutical forms |
Pillules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide (CP) will be administrated at a fixed dose of 50mg x b.i.d, twice a day (in the morning and evening) and on a one week on /one week off schedule.
CP should be taken fasting but may be given with food to improve digestive tolerance as no significant PK variation has been demonstrated in this regard. Since food does not either significantly affect the bioavailability of oral MT in adult patients, the drug may be taken regardless of meals.
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Arm title
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Phase II - advanced STS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Trabectedin 0.50 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in the phase II part of the study. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days Phase 2: Trabectedin: All patients will be treated at the RP2D of trabectedin defined in the preliminary phase I trial with the same schedule as in the phase I trial. Phase 2: Cyclophosphamide: All patients will be treated with metronomic cyclophosphamide with the same schedule as in the phase I trial. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TRABECTEDIN
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trabectedin will be administrated intraveinously on days 1, 8 and 15 of each cycle, every four weeks with a dose of 0.50mg/m². It should be administered as a 3-hour IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Endoxan
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Pharmaceutical forms |
Pillules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide (CP) will be administrated at a fixed dose of 50mg x b.i.d, twice a day (in the morning and evening) and on a one week on /one week off schedule.
CP should be taken fasting but may be given with food to improve digestive tolerance as no significant PK variation has been demonstrated in this regard. Since food does not either significantly affect the bioavailability of oral MT in adult patients, the drug may be taken regardless of meals.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: dose escalation - dose level 1 (0.30 mg/m2)
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Reporting group description |
Trabectedin 0.30 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 1 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: dose escalation - dose level 2 (0.40 mg/m2)
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Reporting group description |
Trabectedin 0.40 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 2 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: dose escalation - dose level 3 (0.50 mg/m2)
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Reporting group description |
Trabectedin 0.50 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 3 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4: dose escalation - dose level 4 (0.60 mg/m2)
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Reporting group description |
Trabectedin 0.60 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 4 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II - advanced STS
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Reporting group description |
Trabectedin 0.50 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in the phase II part of the study. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days Phase 2: Trabectedin: All patients will be treated at the RP2D of trabectedin defined in the preliminary phase I trial with the same schedule as in the phase I trial. Phase 2: Cyclophosphamide: All patients will be treated with metronomic cyclophosphamide with the same schedule as in the phase I trial. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: dose escalation - dose level 1 (0.30 mg/m2)
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Reporting group description |
Trabectedin 0.30 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 1 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: dose escalation - dose level 2 (0.40 mg/m2)
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Reporting group description |
Trabectedin 0.40 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 2 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: dose escalation - dose level 3 (0.50 mg/m2)
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Reporting group description |
Trabectedin 0.50 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 3 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days | ||
Reporting group title |
Cohort 4: dose escalation - dose level 4 (0.60 mg/m2)
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Reporting group description |
Trabectedin 0.60 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in cohort 4 of dose escalation. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days. | ||
Reporting group title |
Phase II - advanced STS
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Reporting group description |
Trabectedin 0.50 mg/m2 will be administered intravenously (IV), 3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks, in the phase II part of the study. Cyclophosphamide (CP) will be administered bi-daily (50 mg x 2), and given on a week on/week off schedule. 1 cycle = 28 days Phase 2: Trabectedin: All patients will be treated at the RP2D of trabectedin defined in the preliminary phase I trial with the same schedule as in the phase I trial. Phase 2: Cyclophosphamide: All patients will be treated with metronomic cyclophosphamide with the same schedule as in the phase I trial. | ||
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End point title |
Dose escalation part : Maximum Tolerated Dose (MTD) of Trabectedin When Administered in Association with CP [1] [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
MTD was determined by testing increasing doses of trabectedin up to 0.60 mg/m2 via IV on dose escalation cohorts 1 to 4 with 3 to 6 participants each.The MTD is defined as the highest dose at which no more than 1 in 6 of the patients in the cohort experienced a DLT in the first treatment cycle. See subsequent primary outcome measure for the DLT definition. All phase I patients received Trabectedin IV (3-hour infusion weekly for three consecutive weeks (days 1, 8 and 15) every 4 weeks) in combination with CP (bi-daily (50 mg x 2) and given on a week on/week off ) according to the established dose escalation schedule. Patients who withdrew before completing the cycle 1 of treatment for other reason than DLT were not evaluable.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During the first cycle (28 days)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: MTD were assessed in the escalation part. No statistical analysis planned. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Maximum Tolerated Dose (MTD) was primary endpoint only for dose escalation cohort. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Dose escalation part : Number of patient who experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs) [3] [4] | ||||||||||||||||||||
End point description |
A DLT was defined as a treatment-related (at least possibly related) adverse event using the CTCAE V4.0, occuring during the fist cycle of treatment (28 days), that meets one of the following criteria:
- Any grade-4 toxicity (except for vomiting without maximal symptomatic/prophylactic treatment)
- Grade-3 non-haematological toxicity lasting > 7days (except for 1rst episode of nausea without maximal symptomatic/ prophylactic treatment and if toxicity is transaminitis, which may last > 7 days if total bilirubin is normal or grade-1)
- Grade-3 hematologic toxicity lasting for > 7days
- Grade 4 neutropenia with fever
- Grade > 2 thrombocytopenia with bleeding
- Is unrelated to disease, disease progression, inter-current illness, or concomitant medications.
4 patients were not evaluable for DLT evaluation as they did not complete the DLT assessment period: 2 in cohort 3 and 2 in cohort 4.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During the first cycle (28 days)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: DLT were assessed in the escalation part. No statistical analysis planned. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Dose-Limiting Toxicities (DLTs) was primary endpoint only for dose escalation cohorts. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Phase II: Percentage of Patients in Non-progression at 6 months (RECIST V1.1) [5] [6] | ||||||||
End point description |
Non-progression is defined as complete or partial response (CR, PR) or stable disease (SD), as per RECIST v1.1. According to RECIST v1.1: Complete Response (CR) is defined as disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) is defined as a >=30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at baseline (SSD); Stable disease (SD) is defined as Neither sufficient shrinkage (compared to baseline) to qualify for PR or CR nor sufficient increase (taking as reference the SSD or while on study, whichever is smallest) to qualify for progressive disease (PD).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 months after the start of treatment
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was performed for the primary endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As non-progression at 6 months was primary endpoint for phase II cohort, only non-progression at 6 month for dose escalation parts was reported in this secondary endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (RECIST V1.1) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Objective response is defined as complete or partial response (CR, PR) as per RECIST v1.1. According to RECIST v1.1: Complete Response (CR) is defined as disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) is defined as a >=30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at baseline (SSD). This rate was calculated as the number of patients alive with complete or partial response (CR, PR) divided by the number of patients eligible and assessable for the safety analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the treatment period, an average of 6 months.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from the study initiation to death (any cause). Median overall survival was reported using kaplan-Meier method for calculation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall Survival (OS)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival is defined as the time from study treatment initiation to disease progression or death (of any cause), whichever occurs first. Progression is defined using RECIST v1.1, as a 20% increase in the sum of diameters of target lesions (taking as reference the smallest sum on study), or a unequivocal progression of existing non-target lesions, or the appearance of one or more new lesions. Median PFS was reported using kaplan-Meier method for calculation. Median PFS was reported using kaplan-Meier method for calculation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From start of treatment, and during treatment until progression or death for any cause for up to 12 months.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Objective response under treatment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Following RECIST v1.1 recommendations: * Objective response rate (ORR) is defined as the proportion of patients with complete or partial response (CR, PR) as per RECIST v1.1 criteria. * Objective response under treatment is recorded from study treatment initiation until the end of treatment and determined once all the data for the patient is known. * Claimed responses will have to be confirmed at least 4 weeks later to ensure responses identified are not the result of measurement errors. * Disease status under treatment, whatever the response observed, will be centrally reviewed for all patients, by an independent expert radiologist. Reviewed data will be used for the efficacy analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Objective response under treatment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Phase I: Percentage of Patients in Non-progression at 6 months (RECIST V1.1) [7] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Non-progression is defined as complete or partial response (CR, PR) or stable disease (SD), as per RECIST v1.1. According to RECIST v1.1: Complete Response (CR) is defined as disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) is defined as a >=30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum of diameters at baseline (SSD); Stable disease (SD) is defined as Neither sufficient shrinkage (compared to baseline) to qualify for PR or CR nor sufficient increase (taking as reference the SSD or while on study, whichever is smallest) to qualify for progressive disease (PD)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months after the start of treatment
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As non-progression at 6 months was primary endpoint for expansion cohort, only non-progression at 6 months for dose escalation part was reported in this secondary endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: dose escalation - dose level 1 (0.30 mg/m2)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Cohort 3: dose escalation - dose level 3 (0.50 mg/m2)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Phase II - advanced STS
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Cohort 2: dose escalation - dose level 2 (0.40 mg/m2)
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Reporting group title |
Cohort 4: dose escalation - dose level 4 (0.60 mg/m2)
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Jan 2016 |
Protocol V2 dated 20-Jan-2016 |
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28 Oct 2016 |
Protocol V3 dated 28-Oct-2016 |
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26 Apr 2017 |
Protocol V4 dated 26-Apr-2017 |
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19 Oct 2017 |
Protocol V5 dated 19-Oct-2017 |
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11 Dec 2018 |
Protocol V6 dated 11-Dec-2018 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
