| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acromegaly is a hormonal disorder mainly resulting from a tumor in the pituitary gland, leading to excess of growth hormone |
La acromegalia es un trastorno hormonal principalmente como resultado de un tumor en la glándula pituitaria, dando lugar a un exceso de
hormona de crecimiento |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10000599 |
| E.1.2 | Term | Acromegaly |
| E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
?To assess maintenance of biochemical control of octreotide capsules compared to parenteral SRLs in patients with acromegaly, who previously demonstrated biochemical control on both treatments.
? To assess symptomatic response to octreotide capsules compared to parenteral SRLs.
? To assess patient reported outcome (PRO) in patients treated with octreotide capsules compared to parenteral SRLs.
? To evaluate the safety profile of octreotide capsules compared to parenteral SRLs. |
. Evaluar el mantenimiento del control bioquímico con las cápsulas de
octreotida en comparación con AS parenterales en pacientes con
acromegalia, que previamente habían demostrado control bioquímico
con ambos tratamientos.
. Evaluar la respuesta sintomática a las cápsulas de octreotida en
comparación con AS parenterales.
. Evaluar los resultados referidos por el paciente (RRP) en pacientes
tratados con cápsulas de octreotida en comparación con AS parenterales.
. Evaluar el perfil de seguridad de las cápsulas de octreotida en
comparación con AS parenterales. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult subjects, aged 18 to 75 years old, inclusive, at the Screening visit.
2. Patients with acromegaly, defined as documented evidence of GH-secreting pituitary tumor that is abnormally responsive to an oral glucose tolerance test or abnormal IGF-1 levels (>1 x ULN), any time in the past, who are currently receiving parenteral SRLs (octreotide or lanreotide but not pasireotide) for at least 6 months with a stable dose for at least the last four months.
3. Documented biochemical control of their acromegaly on the current dose of SRL (IGF 1 < 1.3 x ULN and mean integrated GH < 2.5 ng/mL over two hours) based on Screening assessment.
4. Patients able and willing to comply with the requirements of the protocol at the time of Screening.
5. Women who are of childbearing potential should use an acceptable method for birth control. Acceptable methods include hormonal contraception (oral contraceptives, patch, implant, and injection), intrauterine devices, or double barrier methods (e.g. vaginal diaphragm/ vaginal sponge plus condom, or condom plus spermicidal jelly), sexual abstinence or a vasectomized partner. Women may be surgically sterile or at least 1 year post-last menstrual period. Women taking oral contraception containing levonorgestrel should either change treatment (at least one month prior to first study medication dose) or use a mechanical barrier method.
6.Patients able to understand and sign written informed consent to participate in the study. |
1. Sujetos adultos de 18 a 75 años de edad, ambos inclusive, en la visita
de Selección.
2. Pacientes con acromegalia, definida como evidencia documentada de un tumor hipofisario secretor de GH con respuesta anormal a una prueba de tolerancia a glucosa oral o niveles anormales de IGF-1 (>1 × LSN), en cualquier momento en el pasado, que están recibiendo en la actualidad
AS parenterales (octreotida o lanreotida pero no pasireotida) durante por lo menos 6 meses con una dosis estable durante por lo menos los
últimos cuatro meses.
3. Control bioquímico documentado de su acromegalia con la dosis actual
del AS (IGF-1 < 1,3 × LSN y secreción integrada de GH < 2,5 ng/ml
durante dos horas), basándose en la evaluación de la Selección.
4. Los pacientes son capaces y están dispuestos a cumplir con los
requisitos del protocolo en el momento de la Selección.
5. Las mujeres potencialmente fértiles deberán usar un método
anticonceptivo aceptable. Entre los métodos aceptables están la
anticoncepción hormonal (anticonceptivos orales, parches, implantes e inyecciones), dispositivos intrauterinos o métodos de doble barrera (p. ej., diafragma vaginal/esponja vaginal más preservativo o preservativo
más gel espermicida), abstinencia sexual o pareja vasectomizada.
Pueden participar mujeres quirúrgicamente estériles o que hayan tenido el último periodo menstrual hace por lo menos 1 año. Las mujeres que tomen anticonceptivos orales con levonorgestrel deberán cambiar de
tratamiento (por lo menos un mes antes de la primera dosis de la
medicación de estudio) o utilizar un método de barrera mecánico.
6. Los pacientes son capaces de entender y firmar el consentimiento
informado por escrito para participar en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients taking injections of long-acting SRLs less frequently than once every eight weeks (dosing interval > 8 weeks).
2. Patients who previously participated in CH-ACM-01.
3.Symptomatic cholelithiasis.
4. Received pituitary radiotherapy within five years prior to screening (including total body, head and neck or stereotactic radiotherapy).
5. Undergone pituitary surgery within six months prior to screening or have elected surgery planned within the course of the core study.
6. High-risk pattern of pituitary tumor location on pituitary magnetic resonance imaging (MRI)/Computed tomography (CT) as per medical history or most recent MRI.
7.History of unstable angina or acute myocardial infarction within the 12 weeks preceding the screening visit or other clinically significant cardiac disease at the time of screening as judged by the Principal Investigator.
8. Any clinically significant uncontrolled nervous system, gastrointestinal (GI), renal, pulmonary, or hepatic concomitant disease that in the Investigator?s opinion would preclude patient participation.
9.Evidence of active malignant disease or malignancies diagnosed within the previous one year (except for basal cell carcinoma and uncomplicated ? up to stage 1 squamous cell carcinoma that has been excised and cured).
10.Known allergy or hypersensitivity to any of the test compounds or materials.
11.Known uncontrolled diabetes defined as having a fasting glucose >150 mg/dL (8.3 mmol/L) or glycosylated hemoglobin (HbA1c)> = 8% (patients can be rescreened after diabetes is brought under adequate control, or in case HbA1c < 8%).
12.Known defects in visual fields due to optic chiasmal compression or other neurological signs, related to the pituitary tumor mass. Patients with long standing (>12 months), fixed, minor defects may be considered on a case-by-case basis after consultation with the medical monitor.
13.Female patients who are pregnant or lactating or intending to become pregnant during the study.
14.Known history of immunodeficiency (e.g., HIV positive).
15.ALT, AST, ALP or GGT > 3 ´ ULN or Total Bilirubin >1.5 x ULN.
16.Undergone major surgery/surgical therapy for any cause within four weeks prior to enrollment or planned procedure during the study.
17.Known hypothyroidism or hypocortisolism not adequately treated with a stable dose of thyroid or steroid hormone replacement therapy for > =12 weeks.
18.Any condition that may jeopardize study participation (e.g., clinically significant abnormal screening clinical or laboratory finding during screening), the interpretation of study results or may impede the ability to obtain informed consent (e.g., mental condition).
19.History of illicit drug or alcohol abuse within five years.
20.Intake of an investigational drug within 30 days prior to initiation of study treatment.
21.Treatment with pegvisomant within 12 weeks before the screening visit.
22.Treatment with dopamine agonists within 6 weeks before the screening visit.
23.Treatment with pasireotide within 12 weeks before the screening visit. |
1. Pacientes que reciben inyecciones de AS de acción prolongada con una frecuencia de administración menor de una vez cada ocho semanas (intervalo entre administraciones > 8 semanas).
2. Pacientes que han participado previamente en el estudio CH-ACM-01.
3. Colelitiasis sintomática.
4. Han recibido radioterapia hipofisaria en los cinco años anteriores a la Selección (incluyendo radioterapia corporal total, de cabeza y cuello o estereotáxica).
5. Se les ha realizado cirugía hipofisaria en los seis meses anteriores a la Selección o está previsto que se les realice cirugía electiva durante el transcurso del estudio principal.
6. Patrón de alto riesgo2 de la localización del tumor hipofisario en la resonancia magnética nuclear (RMN)/tomografía axial computarizada (TAC) hipofisaria de acuerdo con la historia clínica o la RMN más reciente.
7. Antecedentes de angina inestable o infarto agudo de miocardio en las 12 semanas anteriores a la visita de Selección u otra cardiopatía clínicamente significativa en el momento de la Selección según el criterio del Investigador Principal.
8. Cualquier enfermedad concomitante del sistema nervioso, gastrointestinal (GI), renal, pulmonar o hepática no controlada clínicamente significativa que según la opinión del Investigador, impediría la participación del paciente.
9. Evidencia de neoplasia activa o neoplasias diagnosticadas en el año anterior (excepto carcinoma basocelular y carcinoma epidermoide hasta estadío 1, no complicado y que ha sido resecado y curado).
10. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales o compuestos estudiados.
11. Diabetes no controlada conocida definida como la presencia de una glucosa en ayunas > 150 mg/dl (8,3 mmol/l) o una hemoglobina glicosilada (HbA1c) > = 8% (los pacientes pueden volver a pasar por el proceso de selección una vez la diabetes se haya controlado adecuadamente o si la HbA1c < 8%).
12. Defectos conocidos en los campos visuales debido a compresión del quiasma óptico u otros signos neurológicos, relacionados con la masa del tumor hipofisario. Los pacientes con defectos menores, fijos y de larga duración (>12 meses) pueden considerarse de manera individual tras consultarlo con el monitor médico.
13. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o que están intentando quedarse embarazadas durante el estudio.
14. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia (p. ej., VIH positivo)
15. ALT, AST, FA o GGT > 3 × LSN o bilirrubina total >1,5 ×LSN.
16. Han sido sometidos a tratamiento quirúrgico/cirugía mayor por cualquier causa en las cuatro semanas anteriores a la inclusión o el procedimiento está previsto durante el estudio.
17. Hipotiroidismo o hipocortisolismo conocido no tratado de forma adecuada con una dosis estable de tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea o esteroidea durante >=12 semanas.
18. Cualquier trastorno que pueda comprometer la participación en el estudio (p. ej., un hallazgo clínico o de laboratorio anormal clínicamente significativo durante la Selección), la interpretación de los resultados del estudio o que pueda impedir la capacidad para obtener el consentimiento informado (p.ej., un trastorno mental).
19. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas ilegales en los últimos cinco años.
20. Ingesta de un fármaco en investigación en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
21. Tratamiento con pegvisomant en las 12 semanas anteriores a la visita de Selección.
22. Tratamiento con agonistas dopaminérgicos en las 6 semanas anteriores a la visita de Selección.
23. Tratamiento con pasireotida en las 12 semanas anteriores a la visita de Selección. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoint
.The proportion of patients who are biochemically controlled throughout the RCT phase. A patient will be considered biochemically controlled if their IGF-1 Time Weighted Average (TWA), during the RCT phase is < 1.3 x ULN. |
Variable principal
.Proporción de pacientes con control bioquímico a lo largo de la fase de TAC. Se considerará que un paciente tiene control bioquímico si el promedio ponderado por tiempo (PPT) de su IGF-1 durante la fase de TAC es < 1,3 × LSN. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 62 (26+36) |
| Semana 62 (26+36) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
.Proportion of patients who are clinically and biochemically controlled at the end of the RCT phase (week 62/EOT). Patients will be considered controlled if they meet both of the following criteria:
-Biochemically controlled if their IGF-1 TWA during the RCT phase is < 1.3 x ULN.
-Clinical control defined as maintained or reduced AIS score at week 62/EOT as compared to week 26 (start of RCT).
. Proportion of patients who maintain or reduce the overall number of active acromegaly symptoms, at the end of the RCT phase (week 62/EOT), compared to week 26 (start of RCT).
. Proportion of patients who maintain or improve their overall AIS score at the end of the RCT phase (improvement defined as a reduction of at least one point in the AIS score), compared to week 26 (start of RCT)
. Acromegaly Treatment Satisfaction Questionnaire (ACRO-TSQ) at the end of the RCT phase.
. Proportion of patients of those completing the RCT phase (at a time octreotide capsules were not commercially available at the specific country), who enter the Study Extension phase, overall and by treatment group.
. Change from the start of the randomized phase of the study (week 26) through the end of the RCT (week 62) for IGF-1.
. Change from the start of the randomized phase of the study (week 26) to end of the RCT (week 62) in mean integrated GH. |
. Proporción de pacientes con control clínico y bioquímico al final de la fase de TAC (semana 62/FdT). Se considerará que los pacientes están controlados si cumplen los dos criterios siguientes:
- Control bioquímico si el PPT de su IGF-1 durante la fase de TAC es < 1,3 × LSN.
- Control clínico definido como mantenimiento o reducción de la puntuación del AIS en la semana 62/FdT con respecto a la semana 26 (comienzo del TAC).
.Proporción de pacientes con mantenimiento o reducción del número global de síntomas activos de acromegalia, al final de la fase de TAC (semana 62/FdT), con respecto a la semana 26 (comienzo del TAC).
. Proporción de pacientes con mantenimiento o mejoría de su puntuación global del AIS al final de la fase de TAC (la mejoría se define como la reducción de por lo menos un punto en la puntuación del AIS), con respecto a la semana 26 (comienzo del TAC).
. Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para la acromegalia (ACRO-TSQ) al final de la fase de TAC.
. Proporción de pacientes de aquellos que finalizan la fase de TAC (en un momento en el que las cápsulas de octreotida no estuvieran comercializadas en el país específico), que entran en la fase de Extensión del Estudio, globalmente y por grupo de tratamiento.
. Cambio del IGF-1 desde el comienzo de la fase aleatorizada del estudio (semana 26) hasta el final del TAC (semana 62).
. Cambio de la secreción integrada de GH desde el comienzo de la fase aleatorizada del estudio (semana 26) hasta el final del TAC (semana 62). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 62 (26+36) |
| Semana 62 (26+36) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Injectable Somatostatin Receptor Ligands - SRLs (Octreotide LAR or Lanreotide) |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| Última Visita del Último Paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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