E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid Arthritis |
Artritis reumatoide |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
20% improvement according to American College of Rheumatology criteria (ACR20) at Week 24 of dosing |
Mejora del 20% según los criterios de la Sociedad Americana de Reumatología (ACR20) en la semana 24 de administración de la dosis |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. ACR20 response rate at Weeks 4, 8 and 12 of dosing 2. ACR50 and ACR70 response rate at Weeks 4, 8, 12 and 24 of dosing 3. Improvement in the DAS28 (Disease activity score using 28 tender and swollen joint counts, C-Reactive Protein (CRP)/ Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) and the subject's global assessment) response rate at Weeks 4, 8, 12 and 24 of dosing 4. Adverse events, Physical examination, Vital signs, ECG, Clinical laboratory examination and Injection site assessment 5. Immunogenicity at Weeks 4, 8, 12, 24, 36, 44 and 52 of dosing |
- Tasa de respuesta ACR20 en las semanas 4, 8 y 12 de administración de la dosis - Tasa de respuesta ACR50 y ACR70 en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis - Una mejora en la tasa de respuesta DAS28 (Puntuación de actividad de la enfermedad que utiliza 28 recuentos de las articulaciones sensibles e inflamadas, proteína reactiva C (PCR)/velocidad de sedimentación globular (VSG) y la evaluación global del paciente) en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis - Evaluaciones de la seguridad (acontecimientos adversos, exploración física, constantes vitales, ECG, análisis del laboratorio clínico y evaluación del punto de la inyección) - Inmunogenia (en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
(1) Male or female adults ? 18 and ? 75 years of age at the time of informed consent. (2) Patients diagnosed with RA according to the 2010 American College of Rheumatology (ACR)/ European League Against Rheumatism (EULAR) classification criteria for RA1 and are capable of providing written informed consent to participate in the study. (3) Patients with ? 6 tender joints and ? 6 swollen joints (based on the Swollen Joint Count [SJC] using 66 joints and Tender Joint Count [TJC] using 68 joints) and a DAS28 score ? 3.2. (4) Patients classified as Global Functional Assessment Class I, II, or III, according to the revised ACR criteria.
Please refer to protocol for remaining criteria |
1) Hombres o mujeres adultos ?18 y ?75 años en el momento de firmar el consentimiento informado 2) Pacientes con diagnóstico de AR según los criterios de clasificación del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR)/Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) para la AR y capaces de proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. 3) Pacientes con ?6 articulaciones sensibles y ?6 articulaciones inflamadas (sobre la base del recuento de articulaciones inflamadas [RAI] usando 66 articulaciones y al recuento de articulaciones sensibles [RAS] usando 68 articulaciones) y con una puntuación DAS28 ?3,2. 4) Pacientes clasificados como clase I, II o III en la evaluación funcional global según los criterios revisados del ACR.
Ver protocolo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
(1) Patients with known hypersensitivity to Etanercept or any other components of the study drug. (2) Patients allergic to latex (the needle cap on the Etanercept prefilled syringe contains latex, which may cause allergic reactions in individuals sensitive to latex). (3) Patients suffering from acute or chronic, localized or disseminated infections (bacterial/fungal/viral) or sepsis, or patients with a history of recurring infections, or those who are at an increased risk of developing infections or sepsis (and those with positive test results for ?-D-glucan only for Japan) within 3 months prior to screening. (4) Patients with active tuberculosis (TB), prior history of unsuccessfully treated TB, latent TB, or those who are at risk of developing TB and patients who are not negative for TB tests (e.g., T-SPOT® TB or QuantiFERON®-TB Gold test/ appropriate test). (5) Patients with a history of septic arthritis of native joints within 12 months prior to screening, or any prior history of septic arthritis of a prosthetic joint. (6) Patients diagnosed with other rheumatic diseases, autoimmune disease, connective tissue disease, or immune deficiencies (e.g., psoriasis, psoriatic arthritis, primary Sjogren's syndrome, systemic lupus erythematosus, or demyelinating diseases such as multiple sclerosis). (7) Patients with active or prior history of malignancies (except for successfully treated non-metastatic basal or squamous cell carcinoma of the skin and carcinoma insitu of the cervix). (8) Patients with a prior history of blood dyscrasias. (9) Patients with a history of alcohol, drug, or chemical abuse in the past 2 years prior to screening. (10) Patients who received any live or attenuated vaccines within 4 weeks of screening. (11) Patients previously treated with any other biologic response modifiers for any auto-immune indication (including but not limited to tocilizumab, adalimumab, anakinra, abatacept, infliximab, rituximab, golimumab, etanercept, certolizumab and tofacitinib). (12) Patients with serious systemic infections (e.g., patients who test positive for hepatitis B surface antigen [HBsAg], hepatitis B core antibody [HBcAb], hepatitis C virus [HCV], or human immunodeficiency virus [HIV]).
Please refer to protocol for remaining criteria |
1) Pacientes con hipersensibilidad conocida a etanercept o a cualquier otro componente del fármaco del estudio. 2) Pacientes alérgicos al látex (la tapa de la aguja de la jeringuilla precargada de etanercept contiene látex y puede provocar reacciones alérgicas a personas que son sensibles a esta sustancia). 3) Pacientes que sufren infecciones agudas o crónicas, localizadas o diseminadas (bacterianas, fúngicas o víricas) o septicemia, o pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes, o aquellos que tienen mayor riesgo de desarrollar infecciones o septicemia (y aquellos con resultados positivos en las pruebas de ?-D-glucano solo para Japón) en un periodo de 3 meses antes de la selección. 4) Pacientes con tuberculosis (TB) activa, antecedentes de TB tratada anteriormente sin éxito, TB latente, o aquellos que corren el riesgo de desarrollar TB (por ej., aquellos que han estado en contacto con pacientes con TB activa en un pasado reciente antes de la selección) y pacientes que no dan negativo en las pruebas de TB (por ej., pruebas de T-SPOT® TB o QuantiFERON®-TB Gold/pruebas adecuadas). 5) Pacientes con antecedentes de artritis séptica de las articulaciones nativas en un periodo de 12 meses anterior a la selección, o antecedentes de artritis séptica de las articulaciones protésicas. 6) Pacientes con diagnóstico de enfermedades reumáticas, enfermedades autoinmunitarias, enfermedades del tejido conjuntivo, o deficiencias inmunitarias (por ej., psoriasis, artritis psoriásica, síndrome de Sjorgren primario, lupus eritematoso diseminado, o enfermedades desmielinizantes, como la esclerosis múltiple). 7) Pacientes con tumores activos o que han tenido tumores anteriormente (excepto los casos de carcinoma basal, carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma de cuello de útero localizado, tratados con éxito). 8) Pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas. 9) Pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o toxicomanía en los 2 años anteriores a la selección. 10) Pacientes que han recibido alguna vacuna elaborada con microbios vivos o atenuada durante las 4 semanas anteriores a la selección. 11) Pacientes que han recibido tratamiento anteriormente con otros modificadores de la respuesta biológica para cualquier indicación autoinmunitaria (incluidos, entre otros, tocilizumab, adalimumab, anakinra, abatacept, infliximab, rituximab, golimumab, etanercept, certolizumab y tofacitinib). 12) Pacientes con infecciones sistemicas graves (por ej., pacientes con resultados positivos en las pruebas del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg], anticuerpo contra el núcleo del virus de la hepatitis B [HBcAb] y anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAb] (excepto aquellos que hayan recibido vacunas contra la hepatitis B, que serán incluidos si resultan positivos para HBsAb pero negativos para HBsAg y HBcAb), virus de la hepatitis C [VHC] o virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]).
Ver protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Patients will be considered to have achieved an ACR20 , improvement if: compared to baseline (Day 1), they achieve a 20% decrease in SJC, 20% decrease in TJC and 20% improvement in 3 of the following 5 measures: ?Patient assessment of pain (VAS) ?Patient global assessment of disease activity (VAS) ?Physician global assessment of disease activity (VAS) ?CRP or ESR ?HAQ-DI To assess ACR response for a patient, the same acute phase reactants i.e. either ESR or CRP should be used throughout the study. |
Se considerará que los pacientes han alcanzado una mejora de ACR20 si, en comparación con la visita basal (día 1), hay una disminución del 20% en el número de articulaciones inflamadas y una mejora del 20% en 3 de los siguientes 5 puntos: - Evaluación del dolor por parte del paciente (EAV) - Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (EAV) - Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (EAV) - PCR o VSG |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stage A - week 24 Stage B - week 52 |
Etapa A - semana 24 Etapa B - semana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
?ACR20 response rate at Weeks 4, 8 and 12 of dosing ?ACR50 response rate at Weeks 4, 8, 12 and 24 of dosing ?ACR70 response rate at Weeks 4, 8, 12 and 24 of dosing An improvement in the DAS28 scores at Weeks 4, 8, 12 and 24 of dosing. The DAS28 score is calculated using results from a 28 joint subset of the 66/68 SJC/TJC. The DAS28 is a composite score (ranging from 0- 9.4) calculated using the results of the 28 joint subset of the 66/68 SJC/TJC, CRP levels (mg/L) or ESR levels (mm/hr), and the patient's global assessment of diseases activity (0- 100 scale). The DAS28 is calculated using the following formula , : DAS28 based on CRP 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(CRP+1) + 0.014*pt global VAS + 0.96 DAS28 based on ESR 0.56*sqrt(TJC 28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.70*Ln(ESR) + 0.014* pt global VAS
To assess DAS28 scores for a patient, the same DAS assessment parameters (based on either ESR or CRP) should be used throughout the study. The DAS28 scores indicating high disease activity are > 5.1; moderate disease activity ? 3.2 to ? 5.1; low disease activity, < 3.2 and remission, < 2.6. |
- Tasa de respuesta ACR20 en las semanas 4, 8 y 12 de administración de la dosis - Tasa de respuesta ACR50 en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis - Tasa de respuesta ACR70 en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis - Una mejora en la tasa de respuesta DAS28 en las semanas 4, 8, 12 y 24 de administración de la dosis. La puntuación de DAS28 se calcula con un subgrupo de 28 articulaciones del 66/68 SJC/TJC. La puntuación DAS28 se calcula usando los resultados de un subconjunto de 28 articulaciones de las 66/68 RAI/RAS. La DAS28 es una puntuación compuesta (que va de 0 a 9,4) que se calcula usando los resultados de un subconjunto de 28 articulaciones de las 66/68 RAI/RAS, los niveles de PCR (mg/l) o los niveles de VSG (mm/h), y la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (escala 0-100). La DAS28 se calcula usando la fórmula siguiente , : DAS28 basada en PCR 0,56*sqrt(RAS28) + 0,28*sqrt(RAI28) + 0,36*ln(PCR+1) + 0,014*pt EAV global + 0,96
DAS28 basada en VSG 0,56*sqrt(RAS 28) + 0,28*sqrt(RAI28) + 0,70*ln(VSG) + 0,014*pt EAV global
Para evaluar las puntuaciones DAS28 de un paciente, deberán usarse los mismos parámetros (basados en VSG o PCR) durante todo el estudio. Las puntuaciones DAS28 que indican una actividad de la enfermedad elevada son >5,1; una actividad de la enfermedad moderada de ?3,2 a ?5,1; una actividad de la enfermedad baja, <3,2 y remisión <2,6. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stage A - week 24 Stage B - week 52 |
Etapa A - semana 24 Etapa B - semana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenia |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Czech Republic |
Hungary |
India |
Japan |
Latvia |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |