| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Friedreich's Ataxia |
| Atassia di Friedreich |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Friedreich's Ataxia |
| Atassia di Friedreich |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10017374 |
| E.1.2 | Term | Friedreich's ataxia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part1
- To evaluate the change in peak work during maximal exercise testing
- To evaluate the safety and tolerability of RTA 408
Part 2
- To evaluate the change in the
(mFARS) score at Week 48
- To evaluate the safety and tolerability of RTA 408 |
Parte 1
- Valutare le variazioni del picco di lavoro durante il test da sforzo massimo
- Valutare la sicurezza e la tollerabilita' di RTA 408
Parte 2:
- Valutare le variazioni del punteggio della (mFARS) nella Settimana 48
- Valutare la sicurezza e la tollerabilita' di RTA 408 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1
- To evaluate the change in the modified Friedreich's ataxia rating scale
(mFARS) score
Part 2
- To evaluate the change in peak work during maximal exercise testing
at Week 48
- To evaluate the Patient Global Impression of Change at Week 48
- To evaluate the Clinical Global Impression of Change at Week 48 |
Parte 1:
- Valutare le variazioni del punteggio della Friedreich Ataxia Rating Scale modificata (mFARS)
Parte 2:
- Valutare le variazioni del picco di lavoro durante il test da sforzo massimo nella Settimana 48
- Valutare l'Impressione Globale del Cambiamento del Paziente nella Settimana 48
- Valutare l'Impressione Clinica Globale del Cambiamento nella Settimana 48 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part 1 and Part 2
Patients must:
1. Have genetically confirmed Friedreich's ataxia
2. Have an mFARS score =20 and =80. The average of the two
mFARS values collected at Screening and Day 1 visits must fall within
the allowable range, and they must be within 4.5 points of each other
3. Be male or female and =16 years of age and =40 years of age
4. Have no changes to their exercise regimen within 30 days prior to
Study Day 1 and be willing to remain on the same exercise regimen
XML File Identifier: +GZQ9gd5Jbcl8ZVyk2/JebUr0m8=
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during the 16-week study period
5. Have the ability to complete maximal exercise testing
6. Have adequate kidney function defined as an estimated glomerular
filtration rate (eGFR) =60 mL/min/1.73 m2 using the Modification of
Diet in Renal Disease (MDRD) 4-variable formula
7. Have a left ventricular ejection fraction =40% (based on
echocardiogram performed at Screening Visit or within 90 days prior to
Screening Visit)
8. Be able to swallow capsules
9. Be willing and able to cooperate with all aspects of the protocol
10. Be willing to practice medically acceptable methods of birth control
(Section 9.7.2)
11. Provide written informed consent for study participation, approved
by the appropriate Institutional Review Board (IRB)
Extension eligibility:
Patients must complete 12 weeks of treatment in Part 1 or 48 weeks of
treatment in Part 2, have no major protocol deviations, and meet
inclusion criteria as follows:
1. Have adequate kidney function defined as an estimated glomerular
filtration rate (eGFR) = 60 mL/min/1.73 m2 using the Modification of
Diet in Renal Disease (MDRD) 4-variable formula
2. Have a left ventricular ejection fraction = 40% (based on
echocardiogram performed at Screening Visit or within 90 days prior to
Screening Visit)
3. Be able to swallow capsules
4. Be willing and able to cooperate with all aspects of the extension
5. Be willing to practice medically acceptable methods of birth control
6. Provide written informed consent for study participation, approved by
the appropriate Institutional Review Board (IRB)
7. Have been enrolled in Part 1 or Part 2 and completed assessments
through the follow-up visit with no major protocol deviations. |
Parte 1 e Parte 2
I pazienti devono:
1. essere affetti da atassia di Friedreich geneticamente confermata
2. avere un punteggio della mFARS => 20 e =< 80. La media dei due valori mFARS acquisiti nelle visite di Screening e del Giorno 1 deve rientrare nel range ammissibile; inoltre, i due valori devono distare al massimo 4,5 punti l’uno dall’altro
3. essere di sesso maschile o femminile e avere un’ età = 16 anni e =40 anni
4. avere un regime di attività fisica che non abbia subito modifiche nei 30 giorni precedenti il Giorno 1 dello Studio e ed essere disposti a mantenere il medesimo regime di attività fisica durante il periodo dello studio
5. avere la capacità di completare il test da sforzo massimo
6. avere un’adeguata funzionalità renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) => 60 mL/min/1,73 m2, calcolata con la formula a 4 variabili MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
7. avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro => 40% (sulla base dell'ecocardiogramma eseguito alla Visita di Screening oppure nei 90 giorni precedenti la Visita di Screening)
8. essere in grado di deglutire capsule
9. essere disposti e capaci di collaborare in merito a tutti gli aspetti del protocollo
10. essere disposti ad adottare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (Sezione 9.7.2)
11. fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio, approvato dalla Commissione di Revisione dell'Istituzione (IRB)
Eleggibilità per la fase di estensione:
I pazienti devono completare 12 settimane di trattamento nella Parte 1 o 48 settimane di trattamento nella Parte 2, non devono presentare importanti deviazioni dal protocollo e devono continuare a soddisfare i criteri di inclusione seguenti:
1. avere un’adeguata funzionalità renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) => 60 mL/min/1,73 m2, calcolata con la formula a 4 variabili MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
2. avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro => 40% (sulla base dell'ecocardiogramma eseguito alla Visita di Screening oppure nei 90 giorni precedenti la Visita di Screening)
3. essere in grado di deglutire capsule
4. essere disposti e capaci di collaborare in merito a tutti gli aspetti del periodo di estensione
5. essere disposti ad adottare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico
6. fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio, approvato dalla Commissione di Revisione dell'Istituzione (IRB)
7. essere stati arruolati nella Parte 1 o Parte 2e aver completato le valutazioni delle Visite di Follow up senza deviazioni maggiori al protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Part 1/ Part 2 Patients must not:1.Have uncontrolled diabetes (HbA1c >11.0%) 2.Have BNP level >200 pg/mL 3. Have a history of clinically significant left-sided heart disease and/or clinically significant cardiac disease, with the exception of mild to moderate cardiomyopathy associated with Friedreich's ataxia 4. Have known active fungal, bacterial, and/or viral infection, including human immunodeficiency virus (HIV) or hepatitis virus (B or C) 5. Have known or suspected active drug or alcohol abuse, as per investigator judgment 6. Have clinically significant abnormalities of clinical hematology or biochemistry, including but not limited to elevations greater than 1.5 times the upper limit of normal (ULN) of AST, or ALT. Levels above this threshold are allowable if attributable to muscle injury 7. Have any abnormal laboratory test value or clinically significant preexisting medical condition that, in the opinion of the investigator, would put the patient at risk by study enrollment 8. Have taken any of the following drugs within 7 days prior to Study Day 1 or plan to take any of these drugs during the time of study participation: 9. Have a history of clinically significant liver disease (e.g., fibrosis, cirrhosis, hepatitis), or has, at screening, clinically relevant deviations in laboratory tests including any one of the following: a. ALT and/or AST > 1.5-fold ULN, b. bilirubin > 1.2-fold ULN, c. ALP > 2-fold ULN, d. albumin < lower limit of normal (LLN) 10. Have participated in any other interventional clinical study within 30 days prior to Study Day 1 11. Have a cognitive impairment that may reclude ability to comply with study procedures 12. Be unable to comply with the requirements of the study protocol or be unsuitable for the study for any reason, in the opinion of the investigator 13. Have used antioxidant supplements, including but not limited to idebenone, coenzyme Q10, nicotinamide, and vitamin E above the recommended daily allowance, within 14 days prior to Study Day 1, or plan to take any of these supplements during the time of study participation 14. Have previously documented mitochondrial respiratory chain disease 15. Have a history of thromboembolic events within the past 5 years 16. Have taken anticoagulant therapy within 30 days prior to Study Day 1 17. Have scheduled surgical treatment for scoliosis or foot deformity during the study 18. Have had significant suicidal ideation within 1 month prior to Screening Visit as per investigator judgment or any history of suicide attempts 19. Be pregnant or breastfeeding 20. Prior participation in a trial with RTA 408 Extension eligibility: Patients must not: • Have uncontrolled diabetes (HbA1c > 11.0%) • Have B-type natriuretic peptide (BNP) level > 200 pg/mL • Have a history of clinically significant left-sided heart disease and/or clinically significant cardiac disease, with the exception of mild to moderate cardiomyopathy associated with Friedreich's ataxia • Have a history of clinically significant liver disease or has, at screening, clinically relevant deviations in laboratory tests • Have a cognitive impairment that may preclude ability to comply with study procedures • Be unable to comply with the requirements of the study protocol or be unsuitable for the study for any reason, in the opinion of the investigator • Have a history of thromboembolic events within the past 5 years • Have taken anticoagulant therapy within 30 days prior to Extension Day 1 • Be pregnant or breastfeeding • Have an ongoing SAE from a clinical study that is assessed by the investigator as related to RTA 408 • Have discontinued treatment early in Part 1 or Part 2. |
Parte 1/Parte 2 I pazienti non devono: 1.avere diabete non controllato (HbAlc > 11,0%) 2.avere un livello di BNP > 200 pg/mL 3.avere in anamnesi una cardiopatia del lato sinistro clinicamente significativa e/o una malattia cardiaca clinicamente significativa, ad eccezione di cardiomiopatia lieve-moderata, associata ad atassia di Friedreich 4.avere una nota infezione attiva di origine fungina, batterica e/o virale, tra cui virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o virus dell’epatite (B o C) 5.avere una nota o presunta storia di abuso attivo di alcool o droga, in base al giudizio dello sperimentatore 6.avere anomalie ematologiche o biochimiche clinicamente significative, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, aumenti superiori a 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) di ALT o AST. Sono ammessi livelli oltre questa soglia se attribuibili a lesioni muscolari 7.avere un qualsiasi valore anomalo delle analisi di laboratorio o una condizioni medica pre-esistente clinicamente significativa che, a discrezione dello sperimentatore, metterebbe a rischio il paziente in caso di arruolamento nello studio 8. aver assunto uno qualsiasi dei seguenti farmaci nei 7 giorni precedenti il Giorno 1 dello Studio o avere in previsione l’assunzione di uno di questi farmaci durante la partecipazione allo studio 9.avere un’anamnesi di epatopatia clinicamente significativa (ad es. fibrosi, cirrosi, epatite), oppure avere, allo screening, discrepanze clinicamente rilevanti nei valori delle analisi di laboratorio, tra cui: a. ALT e/o AST > 1,5 volte ULN b.bilirubina > 1,2 volte ULN c. ALP > 2 volte ULN d.albumina < del limite inferiore del normale (LLN) 10.aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico interventistico nei 30 giorni precedenti il Giorno 1 dello Studio 11.avere un’alterazione cognitiva che possa precludere la capacità di rispettare le procedure dello studio 12.essere incapace di rispettare i requisiti del protocollo di studio oppure non essere idoneo per lo studio per qualsiasi motivo, a discrezione dello sperimentatore 13.aver usato integratori antiossidanti, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, idebenone, coenzima Q10, nicotinamide e vitamina E, oltre la dose giornaliera raccomandata, nei 14 giorni precedenti il Giorno 1 dello Studio, o prevedere di usare uno di questi integratori durante la partecipazione allo studio 14.avere una malattia della catena respiratoria mitocondriale precedentemente documentata 15.avere un’anamnesi di eventi tromboembolici negli ultimi 5 anni 16.aver seguito una terapia anticoagulante nei 30 giorni precedenti il Giorno 1 dello Studio
17. aver programmato un trattamento chirurgico per scoliosi o deformità del piede durante lo studio 18.aver avuto un pensiero suicida significativo entro 1 mese dalla Visita di Screening, a discrezione dello sperimentatore, o una storia di tentato suicidio 19.essere in stato di gravidanza o in allattamento 20.aver partecipato precedentemente ad una sperimentazione con RTA 408 Fase di estensione - I pazienti non devono: - avere i seguenti sopra elencati criteri 1, 2, 3, 9, 11, 12, 15, 16 e 19 - avere un Evento Avverso Serio che è stato valutato dallo sperimentatore correlato a RTA 408 - aver interrotto il trattamento prima della conclusione della Parte 1 o Parte 2 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1
Change in peak work during maximal exercise testing
Part 2
Change in the mFARS score |
Parte 1
variazioni del picco di lavoro durante il test da sforzo massimo
Parte 2
variazioni del punteggio della mFARS |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1
screening, day 1, week 4, week 12
Part 2
screening, day 1, week 4, week 12, week 18, week 24, week 36, week 48 |
Parte 1
screening, giorno 1, settimana 4, settimana 12
Parte 2
screening, giorno 1, settimana 4, settimana 12, settimana 18, settimana 24, settimana 36, settimana 48 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1
Change in the modified Friedreich's ataxia rating scale (mFARS) score
Part 2
Change in peak work during maximal exercise testing
Changes in the Patient and Clinical Global Impression of Change |
Parte 1
variazioni del punteggio della Friedreich Ataxia Rating Scale modificata (mFARS)
Parte 2
variazioni del picco di lavoro durante il test da sforzo massimo
Impressione Globale del Cambiamento del Paziente e Clinico |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1
screening, day 1, week 4, week 8, week 12
Part 2
peak work during maximal exercise testing:
screening, day 1, week 4, week 12, week 18, week 24, week 36, week 48
Patient and Clinical Global Impression of Change:
week 12, week 24, week 36, week 48 |
Parte 1
screening, giorno 1, settimana 4, settimana 8, settimana 12
Parte 2
variazioni del picco di lavoro durante il test da sforzo massimo :
screening, giorno 1, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 18, settimana 24, settimana 36, settimana 48
Impressione Globale del Cambiamento del Paziente e Clinico:
settimana 12, settimana 24, settimana 36, settimana 48 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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